Borstkanker kan niet als één enkele ziekte worden beschouwd vanwege het feit dat het wordt gekenmerkt door verschillende pathologische en moleculaire subtypes, die met verschillende methoden worden behandeld en verschillende klinische uitkomsten hebben.
Momenteel zijn er ongeveer 20 subtypes van borstkanker. Om het te classificeren worden verschillende kenmerken gebruikt: mate van ontwikkeling; mate van agressiviteit; plaats van begin van de ziekte (melkkanalen, lobben); ontwikkelingskenmerken; moleculaire markers die inherent zijn aan de tumor; evenals andere factoren.
Een tumor die ontstaat uit epitheelcellen (cellen die het oppervlak van de klieren en bloedvaten van de borstklier bekleden) wordt carcinoom genoemd, en een tumor die zich uit bindweefsel ontwikkelt wordt sarcoom genoemd.
De borstklier bevindt zich op de grote borstspier en strekt zich uit van het sleutelbeen tot de oksel en het borstbeen. Gezonde borsten bevatten bindweefsel, lobben, kanalen, vetweefsel, zenuwen, bloed- en lymfevaten.
Bindweefsel, dat stroken ligamenten vormt, loopt van de huid naar de spieren en ondersteunt daardoor de borsten.
Lobben zijn groepen klieren die melk produceren. Elke borstklier bevat 15 tot 28 lobben, die elk op hun beurt bestaan uit verschillende kleine secties die lobben worden genoemd. Het proces van melkproductie wordt gestimuleerd door hormonen onder invloed van de zwangerschap en bevalling van een vrouw.
Melkkanalen zijn vaten waardoor de door de melkklieren geproduceerde melk van de melkklieren naar de tepel stroomt. Het aantal kanalen valt in de regel niet samen met het aantal lobben, omdat veel kanalen verschillende gemeenschappelijke openingen op het oppervlak van de tepel hebben. De breedte van de kanalen onder de huid is erg dun, maar neemt geleidelijk toe tot dieper in de tepel, met punten van vernauwing en verwijding *.
Tepels zijn het bolle deel in het midden van de tepelhof met gaten voor de melkstroom.
De vetlaag vult de ruimte tussen de lobben en kanalen.
De tepelhof is het bruinachtige, ronde gebied rond de tepel dat in kleine hoeveelheden een olieachtig smeermiddel uit de tepelhofklieren afscheidt om de tepel en tepelhof te smeren.
Het weefsel rond de lobben en kanalen wordt stroma genoemd. Binnen het stroma leveren bloedvaten zuurstof, glucose en andere moleculen die nodig zijn voor de normale celfunctie. Lymfatische vaten zijn gevuld met een heldere vloeistof die lymfe wordt genoemd. Lymfe transporteert immuuncellen, water en voedingsstoffen naar het borstweefsel en wordt afgevoerd naar nabijgelegen lymfeklieren, waardoor giftig afval wordt afgevoerd.
Borsttumoren worden meestal gediagnosticeerd in de lente en de herfst * en ontwikkelen zich meestal in het bovenste buitenste deel van de borst (het dichtst bij de oksel) * omdat dit deel van de borst meer klierweefsel bevat. De epitheelweefsels van de kanalen en lobben worden voornamelijk aangetast, waardoor een carcinoom ontstaat, waarop onze voornaamste aandacht zal worden gericht.
Kanker is een extreem geval van pathologie en neemt een onbeduidende plaats in in het totale aantal borstziekten. Niet-kankerachtige pijnlijke borstaandoeningen komen veel vaker voor. Sommigen van hen kunnen kankerachtige symptomen veroorzaken.
De meest voorkomende goedaardige of niet-neoplastische pijnlijke aandoeningen van de borst zijn: verkalkingen, cysten, fibrosen, fibroadenoom, intraductaal papilloma,adenosen, lipomen en verschillende andere *. Een hoge röntgendichtheid van borstweefsel wordt niet als een ziekte beschouwd, maar verhoogde weefselfibrose kan bijdragen aan het optreden en de ontwikkeling van kanker * *.
Een ziekte als hyperplasie, waarbij de epitheelcellen van de borstklier zich te vaak delen, is de eerste stap op weg naar een tumor. Vrouwen met atypische hyperplasie hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker *.
Er zijn nodulaire en diffuse soorten kwaadaardige tumoren.
Nodulair is de meest voorkomende vorm van kanker. Het vertegenwoordigt de vorming van knobbeltjes – aangetaste weefselgebieden. Ze kunnen worden gevoeld door te palperen, opgemerkt door een verandering in de huidskleur (geelachtig, roodachtig, bruinachtig), evenals door mogelijke opruwing van de huid en afscheiding uit de tepel.
Diffuus is een zeldzamere, maar gevaarlijkere vorm van kanker die zich snel ontwikkelt, vroege uitzaaiingen geeft en een slechte prognose heeft. Diffuse kanker wordt gekenmerkt door de volgende symptomen: zwelling van de huid en het klierweefsel; roodheid en hyperthermie van de huid; en een aanzienlijke lokale prevalentie.
Diffuse kanker heeft zijn eigen subtypes:
• infiltratieve kanker, waarbij een dichte, pijnloze of licht pijnlijke formatie wordt gevormd. Tegelijkertijd wordt de borstklier groter en zwelt op, en de huid zelf krijgt het karakteristieke uiterlijk van een «sinaasappelschil»;
• ontstekingskanker, waarbij zich pijnlijke knobbels vormen in de borst, en de borst zelf opzwelt en blauwachtig wordt;
• gepantserde kanker, waarbij de borst gepigmenteerd raakt, krimpt en in volume afneemt, en er meerdere knobbeltjes verschijnen, die vervolgens samensmelten tot één grote tumor;
• intraductale kanker, moeilijk op te sporen in het beginstadium, wanneer het enige symptoom bloederige afscheiding uit de tepel is;
• sommige andere soorten kanker.
In borstklierweefsel worden in de kanalen en lobben twee cellagen onderscheiden: luminaal – gericht naar het lumen van het kanaal, en basaal – grenzend aan het basismembraan. Afhankelijk van welke van deze cellen de voorouder van kanker was, wordt het type kwaadaardige borsttumor bepaald: respectievelijk luminaal en basaal.
Op basis van de mate van invasiviteit wordt onderscheid gemaakt tussen invasieve en niet-invasieve kanker.
Niet-invasieve kanker (in situ) bevindt zich op een specifieke plaats en verspreidt zich niet naar omliggende weefsels, lobben of kanalen van de klier.
Invasieve kanker kan zich uitbreiden, nabijgelegen stromaweefsel in de borst binnendringen en zich vervolgens verspreiden naar afgelegen plaatsen zoals de botten, longen, lever of hersenen, waarbij secundaire tumoren (metastasen) worden gevormd.
Normale cellen verwerven door het proces van differentiatie specifieke vormen die hun functie als onderdeel van het borstkliersysteem weerspiegelen. Wanneer de celdeling ongecontroleerd wordt, gaat de celdifferentiatie verloren.
De mate van differentiatie meet niet het niveau van tumorontwikkeling, maar eerder hoe kankercellen er onder een microscoop uitzien en hoe snel ze kunnen groeien en zich verspreiden. Over het algemeen komt een lagere graad overeen met een langzamer groeiende tumor, en een hogere graad met een sneller groeiende tumor.
Om de vooruitzichten voor de ontwikkeling van tumoren te beoordelen, worden de volgende niveaus gebruikt:
I graad (goede differentiatie) – kankercellen lijken qua uiterlijk op normale cellen en groeien niet snel;
II graad (matige differentiatie) – kankercellen lijken weinig op normale cellen en groeien sneller dan normale cellen;
III graad (slechte differentiatie) – kankercellen zien er abnormaal uit en kunnen agressiever groeien of zich verspreiden.
Toenemende tekenen van verlies van differentiatie door borstcellen wijzen op progressie van de ziekte en een verslechterende prognose *.
Genomische studies maken het mogelijk borstkanker specifieker te categoriseren op basis van genen en eiwitten. Hoewel het onmogelijk is om alle soorten borstkanker bij de mens te classificeren, worden ze voor de eenvoud gegroepeerd in een van de drie categorieën op basis van het type receptor dat aanwezig of afwezig is op de tumorcellen: oestrogeenreceptor (ER+/ER–), progesteronreceptor (PR+/PR–), en menselijke epidermale groeifactorreceptor type 2 (HER2+/HER2–). Recent onderzoek heeft ontdekt dat er andere receptoren zijn die therapeutische doelwitten kunnen zijn bij borstkanker, zoals de androgeenreceptor (AR), vitamine D-receptor (VDR) en arylkoolwaterstofreceptor (AHR).
Momenteel worden de volgende klinisch significante fenotypes van borstkanker onderscheiden (gerangschikt in volgorde van verminderde differentiatie van kankercellen en verslechterende prognose *).
Luminaal subtype A (ER+ en/of PR+, HER2–, Ki67 <14 %) zijn oestrogeenafhankelijke, laag-agressieve tumoren die voorkomen in 56-61% van de gevallen. Dit is het meest voorkomende subtype voor elk ras en elke leeftijd. Deze tumoren groeien meestal langzaam. De behandeling omvat vaak hormoontherapie.
Luminaal subtype B (ER+ en/of PR+, HER2+ или Ki67 >14 %) zijn oestrogeenafhankelijke agressieve tumoren die voorkomen in 9-16% van de gevallen. Deze tumoren hebben de neiging sneller te groeien dan tumoren van het luminale subtype A. Subtype B vertoont, vergeleken met subtype A, een verhoogd recidief en een verminderde ziektevrije overleving * met veel lagere overlevingspercentages na 5 en 10 jaar * *. Zij reageren het slechter op welke bestaande therapie dan ook *. Chemotherapie en hormonale therapie gericht op de HER2-receptor kunnen worden gebruikt om dit subtype te behandelen.
Luminaal HER2-subtype (ER+ en/of PR+, НЕR2+). Vergelijkbaar met luminaal subtype B.
HER2-positief subtype (ER–, PR–, HER2+) zijn oestrogeenonafhankelijke agressieve tumoren; ze komen voor in 8-16% van de gevallen. Afhankelijk van het stadium van de kanker kunnen de behandelingsopties voor HER2-positieve borstkanker een combinatie van chirurgie, bestraling, chemotherapie en/of gerichte therapie omvatten. HER2+-kankercellen reageren op behandeling met immuunmonoklonale antilichamen (zoals trastuzumab). Helaas reageert ongeveer 75% van de patiënten met tumoren die HER2 tot expressie brengen niet op trastuzumab, en ontwikkelt ongeveer 15% van degenen die wel reageren uiteindelijk metastasen *. Tumoren van het HER2-subtype metastaseren vaak naar de hersenen * en ontsnappen aan verdere remming door op HER2 gerichte antilichamen, die vanwege hun grote moleculaire omvang moeite hebben de bloed-hersenbarrière te passeren.
Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is onderverdeeld in basaloïde (ER–, PR– en HER2–, cytokeratine 5/6+ en/of НЕR1+), wat verantwoordelijk is voor 75-80% van de TNBC-gevallen, en niet-basaloïde (ER–, PR– и HER2–, cytokeratine 5/6– en/of НЕR1–), goed voor 20-25% van de TNBC-gevallen. Dit zijn oestrogeenonafhankelijke, zeer agressieve tumoren; en komt voor bij 8-20% van alle gevallen van borstkanker, vaak bij vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken. Vrouwen die een BRCA1-kiemlijnmutatie erven, lopen een risico van 60-80% op het ontwikkelen van borsttumoren * *, waarvan meer dan 80% van het triple-negatieve subtype * is. Dit subtype van borstkanker is meestal zeer invasief en begint meestal in de thoracale kanalen.
Omdat kwaadaardige kankercellen van het TNBC-subtype geen oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren of HER2 bevatten, kunnen ze niet worden behandeld met hormoontherapieën of medicijnen die werken door deze eiwitten te blokkeren. Daarom worden voor triple-negatieve kanker de gebruikelijke behandelingen gebruikt: bestraling, complexe chemotherapie en niet-HER2-gerichte therapie, die de ontwikkeling van de tumor vaak niet vertragen *. De klinische respons bedraagt ongeveer 40-45% *. Na chemotherapie gevolgd door chirurgische verwijdering van de tumor bereikt 12-28% van de patiënten met TNBC een volledige respons en heeft een goede prognose * *. Patiënten met TNBC hebben echter een significant lagere algehele overleving dan patiënten met andere subtypes *.
In feite heeft TNBC verschillende varianten, die zullen worden besproken in het gedeelte «Specifieke therapie»†. Veel TNBC-cellen zijn AR-positief, waardoor androgeenremmertherapie tegen hen kan worden gebruikt; de overige TNBC zijn AR-negatief en worden gewoonlijk de Viervoudige negatieve borstkanker (QNBC) genoemd.
Een bijzonder ernstig geval van TNBC is Inflammatoire borstkanker (IBC). Het is de meest agressieve TNBC, gekenmerkt door snelle progressie, resistentie tegen chemotherapie en vroege metastasen. Hoewel het inflammatoire type slechts 2-5% van alle borstkankers vertegenwoordigt, heeft het een slechte prognose met een vijfjaarsoverleving van 40%, vergeleken met 87% overleving voor alle borstkankers.
Het kankersubtype wordt geassocieerd met de mediane overleving en het patroon van metastasen. De tienjaarsoverlevingspercentages van patiënten zijn: 70% voor het luminale A-subtype, 54,4% voor het luminale B-subtype, 46,1% voor het luminale HER2+-subtype, 48,1% voor het HER2+-subtype, 52,6% voor het basaloïde triple-negatieve subtype en 62,6% voor niet- -basaloïde triple-negatieve kanker. De mediane levensverwachting in jaren voor patiënten met metastasen op afstand is: 2,2 jaar voor luminaal A-subtype, 1,6 jaar voor luminaal B-subtype, 1,3 jaar voor luminaal HER2+-subtype, 0,7 jaar voor HER2+-subtype en 0,5 jaar voor niet-basaloïde triple-negatieve kanker *.
Bij borstkanker komt uitzaaiing het vaakst voor in de botten (70,6%), lever (54,5%) en longen (31,4%), en tumoren van het HER2+-subtype treffen de hersenen vaker dan HER2–-subtype *. Ongeveer 40% van de vrouwen met HER2+ ontwikkelt hersenmetastasen. ER-subtypen worden gekenmerkt door eerdere metastasen. Het terugvalpercentage na orgaansparende chirurgie voor het HER2-subtype is 10%, voor het triple-negatieve subtype – 6,1% en voor het luminale subtype A – 4,7%. De overgrote meerderheid van de recidieven treedt op binnen de eerste vijf jaar, maar kan ook tot vijftien jaar na voltooiing van de therapie optreden.
De status van het moleculaire subtype en de tumorreceptor kan in veel gevallen veranderen naarmate de ziekte voortschrijdt, waardoor resistentie tegen geschikte, gerichte therapieën ontstaat. Zo heeft 21% van de recidiverende tumoren veranderingen in de vorige toestand van de ER/PR- of HER2-receptoren *. Daarom moet de status van de markers elke keer worden gecontroleerd voordat een behandelplan wordt opgesteld, omdat behandelingsopties die in de primaire fase van kanker als effectief worden beschouwd, mogelijk niet optimaal zijn in latere stadia, inclusief recidieven en metastasen. Dit is vooral belangrijk omdat tot 20% van de immunohistologische tests voor ER en PR vals-negatief of vals-positief kunnen zijn *. Bovendien kan de tumor verschillende gemuteerde dochterklonen bevatten, wat het beeld verder verwart.
Om deze problemen aan te pakken, is de afgelopen jaren het testen van vloeibare biopsieën (in de vorm van circulerende tumorcellen of circulerend vrij DNA) voorgesteld als een hulpmiddel voor het begrijpen van de heterogeniteit van ziekten en de veranderingen die optreden tijdens de ontwikkeling van tumoren * *.
Verderop in de tekst zullen we verschillende borstkankercellijnen tegenkomen, die het vaakst worden gebruikt in laboratoriumstudies * *, waarvan de verschillen in de volgende tabel zijn samengevat.
Borstkankercellijnen |
||||||
Cellijnen |
Classificatie |
ER |
PR |
HER2 |
Mutatie р53 |
Type |
MCF-7 |
Luminaal subtype A |
+ |
+ |
- |
- |
Invasief ductal carcinoom |
BT474 |
Luminaal subtype B |
+ |
+ |
+ |
+ |
Invasief ductal carcinoom |
MDA-MB-453, SKBR3 |
Luminaal subtype |
- |
- |
+ |
+ |
Adenocarcinoom |
HCC1569 |
Basaloïde subtype A |
- |
- |
+/- |
+ |
Metastatisch carcinoom |
MDA-MB-231, MDA-MB-468 |
Basaloïde subtype B |
- |
- |
- |
+ |
Adenocarcinoom |
SUM190 |
Niet-basaloïde subtype |
- |
- |
+ |
+ |
Inflammatoire kanker |
De geaccepteerde classificatie van subtypen van borsttumoren is te simplistisch, omdat deze uitsluitend beperkt is tot kankercellen. Een tumor bestaat echter niet alleen uit kankercellen, maar ook uit vele andere – normale epitheel-, immuun-, migrerende cellen, enz., die ook verschillen in een verscheidenheid aan fenotypes of disfuncties. De combinatie van deze verschillen bepaalt dus de individualiteit van elke tumor, en kennis van deze kenmerken maakt een meer gepersonaliseerde behandeling mogelijk *.
Borstkanker wordt ook geclassificeerd op basis van waar de ziekte voorkomt: lobulair of ductaal.
Hieronder vindt u enkele van de meest voorkomende soorten borstkanker en enkele van hun subtypen:
Ductaal carcinoom. Dit is de meest voorkomende vorm van kanker en tast de kanalen van de borst aan die melk van de lobben van de klier naar de tepel transporteren.
Niet-invasieve ductale carcinomen, voornamelijk gebaseerd op het uiterlijk van de tumor, zijn onderverdeeld in verschillende subtypen: micropapillair, papillair, vast, cribriform en comedo. De kans op recidief na een operatie is minder dan 30%, waarvan de meeste 5-10 jaar na de initiële diagnose optreden. Het toevoegen van radiotherapie aan een spaarzame operatie halveert het risico op terugval. Momenteel nadert het langetermijnoverlevingspercentage voor patiënten met niet-invasief ductaal carcinoom de 100%.
Invasief ductaal carcinoom begint in de melkkanalen en verspreidt zich naar nabijgelegen borstweefsel. Het is verantwoordelijk voor meer dan 70% van de invasieve vormen van borstkanker. Het overlevingspercentage na 10 jaar bedraagt 35-80% *. Bij patiënten met ductaal carcinoom wordt chirurgische verwijdering van de tumor en het aangetaste weefsel en langdurige systemische behandeling met tamoxifen aanbevolen om herhaling te voorkomen.
Er zijn zeldzamere subtypes van invasief ductaal carcinoom:
Medullair ductaal carcinoom is verantwoordelijk voor 3-5% van de gevallen van borstkanker. Het treft vooral vrouwen die dichter bij de 50 jaar oud zijn, en vaker vrouwen met een BRCA1-genmutatie. Het is minder waarschijnlijk dat deze carcinomen geassocieerd zijn met de lymfeklieren, reageren beter op de behandeling en hebben mogelijk een betere prognose dan de meeste andere veel voorkomende subtypes van invasief ductaal carcinoom. Het overlevingspercentage na 10 jaar bedraagt 50-90%. Tegelijkertijd zijn dergelijke tumoren vaak drievoudig negatief. De behandeling van medullair ductaal carcinoom omvat voornamelijk een operatie, maar ook chemotherapie en bestralingstherapie.
Mucineus ductaal carcinoom is verantwoordelijk voor minder dan 2% van de gevallen van borstkanker. Het treft vooral vrouwen na de menopauze. Kankercellen van zo'n tumor zijn omgeven door slijm. Slijmvormende tumorcellen zijn doorgaans positief voor de oestrogeen- en/of progesteronreceptoren en negatief voor de HER2-receptor. Het overlevingspercentage na 10 jaar is 80-100%. De behandeling van mucineus ductaal carcinoom omvat meestal een operatie, evenals enkele aanvullende therapieën zoals bestraling, hormonale therapie en chemotherapie.
Papillair ductaal carcinoom is verantwoordelijk voor minder dan 1% van de invasieve borstkankers. Het treft in de meeste gevallen postmenopauzale vrouwen. Uiterlijk lijkt het op varenachtige formaties van kankercellen. Papillaire borstkankers zijn meestal klein en zijn oestrogeen- en/of progesteronreceptorpositief en HER2-receptornegatief. De prognose van dit subtype is beter dan die van andere invasieve typen. Voor de behandeling van papillair ductaal carcinoom wordt meestal een operatie voorgeschreven, waarna aanvullende therapie nodig kan zijn: bestraling, hormonale of chemotherapie.
Tubulair ductaal carcinoom is verantwoordelijk voor minder dan 2% van de gevallen van borstkanker. Het komt meestal voor bij vrouwen ouder dan 50 jaar. De cellen van dit carcinoom vormen buisvormige structuren. Dergelijke tumoren zijn gewoonlijk oestrogeen- en/of progesteronreceptorpositief en HER2-receptornegatief. Het overlevingspercentage na 10 jaar is 90-100%. De behandeling omvat vaak een operatie, evenals aanvullende therapie zoals bestraling, hormonale therapie of chemotherapie.
Lobulair carcinoom: vindt zijn oorsprong in de melkklieren (klieren die moedermelk produceren).
Niet-invasief lobulair carcinoom vormt zich in de melklobjes en verspreidt zich gewoonlijk niet via de wand van de lobben naar het omringende weefsel van de borst of andere delen van het lichaam. Het komt minder vaak voor en begint blijkbaar ook in de kanalen *. Hoewel het een niet-invasieve tumor is, duidt de aanwezigheid ervan op een verhoogd risico op het later ontwikkelen van invasieve kanker (ongeveer 25%), en kan deze in elk deel van de borst voorkomen – zowel in de lobben als in de kanalen. Vanwege de niet-agressieve aard van de tumor kan uw arts toezicht met frequentere tests voorschrijven om mogelijke invasieve kanker vroegtijdig te diagnosticeren.
Invasief lobulair carcinoom begint in de melklobuli, dringt vervolgens aangrenzende weefsels binnen en kan zich verspreiden (metastaseren) naar verre delen van het lichaam. Dit type borstkanker is verantwoordelijk voor 10% van de gevallen van invasieve borstkanker. Het overlevingspercentage na 10 jaar bedraagt 35-50%. Behandelingsopties voor invasief lobulair carcinoom zijn afhankelijk van de omvang van de ziekte en omvatten gelokaliseerde benaderingen (zoals chirurgie en bestralingstherapie), waarbij de lokale tumor en de omliggende gebieden worden behandeld, en systemische behandelingen (zoals chemotherapie en hormonale of gerichte therapieën), die door het hele lichaam werken om kankercellen te doden die zich mogelijk vanuit de oorspronkelijke tumor hebben verspreid.
Andere soorten kanker.
Inflammatoire borstkanker (IBC) is een zeldzame vorm van borstkanker die verstopte lymfevaten in de huid van de borst veroorzaakt. De term «inflammatoir» verwijst niet per se naar een ontsteking, maar naar het verschijnen van jeukende, rode, gevoelige, warme en harde borsten als gevolg van de ophoping van witte bloedcellen en stimulatie van de bloedstroom in de huid. Dit type kanker verschilt vooral van andere typen wat betreft de symptomen, prognose en behandeling.
Vanwege de gelijkenis van de symptomen kan ontstekingskanker verkeerd worden gediagnosticeerd als een borstinfectie zoals mastitis. Als uw arts antibiotica voorschrijft, maar uw symptomen niet binnen zeven tot tien dagen verdwijnen, kan dit een teken zijn van ontstekingskanker. Het gevaar van deze kanker is dat deze snel en agressief kan groeien en meestal in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd: IIIB of IV. De behandeling van inflammatoire borstkanker omvat gewoonlijk chemotherapie, gevolgd door een operatie (tot volledige verwijdering van de borst) en bestralingstherapie. Bovendien kunnen hormonale en/of chemotherapie een rol spelen.
De ziekte van Paget is tepelkanker, waarbij in het beginstadium eczeemachtige huidlaesies op de tepel en het tepelhof verschijnen, en de tepel zelf in volume toeneemt, dikker wordt en opzwelt. In dit geval is de tumor zelf soms verborgen in het borstweefsel. Dit type borstkanker komt voor bij minder dan 3% van de gevallen van borstkanker. Ongeveer de helft van de cellen is positief voor oestrogeen- en progesteronreceptoren, en de meeste zijn positief voor HER2. De primaire behandeling voor de kanker van Paget omvat meestal chirurgische verwijdering van de tumor. Vroege detectie maakt een zachte operatie mogelijk, terwijl in latere stadia mogelijk de gehele borst moet worden verwijderd.
Andere zeldzame vormen van borstkanker zijn borstsarcoom, metaplastisch carcinoom, adenocystisch carcinoom, phyllodes-tumor en angiosarcoom.
Gemetastaseerde borstkanker, ook bekend als stadium IV of gevorderde borstkanker, is borstkanker die zich heeft verspreid naar andere organen in het lichaam. Hoewel ruim 90% van de borstkankerpatiënten in een vroeg stadium van de ziekte wordt gediagnosticeerd, zal ongeveer 25% van hen uiteindelijk overlijden aan metastasen op afstand. Zelfs nadat de oorspronkelijke tumor is verwijderd, kunnen microscopische tumorgroei in het lichaam achterblijven, waardoor de kanker kan terugkeren en zich kan verspreiden. Uitzaaiingen van borstkanker worden meestal aangetroffen in de lymfeklieren in de oksel, rond het sleutelbeen en het borstbeen; maar ze kunnen zich naar elk deel van het lichaam verspreiden. Meestal treffen borstmetastasen organen zoals de longen, lever, botten en hersenen.
Bij patiënten kan in eerste instantie de diagnose gemetastaseerde ziekte worden gesteld, of metastasen kunnen zich maanden of jaren na de behandeling van de primaire tumor ontwikkelen. Het risico dat borstkanker terugkeert en uitzaait, varieert van persoon tot persoon en is sterk afhankelijk van de tumorbiologie en het stadium van de ziekte op het moment van de initiële diagnose. De behandeling van uitgezaaide borstkanker omvat dezelfde behandelingen als andere stadia van borstkanker: chirurgie, bestraling, gerichte therapie, hormonale therapie en chemotherapie.
Stadia evalueren de mate waarin de kanker zich heeft ontwikkeld. Ze zijn afhankelijk van de grootte van de tumor en of deze zich heeft verspreid naar de lymfeklieren of andere delen van het lichaam *.
De TNMG-aanduiding helpt de omvang van de ziekte gedetailleerder te beschrijven.
De T-score beoordeelt de tumorgrootte; N – verspreiding naar lymfeklieren; en M – tumormetastase. Aanvullende indicator G evalueert de mate van celdifferentiatie, die de prognose van de ziekte beïnvloedt.
Т – primaire tumor
Tx – onvoldoende gegevens om de primaire tumor te beoordelen;
T0 – de primaire tumor is niet vastgesteld;
Тis – carcinoom in situ (niet-invasief);
Tis (DCIS) – carcinoom in situ in de kanalen;
Тis (LCIS) – carcinoom in situ in lobules;
Тis (ziekte van Paget) – kanker van Paget zonder tekenen van tumor;
T1 – tumor tot 2 cm in grootste afmeting;
T2 – tumor tot 5 cm in grootste afmeting;
T3 – tumor groter dan 5 cm in grootste afmeting;
T4 – een tumor van welke grootte dan ook met directe verspreiding naar de borstwand of huid.
N – lokale lymfeklieren
Nх – er zijn niet genoeg gegevens om de toestand van lokale lymfeklieren te beoordelen;
N0 – geen tekenen van metastatische schade aan lokale lymfeklieren;
N1 – metastasen in mobiele okselklieren aan de aangedane zijde;
N2 – metastasen in de oksellymfeklieren aan de aangedane zijde, vast aan elkaar of aan omliggende structuren;
N3 – metastasen in de lymfeklieren aan de aangedane zijde met/zonder schade aan de oksellymfeklieren of metastasen met schade aan de lymfeklieren.
М – metastasen op afstand
Mx – onvoldoende gegevens om metastasen op afstand vast te stellen;
M0 – metastasen op afstand worden niet gedetecteerd;
M1 – metastasen op afstand worden bepaald.
G – histopathologische beoordeling
Gx – de mate van differentiatie kan niet worden bepaald;
G1 – hoge mate van differentiatie;
G2 – gemiddelde mate van differentiatie;
G3 – lage mate van differentiatie;
G4 – ongedifferentieerde tumor.
Stadium 0: niet-invasief (in situ) ductaal carcinoom: tumorcellen zijn opgesloten in het melkkanaal en er is geen bewijs dat ze het omliggende weefsel binnendringen.
Dit is het vroegste stadium van borstkanker en wordt soms als een precancereuze aandoening beschouwd. Het is algemeen aanvaard dat ductaal carcinoom in situ veilig is omdat de tumor niet uitzaait en zich verspreidt naar gezond borstweefsel. Niet alle deskundigen zijn het hier echter mee eens. Veel soorten borstkanker vereisen in dit stadium geen behandeling tegen kanker, maar vereisen wel zorgvuldige monitoring, omdat ze zich gemakkelijk kunnen ontwikkelen tot agressieve kanker, hetzij op zichzelf, hetzij als gevolg van een behandeling.
De resultaten van de therapie zijn meestal zeer succesvol. Het vijfjaarsoverlevingspercentage voor borstkanker in stadium 0 is 93%.
Het probleem hier is dat borstkanker in dit stadium moeilijk te detecteren is en dat patiënten zich er misschien niet van bewust zijn. De knobbel in het probleemgebied is mogelijk niet voelbaar en andere symptomen kunnen ontbreken. Een knobbel kan echter worden ontdekt door middel van jaarlijkse screening, tijdens een borstbiopsie of incidenteel om een andere reden, hoewel de gevonden knobbel meestal niet in verband zal worden gebracht met een tumor.
Stadium I: Aan het begin van deze fase reikt de tumor niet verder dan de borst, is hij niet groter dan 2 cm in diameter en heeft hij geen invloed op de lymfeklieren.
Stadium I borstkanker is de eerste fase van invasieve borstkanker. In dit stadium hebben de kankercellen zich al buiten hun oorspronkelijke locatie verspreid naar het omliggende borstweefsel. Omdat de tumor in stadium I klein is, kan deze gemakkelijk worden gemist. Regelmatig zelfonderzoek van de borsten door middel van palpatie en jaarlijkse screening zijn echter erg belangrijk omdat ze kunnen leiden tot een vroege diagnose van een tumor. Het risico op uitzaaiingen is laag *.
Stadium I is verdeeld in twee categorieën:
• IA: De grootte van de tumor is niet groter dan 2 cm (de grootte van een erwt of hazelnoot) en verspreidt zich niet buiten de borst.
• IB: Kleine klontjes kankercellen (tot 2 mm groot) worden aangetroffen in de lymfeklieren en de tumor is afwezig of minder dan 2 cm breed. Het overlevingspercentage voor stadium IA kan iets hoger zijn dan voor stadium IB. De prognose voor alle patiënten met borstkanker in stadium I wordt echter als goed beschouwd.
Meestal ziet stadium I borstkanker er als volgt uit:
• T: T1, T2, T3 of T4, afhankelijk van de grootte en/of graad van de primaire tumor.
• N0: De kanker is niet uitgezaaid naar de lymfeklieren.
• M0: De ziekte heeft zich niet naar andere delen van het lichaam verspreid.
Stadium II: De tumor is groter dan 2 cm in doorsnede en begint zich te verspreiden naar nabijgelegen lymfeklieren.
Borstkanker in stadium II duidt op een iets geavanceerdere vorm van borstkanker. Hoewel de kanker in dit stadium nog steeds niet detecteerbaar is in afgelegen delen van het lichaam, blijft het risico op uitzaaiingen hoog. In stadium II kan de tumor tijdens zelfonderzoek van de borst worden gedetecteerd als een verdichte formatie in de borst.
Stadium II is verdeeld in twee categorieën:
• IIA: een van de volgende beweringen is waar:
- er is geen tumor in de borst, maar de kanker is uitgezaaid naar de oksellymfeklieren; of
- de grootte van de tumor in de borst is 2 cm of minder en de kanker is uitgezaaid naar de oksellymfeklieren; of
- de grootte van de tumor in de borst is 2-5 cm, maar de kanker is niet uitgezaaid naar de oksellymfeklieren.
• IIB: Een van de volgende beweringen is waar:
- de tumorgrootte is 2-5 cm en de kanker is uitgezaaid naar de oksellymfeklieren; of
- de tumor groter is dan 5 cm, maar de kanker is niet uitgezaaid naar de oksellymfeklieren.
De overlevingskansen voor borstkanker in stadium IIA kunnen iets hoger zijn dan voor stadium IIB. Zachte chirurgische verwijdering van de tumor en de aangetaste lymfeklieren maakt het in veel gevallen mogelijk de borst te redden, hoewel de prognose iets slechter is. De prognose voor stadium II-borsten wordt echter als gunstig beschouwd.
Meestal beschrijft de TNM-score stadium II-borstkanker als:
• T: T1, T2, T3 of T4, afhankelijk van de grootte en/of graad van de primaire tumor.
• N1: De kanker is uitgezaaid naar de lymfeklieren.
• M0: De ziekte heeft zich niet naar andere delen van het lichaam verspreid.
Stadium III: de tumor is groter dan 5 cm in doorsnede, heeft zich wijd verspreid naar nabijgelegen okselklieren en kan zich hebben verspreid naar andere lymfeklieren nabij de borst. Het risico op metastasen is zeer groot.
Stadium III borstkanker is een meer geavanceerde vorm van invasieve borstkanker. In dit stadium hebben kankercellen zich gewoonlijk niet naar andere delen van het lichaam verspreid, maar zijn ze aanwezig in verschillende oksellymfeklieren. In dit stadium kan de tumor behoorlijk groot zijn en zich uitbreiden naar de borstwand of huid van de borstkas.
Borstkanker in stadium III is onderverdeeld in drie categorieën:
• IIIA: een van de volgende beweringen is waar:
- de tumor wordt niet in de borst gevonden, maar de kanker is uitgezaaid naar de oksellymfeklieren, die aan elkaar of aan andere structuren vastzitten, of de kanker kan zich in de lymfeklieren vlakbij het borstbeen bevinden; of
- de tumor is 2 cm of minder; de kanker is uitgezaaid naar de oksellymfeklieren, die aan elkaar of aan andere structuren vastzitten, of kan zich hebben verspreid naar lymfeklieren nabij het borstbeen; of
- tumorgrootte 2-4 cm; de kanker is uitgezaaid naar de oksellymfeklieren, die aan elkaar of aan andere structuren vastzitten, of kan zich hebben verspreid naar de lymfeklieren nabij het borstbeen; of
- tumor groter dan 5 cm; de kanker is uitgezaaid naar de lymfeklieren onder de arm, die mogelijk aan elkaar of aan andere structuren vastzitten, of is uitgezaaid naar lymfeklieren nabij het borstbeen.
• IIIB: de tumor kan elke grootte hebben, en de kankerlaesie:
- er is uitgezaaid naar de borstwand en/of borsthuid, en
- kan zich verspreiden naar de oksellymfeklieren, die aan elkaar of aan andere structuren vastzitten, of kan zich uitbreiden naar lymfeklieren nabij het borstbeen;
- is uitgezaaid naar de huid van de borst (inflammatoire borstkanker).
• IIIC: Een van de volgende beweringen is waar:
- er zijn mogelijk geen tekenen van kanker in de borst, of de tumor kan ongeacht de grootte zijn en zich verspreiden naar de borstwand en/of huid van de borst;
- kankercellen zijn aanwezig in de lymfeklieren boven of onder het sleutelbeen;
- Kankercellen kunnen zich verspreiden naar de oksellymfeklieren of lymfeklieren nabij het borstbeen;
- kanker is uitgezaaid naar de huid van de borst (inflammatoire borstkanker).
Stadium IIIC-borstkanker kan operabel of inoperabel zijn:
- operabel stadium IIIC: de kanker bevindt zich in 10 of meer oksellymfeklieren, of bevindt zich in de lymfeklieren onder het sleutelbeen, of bevindt zich in de oksellymfeklieren en lymfeklieren nabij het borstbeen;
- inoperabel stadium IIIC: de kanker is uitgezaaid naar de lymfeklieren boven het sleutelbeen.
De overlevingskansen van borstkanker voor stadium IIIA kunnen iets hoger zijn dan voor stadium IIIB, en de overlevingskansen voor stadium IIIB kunnen iets hoger zijn dan voor stadium IIIC. Voor alle patiënten met borstkanker in stadium III zijn er echter verschillende veelbelovende behandelingsopties.
Hogere TNM-scores duiden op een uitgebreidere ziekte. Borstkanker in stadium III wordt meestal beschreven als:
• T: T1, T2, T3 of T4, afhankelijk van de grootte en/of graad van de primaire tumor.
• N1: De kanker is uitgezaaid naar de lymfeklieren.
• M0: De ziekte heeft zich niet naar andere delen van het lichaam verspreid.
Stadium IV: de tumor is uitgezaaid naar verre organen, zoals de botten, lever, hersenen of longen.
Borstkanker in stadium IV wordt ook wel terminale kanker genoemd. Hier heeft de kankerlaesie zich elders in het lichaam verspreid; meestal zijn dit botten, hersenen, longen of lever, en meerdere organen kunnen tegelijkertijd worden aangetast.
Ondanks de verscheidenheid aan behandelingsopties is de prognose voor dit stadium ongunstig.
Hogere TNM-scores duiden op een uitgebreidere ziekte. Borstkanker in stadium IV wordt meestal beschreven als:
• T: T1, T2, T3 of T4, afhankelijk van de grootte en/of graad van de primaire tumor.
• N1: de kanker is uitgezaaid naar de lymfeklieren.
• M1: de ziekte heeft zich naar andere delen van het lichaam verspreid.
Voor de duidelijkheid kan de classificatie van borstkanker in één tabel worden samengevat. Het maakt het gemakkelijk om de TNMG-ziektescore te beschrijven of te begrijpen.
Classificatie van borstkanker |
|||||
Stage |
0 |
I |
II |
III |
IV |
Grootte van de tumor (T) |
Heel klein, in de klier |
Minder dan 2 cm |
2-5 cm |
5 cm or more |
Elk |
Lymfeklieren (N) |
Geen nederlaag |
Geen nederlaag |
Er zijn nederlagen |
Er zijn nederlagen |
Er zijn nederlagen |
De verspreiding van de tumor (M) |
Beperkt tot het gebied van de borst |
Beperkt tot het gebied van de borst |
Beperkt tot het borstgebied |
Beperkt tot het borstgebied |
Kanker heeft zich buiten de borst uitgebreid naar elk deel van het lichaam |
Differentiatie (G) |
Kan niet worden vastgesteld |
Hoge mate van differentiatie |
Gemiddelde mate van differentiatie |
Lage mate van differentiatie |
Ongedifferentieerde tumor |
5 jaar overleving |
100% |
98% |
90% |
70% |
20% |
Herhaling van kanker: de ziekte is teruggekeerd na eerdere behandeling.
De meeste recidieven van kanker treden op binnen de eerste twee tot drie jaar na de behandeling. Als er binnen vijf jaar geen terugval is, wordt de ziekte als genezen beschouwd. Borstkanker kan echter zelfs 25 jaar later *
terugkeren, ook al wordt dit als een nieuw geval van kanker beschouwd. Herhaling van borstkanker kan voorkomen in de borst, borstkas of andere delen van het lichaam.
Borstkanker die terugkeert naar de oorspronkelijke locatie (het gebied waar de operatie is uitgevoerd) wordt een lokaal recidief genoemd. Herhaling in een ander deel van het lichaam wordt metastatische borstkanker of regionaal recidief genoemd. Kankercellen kunnen via het lymfestelsel of de bloedbaan van de oorspronkelijke tumor in de borst naar andere delen van het lichaam migreren. Zelfs wanneer een uitgezaaide borsttumor zich naar een ander deel van het lichaam verspreidt, bevat deze dezelfde kankercellen die zich eerder in de primaire tumor ontwikkelden. Deze cellen kunnen vele jaren in een inactieve toestand blijven totdat ze opnieuw een secundaire tumor beginnen te vormen.
Om een recidief zo vroeg mogelijk op te sporen, is het belangrijk om uw gezondheid voortdurend in de gaten te houden, regelmatig de vitale functies te screenen en te monitoren, en mogelijke tekenen van een recidief van borstkanker aan uw arts te melden.
Tekenen en symptomen van een lokaal recidief van borstkanker zijn dezelfde als die van de oorspronkelijke kanker en kunnen zijn:
• toename van de borstomvang of -vorm;
• laesies of knopen die op de borst of in de borst gevoeld worden;
• huidveranderingen zoals zwelling, roodheid of andere zichtbare verschillen;
• ontsteking of roodheid op de huid van de borst;
• tepelafscheiding anders dan moedermelk;
• geïrriteerde of jeukende borsten.
Tekenen en symptomen van gemetastaseerde borstkanker kunnen zijn:
• veranderingen of knobbels in de lymfeklieren;
• onverklaarbare pijn in andere delen van het lichaam, zoals botten;
• moeite met ademhalen of aanhoudend hoesten;
• verlies van eetlust en/of gewichtsverlies;
• ernstige hoofdpijn.
Vrouwen met vroege borstkanker ontwikkelen meestal een lokaal recidief binnen de eerste vijf jaar na de behandeling. Gemiddeld ervaart 7-11% van de vrouwen met vroege borstkanker in deze periode een lokaal recidief. Voor patiënten met een familiegeschiedenis van kanker of een BRCA1- of BRCA2-genmutatie is zowel het risico op borstkanker als het percentage kankerherhaling hoger. Het risico op het ontdekken van nieuwe vormen van kanker, zoals eierstokkanker, kan ook groter zijn, vooral bij hormoontherapie. Het risico op herhaling van kanker is gebaseerd op vele factoren, waaronder het type kanker en eerdere behandelingen die zijn gebruikt.
Prognose van de primaire tumor. De gunstige prognose is afhankelijk van verschillende factoren.
Het stadium van de ziekteontwikkeling is de belangrijkste voorspellende factor. Hoe lager het stadium, hoe lager het risico op terugval (terugkeer van de ziekte) en hoe hoger de overlevingstijd van de patiënt.
Betrokkenheid van de lymfeklieren is de tweede belangrijkste prognostische factor. De verspreiding van kankercellen naar de lymfeklieren verhoogt het risico op terugval en vermindert de gunstige prognose. Hoe groter het aantal aangetaste lymfeklieren, hoe groter het risico op verdere ontwikkeling van borstkanker. Het grootste risico op herhaling is wanneer kankercellen zich hebben verspreid naar vier of meer lymfeklieren.
Mate van differentiatie. Tumoren met sterk gedifferentieerde cellen hebben een betere prognose omdat ze langzamer groeien en minder agressief zijn dan tumoren met slecht gedifferentieerde cellen.
Hormoonreceptorstatus. Over het algemeen geldt dat hoe groter de diversiteit aan gevoelige hormonale receptorcellen is, hoe gunstiger de prognose. Hormoonpositieve tumoren zijn doorgaans meer gedifferentieerd, minder agressief, hebben minder kans op uitzaaiing en reageren beter op therapie dan hormoonnegatieve tumoren.
Leeftijd bij diagnose. Hoewel het algehele ziekterisico toeneemt met de leeftijd, hebben jongere vrouwen (jonger dan 35 jaar) agressievere tumoren, worden ze vaak in een verder gevorderd stadium gediagnosticeerd en lopen ze een hoger risico op herhaling. Jongere vrouwen hebben dus een slechtere algemene prognose dan oudere vrouwen na de menopauze.
Terugval voorspelling. De volgende factoren kunnen de prognose beïnvloeden van borstkanker die na eerdere behandeling is teruggekeerd.
De periode tussen behandeling en terugval. Hoe langer de periode vanaf het einde van de therapie tot het terugkeren van de tumor, hoe gunstiger de prognose. Vrouwen bij wie de borstkanker meer dan vijf jaar na de diagnose terugkeert, hebben doorgaans een beter resultaat dan vrouwen bij wie het recidief minder dan twee jaar na de diagnose optreedt.
Plaats van terugval. Zelfs als zich binnen vijf jaar een secundaire tumor in een ander orgaan vormt, wordt dit als uitgezaaide borstkanker beschouwd.
Een tumor die na operatie en bestraling opnieuw in de borstklier verschijnt (lokaal recidief) heeft een gunstiger prognose dan een tumor die in andere organen verschijnt (recidief op afstand of metastasen op afstand).
Recidieven in de borstspieren gaan gepaard met een grote kans op herhaling op afstand, wat de prognose op lange termijn verslechtert.
Recidieven in de lever, longen of hersenen hebben een slechtere prognose dan recidieven in andere delen van de borst, borstspieren en oksellymfeklieren.
Recidieven in het bot hebben een betere prognose dan recidieven in de lever, longen of hersenen, maar slechter dan recidieven in de borst- of borstspieren.
Maar ondanks al deze factoren die tot terugval leiden, mag u nooit opgeven en op het lot vertrouwen. Je moet leren en handelen. Je moet behandeld worden en in succes geloven. Degene die vecht, wint.