Рак груди.
Стратегия здоровья.

Нетрадиционная терапия рака груди (#11).

Нормализация ткани груди.

Рак – это заболевание, связанное нарушением организации ткани и взаимодействия отдельных клеток. Неконтролируемого роста клеток недостаточно для образования рака. Только тогда, когда происходит дезорганизация архитектуры нормальной ткани, можно говорить о том, что нормальная ткань претерпела «неопластическую трансформацию».

Развитие опухолевого процесса в молочной железе предваряется и сопровождается рядом местных патологических изменений, связанных со скрытым воспалением; гиперплазией в протоках; появлением гипоксических участков с повышенной внеклеточной кислотностью; накоплением внеклеточного матрикса и клеток, связанных с опухолью; деградацией сосудистой системы и нарушением потока жидкости; увеличением объёма межклеточного пространства; повышением внутриопухолевого давления и т.д.

Мы можем прямо или косвенно влиять на эти процессы, например, путём ослабления канцерогенного воздействия, снижения воспалительного уровня, восстановления гормонального баланса, нормализации кислотности ткани, т.е. всех тех пунктов, которые были рассмотрены выше.

Характерные черты, отличающие опухолевое микроокружение (TME) от нормальной тканевой среды (NTE) представлены в таблице ниже. NTE обычно подавляет рак на ранней стадии развития опухоли, тогда как эффекты TME чаще всего склоняют к развитию рака. Можно предположить, что если мы сможем преобразовать характеристики TME в NTE, то раковые клетки в ткани будут заменены на нормальные клетки * *.

Микроокружение опухоли – это клеточная среда, в которой существует опухоль. Как известно, опухоль – это не однородная масса раковых клеток. Она включает в себя многие другие поддерживающие клетки, включая ассоциированные с раком фибробласты, воспалительные иммунные клетки и эндотелиальные клетки кровеносных и лимфатических сосудов. Всё вместе это удерживается внеклеточным матриксом, производимым фибробластами, и насыщено сигнальными молекулами, секретируемыми факторами, а также другими элементами.

Плотность ткани груди. Молочная железа включает в себя жировую, железистую и соединительную ткани. На маммограмме они проявляются по-разному. Жировая ткань рентгенологически менее плотная, и выглядит темнее, а железистые и соединительные ткани более плотные, и выглядят светлее. Т.о., чем больше содержание в груди эпителиальных клеток, фибробластов, коллагена и внеклеточного матрикса, тем гуще и жирнее светлая паутина на маммографии, тем выше процент маммографической плотности груди (МП).

Грудь с повышенной плотностью ткани не только затрудняет выявление рака молочной железы маммографии, но и увеличивает его риск *. Женщины с увеличенной на 75 % плотностью имеют в 4-6 раз бо́льший риск рака, чем женщины без увеличения плотности * *. Особенно это касается женщин без избыточной жировой массы тела *.

Три четверти женщин имеют повышенную маммографическую плотность груди в возрасте от 30 лет и выше. Однако широкая распространённость повышенной плотности груди, несмотря на уверения некоторых врачей, не означает нормальности этого явления, как не означает нормальности широкая распространённость избыточного веса или гипертензии. Наиболее часто высокая плотность наблюдается у женщин 40-49 лет *. С возрастом плотность ткани молочной железы естественно уменьшается, что снижает риск рака, однако женщины, у которых плотность груди продолжает оставаться высокой, чаще диагностируются с раком молочной железы *.

Плотная ткань молочной железы очень сильно ассоциируется не только с заболеваемостью, но и со смертностью от рака молочной железы *.

Увеличению плотности груди способствуют многие факторы. Некоторые из них изменить невозможно, например высокая масса тела при рождении или принадлежность к этнической группе евреев-ашкенази. Другие негативные факторы изменяемые. Например, гормональные – повышенный уровень эстрадиола *, сниженный уровень свободных андрогенов (тестостерон, андростендион) *, применение гормонозаместительной терапии (эстроген+прогестин) *. Рост плотности груди может быть вызван некоторыми пищевыми факторами, такими как недостаточное поступление витамина D *, увеличение потребления красного мяса, особенно в подростковом возрасте *, алкоголя * *, насыщенных жиров *, высокогликемических продуктов * *. Увеличение веса во взрослом возрасте также связано с ростом маммографической плотности *.

Места уплотнения создают благоприятные условия для будущего появления там опухоли, и снижение плотности ткани могло бы уменьшить этот риск. У женщин с уже диагностированным раком молочной железы, которые смогли понизить маммографическую плотность более, чем на 10 %, риск развития рака на противоположной стороне груди уменьшился на 55 % по сравнению с женщинами, у которых плотность не изменилась, или изменилась незначительно относительно базовых значений *.

Снижение плотности ткани является реальным. В одном из клинических испытаний, 30 % пациенток после лучевой терапии с умеренным или выраженным уплотнением груди, принимавшие перорально 3×100 мг проантоцианидинов в течение 6 месяцев, сумели более, чем наполовину сократить площадь уплотнения в сравнении с группой, получавшей плацебо *.

В другом исследовании, применение пременопаузными женщинами на протяжении 6 месяцев противовоспалительного комплекса из босвеллиевой кислоты, бетаина (триметилглицина) и мио-инозитола значительно снижало плотность молочных желез (у 60 % испытуемых в опытной группе против 9 % в контрольной) *. Такой комплекс выпускается в виде готового препарата (Eumastos®), где ежедневная капсула содержит 200 мг мио-инозитола, 175 мг бетаина, 100 мг N-ацетил-цистеина, 50 мг босвеллиевого экстракта (15 мг босвеллиевой кислоты), фолиевую кислоту, витамины В2, В6, В12. Принимается по 1 капсуле в день. Этот комплекс уменьшает также объёмы фиброаденомы у молодых женщин *.

Длительный приём тамоксифена способствует снижению маммографической плотности * *; витамин D (1'750-3'000 МЕ/сут) * * * * *, а также инозитол в комбинации с альфа-липоевой кислотой * также могут незначительно улучшить показатели плотности. Ежедневное потребление зелёного чая также ассоциируется с более низким процентом маммографической плотности по сравнению с воздержанием от него *. Кроме того, маммографическую плотность груди в определённой мере может снижать регулярный приём аспирина *.

Маммографическая плотность молочной железы может быть уменьшена также с помощью коррекции питания и образа жизни, и в первую очередь, путём ограничения потребления сахара *, жира * * и животного белка *. Энергетически плотная пища повышает плотность ткани груди * – каждая единица ккал/г увеличивает положительную ассоциацию на 25,9 % *.

Крупнейший статистический анализ, скорректированный с учётом возраста, индекса массы тела, потребления энергии, а также других искажающих факторов, показал корелляцию между увеличением потребления калорий и ростом распространённости высокой маммографической плотности: каждые дополнительные 500 кал/сут – на 23 %. Также было обнаружено, что увеличение потребления оливкового масла снижает распространённость высокой маммографической плотности: каждое увеличение потребления оливкового масла на 22 г/сут – на 14 %, в то время как увеличение потребления цельного молока, наоборот, повышает: каждое увеличение на 200 г/сут – на 11 % *.

Переход на диету с низким содержанием жиров (~ 21 % всех калорий) и высоким содержанием сложных углеводов (~ 61 % всех калорий) в течение 2 лет улучшает рентгенологическую картину у женщин с показателями маммографической плотности более, чем в 50 % области груди *.

После 2 лет диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов наблюдается значительное снижение зоны уплотнения, особенно у женщин в период менопаузы. У женщин, переживших менопаузу в течение 2-летнего периода наблюдения, среднее уменьшение площади и процента плотности в группе вмешательства составило, соответственно, 11,0 см2 и 11,0 %, тогда как в контрольной группе – лишь 4,5 см2 и 5,2 % соответственно *.

Уплотнение ткани молочной железы может вызываться накоплением внеклеточного матрикса из-за связанного с воспалением фиброза. Фиброз и связанное ним воспаление являются центральным фактором продвижения опухоли.

Внеклеточный матрикс, основной структурный компонент микроокружения опухоли, создаёт благоприятную нишу для стволовых раковых клеток. Влияние внеклеточного матрикса распространяется на приобретение клетками основных признаков раковых клеток – потеря дифференцировки, нечувствительность к сигналам апоптоза, изменение метаболизма, непрерывное самообновление, геномная неустойчивость. Кроме того, плотная сеть коллагена в опухолях значительно ухудшает снабжение клеток и снижает поступление и эффективность терапевтических средств, особенно наночастиц и крупных молекул.

Некоторые фармацевтические препараты косвенно проявляют антифибротическое действие, несмотря на то, что фиброз не является их непосредственной мишенью *. Это, среди прочего, метформин, ацетилсалициловая кислота, симвастатин, пропраналол, ангиотензин, β-блокаторы, ингибиторы матриксных металлопротеиназ и некоторые другие *.

Ряд натуральных веществ in vitro также проявляет некоторый антифиброзный эффект за счёт различных механизмов * *:

Заметим, что фиброз связан не только с острыми воспалительными процессами, но также с процессами старения, и антифиброзные мероприятия могут в определённой мере способствовать улучшению здоровья тканей.

Иммунитет в опухолевой ткани значительно снижается по мере развития болезни. Основные иммунные типы клеток, присутствующие в TME, включают регуляторные Т-клетки (Treg), миелоидные супрессорные клетки (MDSC), ассоциированные с опухолью макрофаги (TAM) и дендритные клетки с функциональными нарушениями (DC).

Патологические взаимодействия между раковыми клетками и иммунными клетками организма способствуют созданию среды, которая позволяет раковым клеткам уклоняться от иммунного надзора, подавления и разрушения. Среди условий, ослабляющих иммунный ответ организма в отношении опухоли, можно назвать повышенную местную кислотность ткани; метаболическую конкуренцию между раковыми и иммунными клетками за глюкозу, глютамин и аминокислоты (аргинин, триптофан) *.

Читать дальше