De afgelopen jaren is er steeds meer inzicht gekomen dat tumoren, samen met vele andere ziekten, het resultaat zijn van fundamentele onevenwichtigheden in het lichaam. Een daarvan is een onbalans van vitale stoffen die het lichaam binnenkomen of daarin worden geproduceerd.
Het lichaam voorzien van de bouw- en energiematerialen die het nodig heeft – macro- en micro-elementen – gebeurt via eten en drinken.
Het lichaam heeft macro-elementen nodig om weefsels op te bouwen, een constante osmotische druk en het ionen- en zuur-base-evenwicht te handhaven. Micro- en ultramicro-elementen zijn betrokken bij de opbouw en werking van enzymen, hormonen, vitamines en biologisch actieve stoffen. Een klein tekort of teveel aan chemische elementen wordt mogelijk pas opgemerkt als de afwijking te duidelijk wordt.
Voor het lichaam zit het verschil tussen een insufficiëntie en een tekort aan micronutriënten alleen in de mate van de gezondheidsstoornis. Een insufficiëntie aan micronutriënten kan lange tijd onopgemerkt blijven, maar tegelijkertijd in het geheim bijdragen aan het ontstaan van veel pijnlijke aandoeningen van onverklaarbare aard. Een tekort aan micronutriënten leidt vroeg of laat tot duidelijke disfunctie van cellen en organen.
Een tekort aan micronutriënten kan leiden tot genetische schade aan cellen * gebrek aan vitamine В12, В6, С en E; foliumzuur; Niacine en zink kunnen vergelijkbaar zijn met de effecten van straling wat betreft hun potentieel voor oxidatieve DNA-schade *. Aanvulling van de ontbrekende elementen kan het risico op morbiditeit verminderen, het therapeutische effect van de hoofdbehandeling versterken en een veilig metabolisme van oestrogenen garanderen. En ook andere degeneratieve ziekten voorkomen en de algehele gezondheid verbeteren
Chronische onbalans of tekort aan macro- en micro-elementen in het lichaam die nodig zijn voor elk menselijk weefsel en orgaan leidt uiteindelijk tot een onbalans van fysiologische processen en disfunctie van het lichaam, wat zich manifesteert in de vorm van verschillende ziekten. Dit dwingt je om de voorbereiding van je dieet zeer serieus te nemen en deze aan te passen door stoffen toe te voegen die het lichaam mist.
Een aanzienlijk deel van de hieronder besproken supplementen zijn essentiële stoffen die schaars zijn voor het merendeel van de bevolking van Europese landen. Ze worden essentieel genoemd omdat het menselijk lichaam ze niet onafhankelijk van andere moleculen kan synthetiseren en daarom gedwongen is ze van buitenaf te verkrijgen. De ideale bron om het lichaam van voldoende essentiële stoffen te voorzien is een redelijke hoeveelheid evenwichtige voeding. Helaas komen ze heel vaak het lichaam binnen in hoeveelheden die onvoldoende zijn voor een normaal metabolisme. In dergelijke gevallen is voedingscorrectie in de vorm van supplementen vereist en daarom worden dergelijke supplementen corrigerend genoemd.
Sommige van de essentiële stoffen kunnen om geografische redenen ontoereikend zijn (jodium, selenium of vitamine D). Andere stoffen kunnen een tekort krijgen als gevolg van stofwisselingsstoornissen of bacteriële onevenwichtigheden in de darmen. Nog andere ontbreken als gevolg van een onevenwichtig dieet. Als gevolg hiervan bestaat het gevaar dat onze geplande beperking van de dagelijkse calorie-inname tot 2'200 kilocalorieën mogelijk niet zorgt voor een adequate toevoer van noodzakelijke, inclusief essentiële, stoffen.
In feite heeft een analyse * van de vier meest populaire wetenschappelijk ontwikkelde voedingssystemen in de Verenigde Staten de realiteit van een dergelijke dreiging aangetoond. Al deze diëten bleken onevenwichtig en konden niet zorgen voor een voldoende hoeveelheid vitamine В4, В5, В7, E, D, zink, jodium en chroom via de voeding. Om aan de aanbevolen inname van vitaminen en mineralen te voldoen, zullen de voedingsmiddelen in deze diëten geconsumeerd moeten worden in hoeveelheden die 3'500 kcal per dag opleveren. Dat is bijna het dubbele van de 2'000 kcal/dag aanbevolen door het Amerikaans Instituut voor Voeding (American Institute of Nutrition).
Het verhogen van de hoeveelheid geconsumeerd voedsel zal niet automatisch de voedingsgeschiktheid verbeteren, tenzij de structuur van het dieet wordt aangepast. Volgens gegevens uit 2012 van de Centrum voor ziektebestrijding en -preventie (Center for Disease Control and Prevention) * heeft een aanzienlijk deel van de Amerikaanse bevolking een tekort aan bepaalde vitamines en mineralen, terwijl ze overtollige calorieën consumeren.
Volgens de Amerikaanse nationale gezondheids- en voedingsonderzoeksenquête (NHANES) voldeed in 2005 93% van de Amerikaanse volwassenen niet aan de geschatte gemiddelde behoefte (EAR) aan vitamine E, 56% aan magnesium, 44% aan vitamine A, 31% aan vitamine C, 14% aan vitamine B6 en 12% aan zink *. Bovendien is vitamine D-tekort een wereldwijd probleem: naar schatting 1 miljard mensen in de wereld lijden aan vitamine D-mislukking of -tekort *.
Analyse † van de voeding van groepen landen met een verschillende incidentie van borstkanker laat zien dat zelfs in «goed gevoede» landen er onvoldoende inname via de voeding is van bepaalde vitaminen (A, β-caroteen, B2, B9, D, E en chemische elementen (calcium, jodium, fluor) is een wijdverbreid probleem. En als een tekort aan vitamine D via de voeding kan worden gecompenseerd door zonnestraling, dan kan het probleem met andere stoffen alleen worden opgelost door extra consumptie ervan.
De behoefte aan supplementen kan toenemen bij sommige medische aandoeningen, maar ook bij veel momenteel populaire diëten. Een poging om de calorische inhoud van voedsel te verminderen door het volume ervan te verminderen, kan ook leiden tot een vermindering van de toevoer van essentiële stoffen door het lichaam, wat ons dwingt voorzichtiger te zijn bij het opstellen van de nomenclatuur van het dieet. Ondanks het feit dat voedingsproducten een gunstiger bron van mineralen en vitamines zijn dan supplementen, lijkt het volledig garanderen van de inname van micronutriënten uit voedsel problematisch.
Het is inderdaad behoorlijk moeilijk om een compleet dieet samen te stellen met een calorische waarde van 2'500 kcal, en nog meer met een calorische waarde van 1'600 kcal. En zelfs met een ideaal samengesteld dieet moet je het strikt in de gaten houden om een gebrek aan of onevenwicht aan micronutriënten te voorkomen, wat ook behoorlijk moeilijk, lastig en ongemakkelijk is.
Bovendien kunnen er in sommige gevallen individuele genetische kenmerken zijn die iemand dwingen zijn toevlucht te nemen tot een of ander supplement. Opgemerkt moet worden dat als het tekort aan een of ander element of essentiële stof een gevolg is van genetische problemen of een soort ziekte (diabetes, acidose, chronische systemische ontstekingen, enz.), hun supplementen het lichaam zullen ondersteunen. Maar ze zullen het probleem niet fundamenteel oplossen.
Ten slotte is er een probleem dat de habitatcrisis wordt genoemd. Ons voedsel wordt van jaar tot jaar armer aan mineralen en micro-elementen *, wat te wijten is aan de uitputting van de vruchtbare grond als gevolg van de intensivering van de landbouw. Met dezelfde hoeveelheden of hetzelfde caloriegehalte aan voedsel krijgt een modern mens niet dezelfde hoeveelheid micronutriënten binnen als een persoon die zo'n twee- tot driehonderd jaar geleden leefde. Dit alles leidt ook tot de noodzaak om tekorten in de voedselconsumptie te compenseren door bepaalde supplementen te nemen.
Een verscheidenheid aan single nucleotide polymorphisms (SNP's) kan leiden tot een kritisch tekort in het lichaam van bepaalde metabolisch belangrijke stoffen. De meest voorkomende negatieve afwijkingen en/of combinaties daarvan zijn:
- slechte opname van vitamine В12 – polymorfismen rs602662 (A;G), (G;G), rs601338 (A;G), (G;G),
- slecht metabolisme van foliumzuur – polymorfismen rs1801133 (T;T),(C;T), rs1801131 (C;C), (A;C),
- slechte synthese van vitamine B – polymorfismen rs10741657 (G;G), rs12794714 (A;A), rs2060793 (A;A),
- slechte synthese van vitamine A – polymorfismen rs7501331 (C;T) (T;T), rs12934922 (A;T) (T;T),
- slechte synthese van fosfatidylcholine – polymorfismen rs7946 (T;T) (C;T), rs174548 (G;G) (C;G),
- slechte conversie van ALA naar EPA – rs1535 polymorfisme (G;G),
- verstoord metabolisme van vetzuren – polymorfismen rs429358 (C;T), rs7412 (C;C), rs429358 (C;C), rs7412 (C;C).
Ze kunnen worden geïdentificeerd door middel van genomische analyse. Dergelijke mensen moeten, ongeacht de kwaliteit van hun dieet, serieus overwegen om regelmatig geschikte supplementen te nemen bij een specialist.
Zoals de ervaring van het Keith Block Centrum voor Integratieve Kankerbehandeling laat zien, kan het gebruik van een complex van vitaminen, mineralen en sporenelementen in combinatie met een gezonde voeding en levensstijl de overlevingskans van patiënten met gevorderde gemetastaseerde borstkanker ongeveer verdubbelen, vergeleken met die patiënten die alleen een traditionele behandeling gebruikten *.
De vraag blijft echter wat voor soort supplementen een bepaalde patiënt nodig heeft, in welke doses, voor welke duur, en of hij ze überhaupt nodig heeft. Ondanks typische regionale tekortkomingen kan ieder persoon specifieke individuele tekortkomingen en/of onevenwichtigheden in vitamines en mineralen hebben, die alleen door middel van testen kunnen worden vastgesteld, en zelfs dan niet altijd nauwkeurig genoeg. De kwestie van het nemen van supplementen wordt dus strikt individueel beslist.
Vitaminen. Tegenwoordig zijn er verschillende essentiële stoffen bekend die vitamines worden genoemd. Elk van de vitamines is in de regel een cofactor voor een groot aantal enzymatische processen, dus een tekort aan zelfs maar één ervan kan een hele reeks ziekten veroorzaken.
Vitaminen zijn onderverdeeld in water- en vetoplosbaar.
Vitamine C en B-vitamines zijn in water oplosbaar. Ze worden gemakkelijk uit voedsel opgenomen en vereisen geen speciale dragereiwitten voor transport in het bloed (met uitzondering van vitamine B12). Overmatige hoeveelheden van deze vitamines leiden niet tot negatieve gevolgen; het wordt snel door de nieren uitgescheiden en de vitamines B9 en B12 worden via de gal uitgescheiden.
Vitaminen A, D, E en K zijn vetoplosbaar. Met uitzondering van vitamine K kunnen ze zich ophopen in de lever en het vetweefsel van het lichaam, waardoor er een bepaalde bufferreserve ontstaat. Daarom hoeven we ze niet zo regelmatig te consumeren als in water oplosbare vitamines. In vet oplosbare vitamines hebben gal uit de darmen nodig om in het lymfestelsel te worden opgenomen.
Met adequate voeding en metabolisme kan het lichaam vitamines in de benodigde hoeveelheden ontvangen. Sommige vitamines kunnen in voldoende hoeveelheden door de darmmicroflora worden geproduceerd onder omstandigheden die gunstig zijn voor de overeenkomstige darmbacteriën. Dit zijn voornamelijk vitamines B1, B2, B6, B7, B9, B12, C, K, evenals nicotine- en pantotheenzuren.
Het probleem is echter zowel adequate voeding als adequate microflora, waarvoor mogelijk tijdelijke suppletie en/of prebiotica/probiotica nodig zijn. Ook een ziekte van het lichaam, de lactatieperiode, genetische afwijkingen of ouderdom kunnen een verhoogde behoefte aan bepaalde vitamines of chemische elementen veroorzaken. Bovendien gaat een aanzienlijk deel van de vitamines verloren tijdens het raffineren van onbewerkte voedingsmiddelen en tijdens de warmtebehandeling van voedsel.
Ondanks hun potentiële voordelen zijn vitaminesupplementen over het algemeen geen goed idee en mogen ze gezonde voeding als bron van essentiële voedingsstoffen niet vervangen. Maar net zoals krukken nodig zijn voor gebroken benen, kunnen supplementen tijdelijk nodig zijn – voor tekorten aan vitamines of chemische elementen in de voeding, of permanent – voor tekorten veroorzaakt door genetica.
De fysiologische behoeften voor elke vitamine voor vrouwen van 18-60 jaar worden weergegeven in de bovenstaande tabel. Voor andere leeftijdsgroepen kunnen ze enigszins afwijken *. De aanbevelingen van het Ministerie van de Europese Autoriteit voor Voedselveiligheid * liggen zeer dicht bij de aanbevelingen van de Amerikaanse Nationale Academie (US National Academy) * en het Amerikaans instituut voor geneeskunde (US Institute of Medicine) *, waar we ons verder op zullen concentreren (RDA/AI).
Laten we vooraf opmerken dat het concept van «consumptienormen» voor vitamines erg sluw is. Deze normen zijn afgeleid van discussie en niet van enig experiment of berekening *. Er bestaan geen wetenschappelijke methoden om de consumptiecijfers te bepalen. In feite kan niemand empirisch berekenen hoeveel van een bepaalde vitamine nodig is om al die biochemische reacties van het lichaam waaraan zij deelnemen te garanderen. En in die toestanden waarin het lichaam zich bevindt.
De normen die door medische organisaties worden voorgesteld, zijn afgeleid van consumptieniveaus die duidelijke vitaminetekorten en het optreden van daarmee samenhangende ziekten, zoals scheurbuik of beriberi, bij 97-98% van de bevolking vermijden. Maar dit betekent helemaal niet dat ze voldoende zullen zijn om bepaalde metabolische functies adequaat uit te voeren.
De vitamineniveaus in het lichaam worden gewoonlijk geanalyseerd op basis van hun niveaus in het bloed in plaats van op basis van hun niveaus in de cellen, waar ze feitelijk werken als co-enzymen van intracellulaire enzymen. In hoeverre de concentratie vitamines in het bloed overeenkomt met hun concentratie in de cellen blijft een open vraag.
Bovendien houden de aanbevelingen van deze normen er geen rekening mee dat de belangrijkste bron van sommige vitamines (bijvoorbeeld veel B-vitamines) geen voedsel is, maar darmbacteriën. Met een gezonde darmmicroflora en voldoende voeding van darmbacteriën zullen supplementen van dergelijke vitamines hoogstwaarschijnlijk niet nodig zijn. Omgekeerd, als de microflora ongezond is, kunnen de voorgestelde normen onvoldoende zijn. Met andere woorden: bij het bepalen van de dosering van vitaminesupplementen moet men niet alleen rekening houden met het basisniveau in het lichaam, maar ook met de gezondheid van het hele lichaam. Gelukkig is de veilige dosis wateroplosbare B-vitamines tientallen keren hoger dan de aanbevolen niveaus. Hetzelfde kan echter niet gezegd worden over alle andere vitamines en vitamineachtige stoffen.
Laten we proberen de aanbevolen minimale inname van vitamines te vergelijken met hun werkelijke consumptie onder onze voorouders.
Er wordt geschat dat de laat-paleolithische mens dagelijks ~600 mg vitamine C consumeerde, wat acht keer de aanbevolen hoeveelheid is. Vergeleken met de moderne mens consumeerde hij meer: caroteen – 1,7 keer; vitamine A – 2,7 keer; riboflavine – 3,6 keer; foliumzuur – 1,5 keer; thiamine – 2,6 keer; ascorbaat – 8,4 keer; vitamine E – 3,1 keer *. Hoewel dergelijke gegevens niet formeel bewijzen dat hoge doses van deze vitamines moeten worden geconsumeerd, werpen ze wel twijfel op over de geloofwaardigheid van de aanbevelingen van officiële instanties.
Met betrekking tot kanker kunnen drie perioden van correctie met voedingssupplementen worden overwogen: 1) preventie; 2) tijd van de gebruikelijke behandeling na de diagnose en 3) periode na de therapie.
Vitaminen ter preventie. In vet oplosbare vitamines worden doorgaans slecht opgenomen. En in water oplosbare vitamines hebben de neiging snel uit het lichaam te worden uitgescheiden, wat hun constante consumptie met voedsel vereist. Anders kan er eerst een gebrek zijn en vervolgens een diep tekort aan veel vitamines, en dit kan het risico op verschillende ziekten vergroten.
• Vitamine A *. Twee vormen van vitamine A kunnen via voedsel het lichaam binnendringen: 1) voorgevormde vitamine A, die wordt aangetroffen in dierlijke producten (bijvoorbeeld lever, volle melk) en wordt opgenomen in de vorm van retinol; en 2) provitamine A-carotenoïden, afkomstig uit fruit en groene bladgroenten, en die na inname worden omgezet in retinol. De meeste supplementen bevatten voorgevormde vitamine A.
Bij oudere vrouwen is β-caroteen significant omgekeerd geassocieerd met de oestradiolspiegels *. Dienovereenkomstig zijn bij premenopauzale vrouwen hogere plasmaconcentraties van α- en β-caroteen geassocieerd met een lager risico op ER–-borstkankersubtypes * *. Bovendien zijn γ- en δ-tocoferolen ook effectieve natuurlijke middelen voor de preventie en behandeling van oestrogeengevoelige subtypes van borstkanker *. Niet alle onderzoeken zijn het echter met deze conclusie eens *.
Twee bekende klinische onderzoeken hebben een negatieve rol gevonden voor ultrahoge doses vitamine A bij rokers. In het eerste onderzoek verhoogde suppletie met 30 mg (50'000 IE) bètacaroteen plus 7,5 mg (25'000 IE) vitamine A (retinolpalmitaat) het risico op longkanker met 28% bij rokers en bij mensen die werden blootgesteld aan asbest. Bovendien steeg de sterfte ook met 17% vergeleken met controles *. E n in een tweede onderzoek verhoogde suppletie met 20 mg (33'333 IE) bètacaroteen het risico op longkanker met ruim 16% bij mensen die minstens 5 sigaretten per dag rookten *. Interessant genoeg hadden vrouwen in het onderzoek een risico op kanker, hartaanvallen en sterftecijfers die twee keer zo hoog waren als die van mannen.
Tegelijkertijd bedraagt het toegestane bovenste innameniveau (UL) voor vitamine A 3 mg/dag, d.w.z. 7-10 keer lager. Het negatieve resultaat dat in deze onderzoeken werd verkregen, duidt dus eerder op de schade van een overdosis vitamine A, dan op de schade ervan als zodanig. Matige doses retinol verhogen, in tegenstelling tot hoge doses bètacaroteen, het risico op kanker niet *, maar verminderen het eerder *.
Aanvullend onderzoek heeft nieuw licht geworpen op de paradoxale werking van vitamine A. Negatieve effecten van het innemen van synthetische alfa-tocoferol werden alleen waargenomen bij rokers die bleven roken tijdens bestralingstherapie. Het roken van sigaretten voor of na bestralingstherapie had geen invloed op de effecten van alfa-tocoferol (400 IE/dag) en bèta-caroteen (30 mg/dag) supplementen. Onder degenen die rookten tijdens bestralingstherapie was het risico op terugval echter 2,4 maal hoger en het risico op sterfte door alle oorzaken 3,4 maal hoger *.
• Vitaminen B2 *, B6 *, B9 * en B12 *. Recensies en meta-analyses suggereren dat een verhoogde inname van vitamine B2, B6 en B9 het risico op borstkanker kan verminderen, hoewel het werkelijke effect niet significant was * *. Foliumzuur en vitamine B6 kunnen echter het risico op ER– en PR– verminderen, maar niet op de ER+ en PR+ subtypes van borstkanker. Een toename van de inname van foliumzuur met 100 μg/dag komt bijvoorbeeld overeen met een vermindering van 7% van het risico op overlijden door ER–/PR–-borstkanker.
Eén reden voor deze opmerkelijke associatie is het vermogen van deze vitamines om het homocysteïnegehalte, een pro-inflammatoir molecuul, laag te houden. De omzetting van methionine verkregen uit eiwitrijk voedsel in homocysteïne en terug wordt uitgevoerd met de deelname van vitamine B12, B9, B6. Een tekort aan een van deze stoffen resulteert in de ophoping van homocysteïne, wat cellen en weefsels beschadigt en daardoor de ontstekingsniveaus verhoogt.
In een speciaal onderzoek werden de volgende profylactische doses als optimaal geïdentificeerd: B2 – 3 mg/dag; B6 – 2-4 mg/dag; B9 – 350-550 μg/dag; B12 – 8-10 μg/dag. Ze zijn twee keer zo hoog als de huidige aanbevelingen *.
• Vitamine B3 (niacine, niacinamide, vitamine PP) * staat bekend als een krachtige aangeboren immuunsysteembooster die antibioticaresistente bacteriële infecties helpt bestrijden, waaronder Staphylococcus aureus *. Omdat ontstekingen veroorzaakt door infectie een tumorbevorderende factor zijn, heeft niacinamide het potentieel om het risico op kanker te verminderen. Van niacine wordt ook gedacht dat het een epigenetische modulator is en de expressie van specifieke antimicrobiële genen verbetert *.
Van nicotinamide (500-1'500 mg/dag) is bekend dat het de verzwakking van de huidimmuniteit veroorzaakt door ultraviolette straling voorkomt *, waardoor het risico op niet-melanoom huidkanker wordt verminderd * en de effectiviteit van lokale fotodynamische therapie wordt vergroot *. Preklinische studies suggereren het preventieve voordeel van nicotinamide ook voor tumoren van de darmen en blaas *, pancreas *, lever *, longen * *, evenals voor adenocarcinoom van de borstklier *. Maar klinische onderzoeken naar de preventieve werking van vitamine B3 tegen borstkanker zijn nog niet gevonden.
Uit klinische onderzoeken is gebleken dat één vorm van vitamine B3, nicotinamide-riboside (2×500 mg), de mitochondriale ademhaling van cellen verbetert en er energie aan toevoegt * *.
De aanbevolen dagelijkse dosis B3 bedraagt 16 mg, die kan worden geleverd door adequate voeding als de darmmicroflora gezond is. Als profylactisch middel (bij afwezigheid van contra-indicaties) is maximaal 25 mg/dag toegestaan. Om het therapeutische effect te bereiken is echter een vele malen hogere dosis nodig, die niet uit voedselbronnen kan worden gehaald.
Hoewel een overdosis vitamine B3 doorgaans geen negatieve effecten veroorzaakt, wordt het niet aanbevolen voor langere perioden of voor preventieve doeleinden. De dosering van de niacinamidevorm van de vitamine wordt als giftig beschouwd als deze hoger is dan 3 g/dag; en niacine vertoont zelfs bij lagere doses van ongeveer 2 g/dag toxiciteit.
• Vitamine C vermindert, net als vitamine A en retinoïden, het risico op borstkanker aanzienlijk.
- Een groot, meerjarig onderzoek concludeerde dat mensen met een hoger vitamine C-gehalte in het bloed een aanzienlijk lager risico lopen op hart- en vaatziekten en overlijden door kanker, en tot 25% lager risico lopen op overlijden door welke oorzaak dan ook *.
- De inname van 300 mg/dag vitamine C vertoont een consistent omgekeerd verband met het risico op borstkanker, vooral bij postmenopauzale vrouwen (het relatieve risico voor de hoogste en laagste kwintielen is 31%) *.
- Premenopauzale vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker die ongeveer 200 mg/dag vitamine C in hun dieet consumeren, hebben een 63% lager risico op borstkanker vergeleken met vrouwen die ongeveer 70 mg/dag consumeren *.
- Vrouwen met overgewicht die 110 mg/dag vitamine C consumeerden hadden een 39% lager risico op borstkanker vergeleken met vrouwen die 30 mg/dag consumeerden *.
- Vrouwen met de hoogste vitamine C-inname vóór de diagnose van borstkanker hadden 25% minder kans om hieraan te overlijden dan vrouwen met de laagste inname *.
- Een totale inname van 380 mg vitamine C per dag vermindert naar schatting het risico op borstkanker bij postmenopauzale vrouwen met 16% *.
De resultaten van al deze onderzoeken kunnen erop duiden dat de moderne mens niet genoeg vitamine C binnenkrijgt.
• Multivitaminen. Er zijn enkele aanwijzingen dat multivitaminesupplementen het risico op borstkanker kunnen verminderen bij vrouwen die meer dan 10 g alcohol per dag drinken en ook het risico op ER–/PR–-tumoren bij alle vrouwen kunnen verminderen *. De resultaten van veel onderzoeken naar het verband tussen de preventieve inname van bepaalde vitamines en het risico op kanker blijven echter onduidelijk of tegenstrijdig *.
In één grootschalig onderzoek (SU.VI.MAX Study) werd gekeken naar de effecten van langdurige inname van een combinatie van 120 mg ascorbinezuur, 30 mg vitamine E, 100 ml selenium, 6 mg β-caroteen en 20 mg zink. Voor de preventie van kanker bleek suppletie gunstiger te zijn voor mannen dan voor vrouwen, wat in verband werd gebracht met de inherent lagere niveaus van antioxidanten bij mannen *. Maar dit betekent niet dat alle vrouwen geen tekort hebben aan antioxidanten in het algemeen, en aan specifieke vitaminen en/of mineralen in het bijzonder.
Het is ook belangrijk op te merken dat niet alle hierboven genoemde onderzoeken de initiële niveaus van vitamines en antioxidanten in het lichaam hebben gemeten. Mogelijk was het positieve effect het gevolg van het feit dat patiënten de aanbevolen vitamine-inname bereikten, of deze enigszins overschreden. Terwijl een twintig- tot dertigvoudige overmaat ervan, zoals het geval was in beide hierboven besproken onderzoeken naar rokers die vitamine A innamen, de situatie alleen maar verergert.
Het is waar dat een hogere inname van vitamines de incidentie van kanker aanzienlijk kan verminderen vergeleken met een lagere inname * *, maar dit lijkt het geval te zijn voor tekorten. Omdat vitaminesuppletie in doseringen boven de aanbevolen dagelijkse inname (ADH) het risico op kanker niet vermindert * * *. Bovendien hebben sommige onderzoeken een verhoogd risico op borstkanker gemeld bij vrouwen die preventief multivitaminen gebruikten *. Het laatste resultaat vereist echter verduidelijking dat niet alle vitamines gevaarlijk zijn bij een overdosis.
Met zo'n dubbelzinnige theoretische basis beveelt de Amerikaanse Kankervereniging (American Cancer Society) alleen volwaardige voedingsmiddelen aan als bron van vitamines voor de preventie van kanker *. In feite is adequate voeding, zoals eerder besproken †, theoretisch in staat om aan de fysiologische behoefte aan vitamines te voldoen en het lichaam te voorzien van een verscheidenheid aan biologisch actieve stoffen die synergetisch werken, waarin geen enkel supplement kan voorzien.
Helaas kan het in de praktijk om verschillende redenen voorkomen dat zelfs gezonde voeding het tekort aan essentiële stoffen *, waaronder vitamines, niet dekt. Tegenwoordig hebben de meeste mensen een inname van sommige micronutriënten (vitamines A, B6, C en D; foliumzuur; zink en magnesium) die lager zijn dan de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (RDA).
In dit geval kan het nemen van vitaminesupplementen gerechtvaardigd zijn als preventieve of ondersteunende maatregel – om een vitaminetekort te voorkomen of te elimineren. Dit is vooral belangrijk voor oudere mensen, omdat met de leeftijd het vermogen van het lichaam om vitamine D te synthetiseren onder invloed van zonlicht, evenals het vermogen om vitamine В12 uit voedsel te absorberen, gestaag afneemt. Het is niet verrassend dat ongeveer de helft van de mensen ouder dan 51 jaar dagelijks een supplement slikt *.
Het nemen van vitaminesupplementen kan ook worden gerechtvaardigd door het feit dat niet alleen een ontoereikend dieet, maar ook een ontoereikende darmmicroflora, evenals veel therapeutische middelen, de inname van sommige vitamines tot onder het fysiologische niveau kunnen verminderen. Langdurig gebruik van hoge doses metformine (≥850 mg) kan bijvoorbeeld de absorptie van vitamine B12 bij 10-30% van de patiënten * met wel 20% verminderen, wat ernstige bijwerkingen met zich meebrengt, waaronder het risico op de ziekte van Alzheimer.
Over het algemeen zullen supplementen van een bepaalde vitamine als preventieve maatregel zeker nuttig zijn in geval van een tekort, maar in geval van een aanzienlijke overdosis zullen ze geen enkel voordeel opleveren en in sommige gevallen schadelijk kunnen zijn. Om de adequate dosering van een supplement te bepalen, moet u zich niet zozeer concentreren op de aanbevolen consumptiehoeveelheden, maar op laboratoriumanalyses van hun niveaus in het lichaam.
Ondanks het feit dat het beste vitaminecomplex plantaardig voedsel is dat natuurlijke in plaats van gesynthetiseerde vitamines bevat, kunt u door een kant-en-klaar complex in de vorm van supplementen te nemen het niveau van de ingenomen stoffen onder controle houden. Sommige multivitaminecomplexen bevatten de vereiste hoeveelheid van alle genoemde vitamines (bijvoorbeeld OptiMen® voor mannen en OptiWomen®voor vrouwen), hoewel de samenstelling van de voorgestelde complexen niet altijd voldoet aan de behoeften van een bepaalde persoon.
Vitaminen voor behandeling. Hoewel multivitamine- en mineralensupplementen nuttig kunnen zijn na de diagnose borstkanker en bij overlevenden * * * *, bestaat er nog steeds geen consensus onder artsen over de voordelen van het nemen van bepaalde supplementen.
Er wordt aangenomen dat kankercellen aanzienlijk grotere hoeveelheden vitamines nodig hebben dan normale cellen. Sommige vooraanstaande kankeronderzoeksorganisaties adviseren geen supplementen voor kankeroverlevenden * of kankerpreventie *. Dit zijn bijvoorbeeld de Amerikaanse Kankervereniging (American Cancer Society), het Wereldkankeronderzoekfonds (World Cancer Research Fund) en het Amerikaans Instituut voor Kankeronderzoek (American Institute for Cancer Research).
Kanker gaat echter vaak gepaard met tekorten aan veel voedingsstoffen, waaronder vitamines. Dienovereenkomstig ervaren normale cellen er een verhoogde behoefte aan. Het is logisch om aan te nemen dat een adequate aanvoer van cellen zou moeten bijdragen aan het genezingsproces van een chronische wond, namelijk een tumor. Maar ook hier zal de dosering een belangrijke factor zijn, omdat megadoses van sommige (maar niet alle) vitamines inderdaad niet alleen * * een behandelingsindicator als de overlevingskans van de patiënt * * niet zullen verbeteren *, maar zelfs kunnen verslechteren.
Laten we ook de genetisch bepaalde tekortkomingen van bepaalde vitamines niet vergeten, waarvoor zeker een regelmatige inname vereist is. Hoe dan ook zijn vitamines in de aanbevolen dagelijkse dosis (of in de buurt daarvan) geen medicijnen en kunnen ze alleen als adjuvans dienen.
• Complexen van vitamines en mineralen. Uit een groot prospectief onderzoek bleek dat vrouwen met invasieve borstkanker die in de eerste zes maanden na de diagnose antioxidanten (vitamine E, vitamine C, multivitaminen) gebruikten, een 18% lager risico op algehele mortaliteit hadden en een 22% lager risico op recidief. Deze omgekeerde associatie werd waargenomen ongeacht of vitaminen gelijktijdig met chemotherapie werden gebruikt of niet, maar werd alleen waargenomen bij patiënten die geen radiotherapie ondergingen *.
In een ander onderzoek hadden patiënten die hoge doses supplementen slikten een vier keer langere overleving dan degenen die deze niet gebruikten *. In dit geval werd vitamine C (12 g/dag) gebruikt; vitamine В3 (niacine, niacinamide) – 1,5-3 g/dag; vitamine В6 (pyridoxine) – 250 mg/dag; foliumzuur – 5-10 mg/dag; bèta-caroteen – 15-30 mg/dag; vitamine E – 0,5 mg/dag; selenium; zinksulfaat; calcium; magnesium en andere additieven.
Er is ook gemeld dat het effect van multivitaminesupplementen kan afhangen van de grootte van de borsttumor. Bij een tumorgrootte tot 2 cm verminderden multivitaminen het risico op de ontwikkeling ervan, en bij een tumorgrootte van meer dan 2 cm verhoogden ze het juist *.
Veel vitamines werken in combinatie en het samennemen ervan zorgt voor een synergetisch effect. Dit is bijvoorbeeld een combinatie van vitamine C en E, of vitamine D en K. Bij postmenopauzale vrouwen herstelt de combinatie van vitamine C (500 mg/dag) met vitamine E (400 mg/dag) het gehalte aan antioxidanten en vermindert ook de DNA-schade tijdens chemotherapie bij borstkanker *.
Deze combinatie beschermt ook tegen lipidenperoxidatie veroorzaakt door behandeling met tamoxifen (tweemaal daags 10 mg tamoxifen) *.
Een combinatie van vitamine C en K kan kankercellen gevoelig maken voor traditionele chemotherapie *
(5'000 mg C en 50 mg К3 per dag *).
Een combinatie van magnesium (100 mg), zink (4 mg), calcium (400 mg) en vitamine D (200 IE) ingenomen door vrouwen met PCOS tweemaal daags gedurende 12 weken had sterke gunstige effecten op hormonale profielen, biomarkers van ontstekingen en verminderde ook oxidatieve stress *.
Essentiële vitamines voor kanker. Uit veel onderzoeken blijkt dat de weefsels van kankerpatiënten doorgaans een tekort hebben aan bepaalde vitaminen en mineralen. Dit geldt in ieder geval voor vitamines als D en C, maar ook voor chemische elementen als jodium, selenium en zink. Bovendien is hun tekort ook wijdverspreid onder ogenschijnlijk gezonde mensen, waardoor ze het risico lopen op veel degeneratieve ziekten.
Bij borstkanker zijn de vitamines A, D, C, E, B2 en B9 meestal tekortschietend.
• Vitamine А (retinolpalmitaat) * en zijn metabolieten reguleren de groei, apoptose en differentiatie van epitheelcellen, dus een tekort aan deze vitamine kan tragische gevolgen hebben voor de ontwikkeling van kanker. Vitamine A-tekort kan ook de aangeboren en verworven immuniteit * * aanzienlijk aantasten, vooral wat betreft de activiteit van natural killer-cellen * *.
Bovendien suggereren sommige onderzoeken dat een metaboliet zoals ATRA (all-trans-retinoïnezuur) anti-oestrogene eigenschappen heeft, en daarom zijn ER+-cellen over het algemeen gevoelig voor behandeling met retinoïden *.
Bij vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium worden hogere niveaus van carotenoïden in het bloed geassocieerd met hogere overlevingskansen in de komende zeven jaar *.
Retinoïnezuur kan DNA-reparatie in door straling beschadigde kankercellen effectiever voorkomen dan DNA-reparatie in normale cellen *. Bij postmenopauzale patiënten met gemetastaseerde borstkanker verhoogde een megadosis vitamine A (350'000-500'000 IE/dag) tijdens de chemotherapie het percentage complete responsen aanzienlijk *. Na een behandelingskuur zal het blijven innemen van vitamine A in zulke hoge doses echter hoogstwaarschijnlijk alleen maar schade veroorzaken. Suppletie van slechts 5'000 IE/dag (1'500 μg/dag) van een andere vitamine A dan bèta-caroteen kan bijvoorbeeld het risico op osteoporose verhogen.
Vitamine A wordt in vijf vormen in het lichaam aangetroffen: retinol, retinal, retinoïnezuur, retinylpalmitaat en bètacaroteen. Elk van deze vormen van vitamine A is belangrijk omdat het functies vervult die andere vormen niet kunnen vervullen. Retinol ondersteunt de gezondheid van de huid, het netvlies – zicht, retinoïnezuur – huid en epitheelweefsel, retinylpalmitaat is nodig om de vitamine A-reserves in de lever te behouden. Bètacaroteen kan worden afgebroken tot een van de bovengenoemde vormen van vitamine A.
Er zijn veel natuurlijke bronnen van vitamine A. Omgezette vitamine A (retinylesters) wordt aangetroffen in sommige dierlijke producten, terwijl provitamine A (carotenen) wordt aangetroffen in donkergekleurde groenten en fruit, evenals in rode palmolie. Aan de vitamine A-behoefte kan doorgaans gemakkelijk worden voldaan met adequate voeding.
De aanbevolen dagelijkse inname van vitamine A is 1 mg, waarvoor minimaal 12 mg bètacaroteen nodig is. De aanvaardbare bovengrens voor vitamine A voor volwassenen is vastgesteld op 3 mg/dag *. Uit onderzoek blijkt echter dat de inname van bètacaroteen onder de 3,4 mg/dag het relatieve risico op borstkanker met minstens 15% verhoogt *. Aan de andere kant kan een langdurige ernstige overdosis vitamine A, zoals hierboven vermeld, ook negatieve gevolgen hebben. Naast de reeds genoemde negatieve effecten kan een overdosis vitamine A de gezondheidsvoordelen van het innemen van vitamine D teniet doen *.
De toereikendheid van vitamine A in het lichaam kan alleen met vertrouwen worden bepaald aan de hand van de reserves in de lever (tot 1'400 μg/g) met behulp van een biopsie, maar een dergelijke procedure is uiteraard onaanvaardbaar. De concentratie van retinol in het plasma wordt strikt gecontroleerd en begint pas te dalen wanneer de reserves in de lever zijn uitgeput tot een niveau van 20 μg/g of lager, wat zou duiden op een catastrofaal tekort. De gezondheidstoestand kan de plasma-retinolspiegels beïnvloeden, waardoor directe monitoring van de spiegels problematisch wordt. Voor dit doel worden minder nauwkeurige indirecte methoden gebruikt.
• Vitamine В8 (myo-inositol, inositolhexafosfaat): tot 1-2 g/dag *.
Myo-inositol vertoont een uitgesproken preventief anticarcinogeen effect * *,
onderdrukt kwaadaardige transformaties *,
bevordert de differentiatie van kankercellen *,
versterkt het antiproliferatieve effect van Adriamycine en tamoxifen *,
verlaagt radicaal het niveau van C-reactief proteïne *,
vermindert aanzienlijk de metastatische vermogen van kankercellen * *;
gaat het samenklonteren van rode bloedcellen tegen en verzacht de bijwerkingen van chemotherapie op het bloedbeeld *.
Bovendien zijn het antiproliferatieve effect en het vermogen om de vorming van kolonies kankercellen te verminderen niet afhankelijk van het subtype borstkanker *.
Bij patiënten die 2×3 g van een mengsel van inositol en IP6 (inositolhexafosfaat) kregen gedurende 6 maanden chemotherapie (fluorocil, epidoxirubicine en cyclofosfamide), was er geen verandering in het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes tijdens de behandeling *. Het aanbrengen van 4% inositolhexafosfaatgel op de borsten vermindert ook aanzienlijk de bijwerkingen van chemotherapie en verbetert het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes *.
Een complex met boswellia (50 mg), myo-inositol (200 mg), betaïne (175 mg), N-acetylcysteïne en vitamine В2, В6, В9 en В12 vermindert de omvang van fibroadenoom bij premenopauzale vrouwen binnen 6 maanden, zonder symptomen negatieve bijwerkingen *. Bij rokers met longdysplasie vertraagde myo-inositol (18 g/dag) gedurende 6 maanden de transformatie van een goedaardige tumor in een kwaadaardige *. Er is ook een geval van drie jaar durende remissie van gemetastaseerd melanoom gemeld na een behandelingskuur met IP6 + inositol *.
De aanbevolen profylactische dosis van een mengsel van inositol en inositolhexafosfaat is 1-2 g/dag, en de therapeutische dosis voor kanker is 8-12 g/dag *. Een dagelijkse dosis van 18 g oraal myo-inositol gedurende 3 maanden veroorzaakt geen merkbare negatieve bijwerkingen *. Een bekende natuurlijke bron van inositol is johannesbroodpitmeel.
• Vitaminen В9 * en В12 *. Tekortkomingen van zowel het eerste als het tweede zijn wijdverbreid onder de bevolking van «rijke» landen. Hoewel we doorgaans voldoende B-vitamines uit onze voeding halen, kunnen we in veel gevallen een tekort aan B12 hebben. Dit kan resulteren in een afname van niet-carcinogene oestrogeenmetabolieten en een toename van carcinogene metabolieten. Een tekort aan zink, vitamine B6, B9 en B12 kan tot dezelfde ernstige chromosomale schade leiden als verhoogde straling *.
Een hogere inname van foliumzuur via de voeding kan het risico op borstkanker verminderen, maar de mate van risicoreductie hangt af van de menopauzestatus en de oestrogeenreceptorstatus * *.
Er zijn zorgen geuit over de proliferatieve effecten van het innemen van de vitamines В6, В9 en В12. Foliumzuur bevordert bijvoorbeeld de methylering van DNA-bases, waardoor de expressieniveaus van verschillende genen worden beïnvloed (epigenetische controle). Dit verklaart enigszins hun complexe rol, die zowel voordeel als schade met zich mee kan brengen. Grootschalig onderzoek wijst echter op hun complexe positieve in plaats van negatieve rollen.
Er is een direct verband gemeld tussen een lage inname van foliumzuur via de voeding en borstkanker *, maar er bestaat geen consensus over de dosering van foliumzuursuppletie. De Amerikaanse publieke aanbeveling is 400 μg foliumzuur per dag. Sommige artsen raden zelfs aan om de consumptie te verhogen tot 2'500-5'000 μg/dag * om het niveau van systemische ontstekingen en aanverwante ziekten te verminderen. Anderen waarschuwen echter verstandig tegen zulke waanzinnig hoge doseringen, omdat foliumzuur de bloed-hersenbarrière passeert en bij hoge concentraties stuiptrekkingen kan veroorzaken *.
In één onderzoek werd een verhoging van de inname van foliumzuur met 100 μg per dag geassocieerd met een vermindering van 23% van het risico op overlijden door borstkanker *. In andere onderzoeken vermindert een totale inname van 200-300 μg/dag foliumzuur het risico op borstkanker, terwijl 400 μg/dag of meer het risico juist vergroot *. In één onderzoek verhoogden 800 mg foliumzuur en 400 mg В12 het risico op kanker met 20-30% *. Deze resultaten worden echter betwist door een retrospectief onderzoek waarbij 23 centra in 10 landen betrokken waren *.
Ongeacht de status van de menopauze en de hormoonreceptorstatus *, wordt het dagelijks innemen van 220 μg foliumzuur in verband gebracht met een lager risico op borstkanker *, en het innemen van meer dan 400 μg wordt in verband gebracht met een hoger risico *. Deze cijfers lijken echter alleen van toepassing te zijn op de landen waar deze onderzoeken zijn uitgevoerd, omdat de inname van foliumzuur via de voeding aanzienlijk kan variëren van regio tot regio. De algemene regel is echter dat zowel te weinig als te veel foliumzuur in het bloed (meer dan 15,8 ng/ml *) het risico op borstkanker verhoogt *. Hoge foliumzuurconcentraties in het plasma zijn gevaarlijker voor vrouwen met de BRCA1/2-genmutatie *.
In al deze onderzoeken werd, net als in vele soortgelijke onderzoeken, alleen aandacht besteed aan de eindresultaten, zonder rekening te houden met het initiële niveau van beide vitamines. Hierdoor zijn er tegenstrijdige conclusies getrokken, waardoor er geen algemene consensus bestaat over de voordelen en dosering van В9- en В12-supplementen voor borstkanker.
De dagelijkse inname van zelfs 100 μg methylfolaat en 2 μg methylcobalamine vermindert aanzienlijk het risico op ziekten die verband houden met een defect in het MTHFR-gen, waargenomen bij ongeveer de helft van de wereldbevolking, en verlaagt het niveau van homocysteïne, een van de boosdoeners van ontstekingen. Metformine *, maagzuurremmers, alcohol *, hoge oestrogeenspiegels * verminderen enigszins de vitamines B12 en B6, noodzakelijk voor DNA-methylatie, en oestrogenen, waardoor het innemen van deze vitamines raadzaam kan zijn. Een streng veganistisch dieet kan een andere reden zijn om B12 te slikken (vanaf 5 μg/dag).
Uit een prospectief onderzoek van de Nationale gezondheids- en voedingsonderzoeksenquête (NHANES) blijkt dat een adequate opname van essentiële voedingsstoffen uit voedsel effectiever is dan opname uit supplementen *. Natuurlijke folaten uit de voeding verschillen in de chemische structuur van synthetisch foliumzuur dat wordt gebruikt bij het verrijken van voedsel, wat resulteert in een ander metabolisme *. Daarom is natuurlijk foliumzuur in voedsel een betere keuze.
Het enzym dihydrofolaatreductase is nodig om foliumzuur te metaboliseren tot foliumzuur. Maar omdat foliumzuur een synthetische vorm van folaat is die niet in natuurlijke voedingsmiddelen voorkomt, is dit enzym tekortschietend in de menselijke lever *. De snelheid van het foliumzuurmetabolisme is dus erg laag, vooral bij mensen met een lage dihydrofolaatreductase-activiteit. En de voordelen van het gebruik van het supplement worden beperkt door de hoeveelheid dihydrofolaatreductase die de lever van de patiënt kan leveren.
Goede voedselbronnen van vitamine B9 zijn donkergroene bladgroenten, meloen, lever, avocado's, spinazie, asperges en spruitjes. Een dieet met veel deze groenten kan de behoefte aan aanvullende vitamines B elimineren. Als u echter niet genoeg foliumzuur uit de voeding binnenkrijgt, is het beter om het in supplementvorm te nemen in plaats van een tekort te krijgen. Voedselbronnen van vitamine B12 zijn onder meer schaaldieren, vlees, eieren en zuivelproducten.
Bij het gebruik van supplementen adviseren sommige deskundigen vitamine B12 in een gemethyleerde vorm (zoals methyltetrahydrofolaat), omdat een groot deel van de bevolking een gendefect heeft dat geassocieerd is met het enzym dat B-vitamines methyleert. De gemethyleerde vorm zorgt ervoor dat het lichaam op betrouwbare wijze B12 kan verkrijgen. uit de aanvulling.
Over het algemeen zijn 250 μg/dag foliumzuur en 5 μg/dag methylcobalamine waarschijnlijk veilig, hoewel misschien niet erg effectief. Nogmaals, deze aanbevelingen zijn van toepassing op de bevolking van «rijke» landen, d.w.z. naar de bevolkingsgroep waar gemiddeld een tekort aan deze vitamines bestaat. Zelfs binnen deze populaties kan er echter sprake zijn van aanzienlijke variatie in de hoeveelheid benodigde suppletie.
B-vitamines zijn in water oplosbaar en om deze reden is het erg moeilijk om er een overdosis van te nemen. Daarom kunt u veilig dagelijks 3-5 μg methylcobalamine als supplement innemen; het teveel zal eenvoudig in de urine terechtkomen.
Er wordt aangenomen dat het B12-gehalte in het bloed minimaal 250 pg/ml moet zijn *. Maar net als bij veel andere stoffen komt het B12-gehalte in het bloed niet precies overeen met het B12-gehalte in de cellen. Er kan zelfs sprake zijn van een ernstig onderliggend functioneel tekort aan vitamine B12, ook al zijn de bloedwaarden normaal. Directe meting van het homocysteïne- of methylmalonzuurgehalte zal een nauwkeurigere weerspiegeling zijn van de functionele vitamine B12-waarden.
Methylcobalamine is, in tegenstelling tot cyanocobalamine, de geprefereerde vorm van vitamine В12. Methylcobalamine is volledig klaar voor absorptie, terwijl cyanocobalamine voorafgaande metabolisatie vereist met de deelname van het antioxidant-enzym (glutathion). Tegelijkertijd is cyanocobalamine stabieler, terwijl methylcobalamine veel gemakkelijker wordt vernietigd, vooral bij blootstelling aan licht.
De toereikendheid van de inname van deze vitamines, evenals van andere voedingsstoffen, kan indirect en zeer grofweg worden beoordeeld door de samenstelling van uw dieet te analyseren met behulp van gespecialiseerde programma’s zoals «Diet Pro» *, «DietMaster» *, «DietOrganizer» *.
• Vitamine C * (L-ascorbinezuur, kaliumascorbaat, natriumascorbaat, calciumascorbaat): tot 100-200 mg/dag.
Vitamine C is een essentiële voedingsstof en is betrokken bij een aantal kritische biologische processen. Het speelt met name een actieve rol bij de mitochondriale ademhaling van cellen. Het menselijk lichaam is niet in staat vitamine C te synthetiseren en heeft daarom een constante aanvoer ervan nodig. De afname van de hoeveelheid rauw plantaardig voedsel in het menselijke dieet in de afgelopen eeuw heeft geleid tot een aanzienlijke vermindering van de inname van vitamine C.
De dosering van vitamine C kan verschillende en zelfs tegengestelde effecten hebben. De lage concentraties in het bloed hebben dus een antioxiderende werking en hoge concentraties hebben een pro-oxidanteffect. Dienovereenkomstig wordt er onderscheid gemaakt tussen een lage dosis en een hoge dosis vitamine C-therapie.
Lage dosis therapie. Ontstekings- en tumorprocessen gaan gepaard met de vorming van grote hoeveelheden vrije radicalen, waardoor de behoefte van gezonde weefsels aan antioxidanten zoals vitamine C en E toeneemt om de oxidatieve belasting te verminderen.
Elke ernstige ziekte «verbrandt» vitamine C, omdat het actief wordt gebruikt om de ontstane stressvolle situatie te overwinnen. Uit onderzoek blijkt dat kankerpatiënten gemiddeld lagere vitamine C-spiegels in het plasma hebben dan gezonde personen * *, wat zich manifesteert als hypovitaminose (<23 μM) of een direct tekort (<11 μM). Bovendien neemt het niveau ervan in de regel gestaag af naarmate de tumor zich ontwikkelt *. Het is veelbetekenend dat dieren die in staat zijn vitamine C in hun lever te synthetiseren, onder omstandigheden van tumorbelasting, het productieniveau van hun endogene vitamine C verhogen * *, wat kan duiden op de verhoogde behoefte aan kanker.
Frequente inname van vitamine C en vitamine E na de diagnose van borstkanker ging gepaard met een verminderde kans op herhaling * *. Zodra de ziekte is gediagnosticeerd, zorgt vitamine C voor een reductie van 15% in het relatieve risico op overlijden door borstkanker als het als supplement wordt ingenomen (400 mg/dag), en ook voor een reductie van 22% als de inname uit voedingsbronnen wordt verhoogd (door 100 mg/dag) *. Dit laatste kan gemakkelijk worden bereikt met voldoende inname van vers plantaardig voedsel, waardoor de behoefte aan vitamine C-supplementen wordt geëlimineerd.
Het zou logisch zijn om aan te nemen dat ascorbaat, vanwege zijn antioxiderende werking, de effectiviteit van bestraling en chemotherapie kan tegenwerken. Meta-reviews van prospectieve studies ondersteunen deze versie echter niet, en zeggen eerder het tegenovergestelde *. Dit suggereert dat vitamine C gezonde cellen kan beschermen tegen oxidatieve schade zonder kankercellen te beschermen. Er zijn echter nog steeds tegenstrijdige meningen over de dosering, de toedieningsweg en de geschiktheid van vitamine C bij kankertherapie.
Chemotherapie met geneesmiddelen zoals cisplatine *, fluorouracil *, nilotinib *, interleukine-2 (IL-2) * en verschillende andere kan de vitamine C-spiegels bij kankerpatiënten aanzienlijk verlagen. En hoewel de plasma-vitamine C-concentraties ongeveer een maand na de chemotherapie gewoonlijk terugkeren naar de uitgangswaarden * *, blijven ze meestal aanzienlijk onder het optimale niveau.
In een gerandomiseerde studie van 5 maanden herstelde suppletie met vitamine C (500 mg/dag) en vitamine E (400 mg/dag) de antioxidantstatus van het lichaam, die tijdens chemotherapie was verminderd *. Andere onderzoeken kwamen tot vergelijkbare conclusies na intraveneuze toediening van vitamine C * *. Gezien het belang van vitamine C voor de cellulaire gezondheid lijkt het nemen van laaggedoseerde vitamine C-supplementen na de diagnose gerechtvaardigd. Maar de kwestie van het innemen van vitamine C tijdens antitumortherapie blijft nog steeds controversieel.
Bij hormonale therapie van postmenopauzale vrouwen met borstkanker met behulp van tamoxifen verzwakte suppletie van vitamine C (500 mg/dag) met vitamine E (400 mg/dag) gedurende 3 maanden het negatieve effect van tamoxifen op de plasmalipiden- en lipoproteïneniveaus *. Het combineren van vitamine C met vitamine E is des te gerechtvaardigder, omdat ze samen beter werken dan afzonderlijk. En bovendien wordt vitamine E geclassificeerd als een zogenaamde mitocan, dat wil zeggen als een stof waarmee je disfunctionele mitochondriën kunt afstoten *.
De mate van opname van ascorbaat vanuit de darmen in het bloed is afhankelijk van de grootte van de ingenomen dosis *. Het overschrijden van een enkelvoudige orale dosering van 200 mg ascorbaat zorgt doorgaans niet voor een verdere significante verhoging van de vitamine C-concentraties in het bloed *, en heeft weinig nut. Dit effect doet ons geloven dat dit het niveau is van de vitamine C-inname die het lichaam nodig heeft.
Omdat vitamine C zeer snel uit het lichaam wordt geëlimineerd (halfwaardetijd ~1,5 uur), zijn er zogenaamde gebufferde versies ontwikkeld. Een voorbeeld van een goede keuze is calciumascorbaat, dat een neutrale zuurgraad, snelle cellulaire opname en lange retentie in het bloed heeft (~8 uur).
Onlangs zijn er nieuwe winstgevende aanbiedingen verschenen; bijvoorbeeld liposomale vitamine C, waarmee u bij dezelfde dosering de opname ervan 5 keer kunt verhogen in vergelijking met pure vitamine C *.
Hoge dosis therapie. Vitamine C kan ook als zelfstandig of aanvullend therapeutisch middel worden gebruikt, maar hiervoor is een hoge concentratie in het bloed nodig, die alleen kan worden bereikt door intraveneuze toediening. Een hoge concentratie ascorbaat creëert grote hoeveelheden waterstofperoxide in de intercellulaire ruimte, wat een schadelijk effect heeft op kankercellen die een tekort hebben aan antioxiderende enzymen. Zoals uit de figuur hiernaast blijkt, weerstaan niet-tumorcellen met succes een concentratie vitamine C die giftig is voor kankercellen.
Naast het pro-oxiderende effect helpt ascorbaat de aërobe ademhaling * te herstellen door de activiteit van het enzym lactaatdehydrogenase te verminderen, dat verantwoordelijk is voor de omzetting van pyruvaat in lactaat *. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat ascorbaat, vooral in combinatie met selenium, helpt cellen in een pre-cancereuze toestand terug te brengen naar een normaal metabolisme * * *. Eén van de mogelijke redenen hiervoor werd celdifferentiatie genoemd *.
Hoewel de concentratie van ascorbaat in het bloed relatief eenvoudig kan worden gereguleerd, wordt de toegang ervan tot de cel geregeld door de cel zelf. En het hangt weinig af van de extracellulaire concentratie van ascorbaat. Hoge concentraties vitamine C in de micro-omgeving van de tumor zullen echter schadelijke effecten hebben op de tumor. In de zuurstofrijke omgeving van bloedvaten wordt ascorbaat geoxideerd tot dehydroascorbaat. En dehydroascorbaat vertoont oxidatieve toxiciteit onder aërobe omstandigheden. Dat wil zeggen onder omstandigheden die wel in een tumor worden waargenomen, maar niet in normaal weefsel *.
Penetratie in kankercellen zal voor vitamine C minder problematisch zijn dan in normale cellen. Veel celtypen transporteren ascorbaat in zijn geoxideerde vorm (dehydroascorbaat) via gefaciliteerde glucosetransporters *. En omdat kankercellen een grotere behoefte aan glucose hebben, verhogen ze het aantal glucosetransporteurs om hun eetlust te stillen *.
Er zijn verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd naar therapie met hoge doses vitamine C. In één daarvan werd intraveneus ascorbaat (1,5 g/kg driemaal per week) gebruikt in combinatie met standaardchemotherapie. Bij het onderzoek waren 14 hopeloze patiënten betrokken, voor wie oncologen de mogelijkheid van een positieve objectieve respons van niet meer dan 33% voorspelden. Bij 6 patiënten zorgde de behandeling met hoge doses ascorbaat echter voor stabilisatie op korte of lange termijn met symptomatische verbetering *.
Uit een ander klinisch onderzoek bleek dat hoge doses ascorbaat, vergeleken met lage doses, de overlevingstijd van de patiënt aanzienlijk verlengden (246 dagen versus 43 dagen) *. Maar andere klinische onderzoeken en patiëntcontroleonderzoeken in verschillende settings hebben echter geen duidelijk voordeel van ascorbaatmonotherapie aangetoond *.
Verschillende klinische onderzoeken wijzen op een synergetisch effect van het combineren van ascorbaat met standaard chemotherapiemedicijnen bij verschillende tumortypen *. De huidige aanbevelingen voor therapie met hoge doses vitamines zijn onder meer: de dosering van ascorbaat moet ongeveer 1 g/kg zijn, met minimaal 2 infusies per week, gedurende minimaal 2 maanden, en bij voorkeur 3 maanden, voordat de effectiviteit ervan kan worden beoordeeld * .
• Vitamine D3 * (cholecalciferol): 600-2'000 IE/dag (15-50 μg/dag) in de zomer, en 800-4'000 IE/dag (20-100 μg/dag) in de winter.
Vitamine D is een van de belangrijkste componenten van de normale werking van de endocriene, cardiovasculaire, zenuw-, immuun- en andere systemen en organen *.
Vitamine D reguleert ook de celproliferatie. Een van de belangrijkste doelen van vitamine D is het reguleren van de niveaus van calcium, magnesium en fosfaat in het lichaam. Indien actief beïnvloedt de nucleaire vitamine D-receptor (VDR) de transcriptie van minstens 913 genen en beïnvloedt hij talrijke biologische processen *.
Met betrekking tot borstkanker heeft vitamine D een breed scala aan voordelen. Het reguleert de expressie van genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker; stimuleert celdifferentiatie en apoptose; onderdrukt proliferatie, angiogenese, invasie en ontsteking; vermindert het metastatische potentieel van de tumor; en remt ook de aromatase-activiteit, waardoor de oestrogeenbelasting wordt verminderd * *.
Vitamine D kan op twee manieren werken: ten eerste dringt het door in de celkern en neemt vervolgens deel aan de expressie van bepaalde genen *; en ten tweede bindt het zich aan zijn receptoren op het celoppervlak en is het betrokken bij celsignalering *. Het is niet moeilijk om de cel en de celkern binnen te dringen, omdat vitamine D eigenlijk een steroïde-achtig hormoon is.
Om vitamine D actief te laten zijn, moet cholecalciferol eerst in de lever worden omgezet in 25(OH)D3 (25-hydroxyvitamine D), genaamd calcidiol. En dan moet het vooral in de nieren worden omgezet in 1,25(OH)2D3 (1,25-dihydroxyvitamine D), genaamd calcitriol. Tegelijkertijd is 25(OH)D3 de vorm die door het lichaam wordt opgeslagen voor opslag, en 1,25(OH)2D3 is een in water oplosbare vorm die actief betrokken is bij de biochemische processen van het lichaam.
In tumorcellen stimuleert vitamine D apoptose en differentiatie, en remt het ook angiogenese en proliferatie *. Vitamine D activeert immuun-T-cellen en bevordert hun differentiatie *. Vitamine D-verbindingen hebben ook het vermogen om de groeifactor- en cytokinesignalering in borstkankercellen te reguleren *. Vitamine D3 en zijn analogen onderdrukken de proliferatieve activiteit van IGF-1 in borstkankercellen door de expressie van IGF-1-bindende eiwitten te verhogen *.
Bovendien helpt vitamine D de opname van fosfor en calcium in de darmen te verhogen, waardoor het botverlies wordt beperkt *, inclusief het verlies dat wordt veroorzaakt door het stoppen van tamoxifen *. Ten slotte vermindert vitamine D ontstekingen *, vermindert het de stijfheid van de bloedvaten *, waardoor het helpt de hoge bloeddruk te verlagen, en vermindert het ook de insulineresistentie *.
Er zijn vitamine D-tekorten (<20 ng/ml, d.w.z. <50 nM/l), insufficiëntie (20-30 ng/ml, d.w.z. <75 nM/l) en optimale serumspiegels (30-80 ng/ml, d.w.z. 75-125 nM/l). Niveaus boven 250 nM/l worden als giftig beschouwd.
Beschikbare gegevens suggereren een directe relatie tussen vitamine D-tekort in het lichaam en de incidentie van borstkanker. Uit de hier getoonde grafiek van het verband tussen de 25(OH)D-concentratie in het bloed en de incidentie van borstkanker blijkt duidelijk dat de laagste incidentie wordt bereikt bij een niveau van ~100-125 nM/l, d.w.z. ~40-50 ng/ml. Geen enkel land ter wereld heeft gemiddelde serum-25(OH)D-concentraties die hoger zijn dan deze waarde. De grafiekgegevens worden bevestigd door de resultaten van talrijke onderzoeken * * * *.
Uit meta-analyses blijkt dat hogere versus lagere niveaus van vitamine D gecorreleerd zijn met een statistisch significante vermindering van het risico op het ontwikkelen van kanker en een vermindering van het risico op overlijden bij kankerpatiënten * * *.
De relatieve risicoreductie was tweemaal zo groot bij postmenopauzale vrouwen en was onafhankelijk van de status van de tumorhormoonreceptor * *.
25(OH)D-niveaus boven 75 nM/l versus niveaus onder 50 nM/l worden in verband gebracht met een verminderd risico op borstkanker in de komende zeven jaar met 20% bij vrouwen onder de 60 jaar en met 36% bij vrouwen ouder dan 60 jaar leeftijd *.
Vrouwen met bloedwaarden van 25(OH)D boven 40 ng/ml hadden, vergeleken met vrouwen met bloedwaarden onder 20 ng/ml, een 44% lager risico op borstkanker *.
En vrouwen met 25(OH)D-niveaus boven 60 ng/ml hadden, vergeleken met vrouwen met niveaus onder 20 ng/ml, een vijfvoudig lager risico op borstkanker *.
In een ander vergelijkbaar onderzoek was dit verschil zelfs nog expressiever: 6,8 keer *.
Een ander vergelijkbaar onderzoek toonde aan dat plasma-vitamine D-concentraties >50 nM/l, vergeleken met concentraties <50 nM/l, het risico op borstkanker met 3,5 keer verminderden *.
Dit waren echter de meest expressieve cijfers van al dergelijke onderzoeken; de overige onderzoeken lieten veel minder gunstige resultaten zien.
Uit een meta-analyse blijkt dat elke stijging van de 25(OH)D-waarden met 4 ng/ml het risico op overlijden door borstkanker lineair met 6% verlaagt. En elke stijging van de 25(OH)D-waarden met 10 ng/ml vermindert dit risico met 14% *.
Ten slotte verminderde suppletie met 27,5 μg/dag (900 IE) vitamine D en 1'500 mg/dag calcium in een vier jaar durend, dubbelblind klinisch onderzoek het ziekterisico met 77% bij postmenopauzale vrouwen vergeleken met controles *.
Vitamine D-tekort is wijdverspreid bij vrouwen met borstkanker *,
en er komen steeds meer aanwijzingen dat er een zeer significant lineair dosisafhankelijk verband bestaat tussen circulerende 25(OH)D-waarden en de algehele overleving bij patiënten met borstkanker *.
Lage vitamine D-waarden in het bloed worden niet alleen in verband gebracht met een verhoogde incidentie van borstkanker * *,
maar ook met agressievere vormen en een slechtere prognose *.
Bij bestaande borstkanker worden 25(OH)D-niveaus boven 30 ng/ml in verband gebracht met een vermindering van de patiëntensterfte met meer dan een derde vergeleken met niveaus onder 20 ng/ml *.
Uit één onderzoek bleek dat eerder behandelde vrouwen voor borstkanker met hoge vitamine D-waarden in het bloed een 28% hogere 8-jaarsoverleving hadden dan vrouwen met lage vitamine D-waarden *.
In een ander onderzoek hadden vrouwen met een vitamine D-tekort op het moment van de diagnose borstkanker 94% meer kans dat de tumor zich verder verspreidde, en 73% meer kans om te overlijden in de komende tien jaar, vergeleken met vrouwen met voldoende vitamine D-waarden *.
Omgekeerd hadden vrouwen met hoge plasma-25(OH)D-waarden (boven 32 ng/ml) in de zomer, vergeleken met vrouwen met lage plasmawaarden (lager dan 17 ng/ml), een significant lager risico op het ontwikkelen van borstkanker *.
Het feit dat Afro-Amerikaanse vrouwen een significant slechtere incidentie *
en agressiviteit *
van borstkanker hebben dan blanke Amerikaanse vrouwen kan worden verklaard doordat een lichtere huid gevoeliger is voor ultraviolet licht bij blanke mensen en dienovereenkomstig hogere 25(OH)D-niveaus bij Amerikanen met een lichte huidskleur.
Uit meta-analysegegevens blijkt dat bij een niveau van 30 ng/ml het sterftecijfer binnen 9 jaar na de diagnose ongeveer de helft bedraagt van dat van een niveau van 17 ng/ml. Ter herinnering: 17 ng/ml is het gemiddelde vitamine D-gehalte dat werd waargenomen bij borstkankerpatiënten in de VS bij diagnose *.
Bij vrouwen met invasieve borstkanker in de leeftijd van 50-80 jaar werd chronische suppletie van meer dan 400 IE/dag vitamine D na de diagnose al binnen één jaar geassocieerd met een duidelijke daling van de sterfte *.
Borstkanker is een van de weinige vormen van kanker die seizoensgebonden wordt gediagnosticeerd, met de hoogste diagnosecijfers in de lente en de herfst. Er wordt gedacht dat de productie van vitamine D uit ultraviolette straling van de zon het risico op borstkanker in de zomer vermindert, en hogere concentraties melatonine verminderen het risico in de winter*.
Vitamine D-tekort wordt niet alleen in verband gebracht met het risico op borstkanker. Een meta-analyse van observationele onderzoeken rapporteerde een omgekeerde correlatie van serum-25(OH)D-waarden met de incidentie van 12 soorten kanker. Analyse van de incidentie van 25(OH)D-kanker suggereert dat het bereiken van niveaus van 80 ng/ml (200 nM/l) versus 10 ng/ml (25 nM/l) de kankercijfers met ~70% zou verminderen*.
Uit een groot 10 jaar durend cohortonderzoek bleek dat mensen met een vitamine D-tekort (30-50 nM/l) of een ernstig tekort (<30 nM/l) een hogere totale mortaliteit hadden vergeleken met mensen zonder vitamine D-tekort (>50 nM/l), respectievelijk 1,17 en 1,71 keer. Vitamine D-tekort werd in verband gebracht met een hogere cardiovasculaire mortaliteit (1,39 keer), evenals met sterfte door kanker (1,42 keer) en door aandoeningen van de luchtwegen (2,5 keer) *. Zelfs in die meta-analyses die geen verband tussen de vitamine D-incidentie en de kankerincidentie ondersteunden, werd een verband gevonden tussen de vitamine D-concentraties in het serum en de kankersterfte * *.
De negatieve associatie van serum-25(OH)D-concentraties met sterfte door alle oorzaken bleek niet-lineair te zijn, scherp toe te nemen bij 25(OH)D-concentraties <75 nM/l *, en samen te vallen met de drempel voor een verhoogde incidentie van borstkanker. Niet alleen kanker wordt in verband gebracht met een tekort aan vitamine D, maar ook diabetes type II *, de ziekte van Alzheimer *, dementie * en multiple sclerose * *. Het risico op hypertensie neemt ook toe naarmate de serum-25(OH)D-waarden dalen. Personen met een vitamine D-tekort (<75 nM/l) hebben tweemaal zoveel risico op hypertensie dan personen met veilige niveaus (>100 nM/l) *.
Vitamine D-tekort is een ernstig mondiaal probleem * *. Vitamine D-insufficiëntie treft 70% van de Europese bevolking * *. Bijna de helft van alle 65-plussers in Nederland heeft een tekort aan vitamine D. In Frankrijk lijdt bijvoorbeeld ongeveer 80% van de bevolking aan een vitaminetekort en heeft 35% een tekort. Bovendien worden deze cijfers tegen het einde van de winterperiode nog dramatischer. Slechts ongeveer 20% van de Franse volwassenen heeft serum-25(OH)D-waarden boven 30 ng/ml *. Uit een onderzoek onder bijna 56'000 mensen in Europa bleek dat 40,4% een 25(OH)D-tekort had, vooral degenen met een donkerdere huid *. Wereldwijd heeft 37,3% een 25(OH)D-tekort, en er is niet aangetoond dat de status ervan afhankelijk is van de geografische breedtegraad *. Inwoners van veel Afrikaanse landen hebben hetzelfde tekort als inwoners van Europese landen, zo niet zelfs groter *.
Voldoende vitamine D-spiegels zijn vooral belangrijk tijdens de puberteit, wanneer de borsten zich ontwikkelen, en vanaf de menarche tot de eerste zwangerschap, wanneer de borstcellen nog niet volledig volgroeid zijn. Tienermeisjes met de hoogste vitamine D-waarden in het bloed hebben als volwassenen een 50% lager risico op borstkanker dan meisjes met de laagste niveaus *. Hier werd het voldoende niveau van vitamine D-inname geschat op 25 μg/dag, d.w.z. anderhalf keer hoger dan de aanbevolen norm.
In de loop der jaren neemt het vermogen van de huid om vitamine D te synthetiseren gestaag af. Op de leeftijd van 60 jaar daalt de vitamine D-productie met een factor 4 vergeleken met de leeftijd van 20 jaar. Naarmate het lichaam ouder wordt, neemt de behoefte aan vitamine D-supplementen dus toe. De behoefte aan vitamine D neemt ook toe bij onvoldoende opname van de vitamine, een donkere huidskleur, onvoldoende blootstelling aan de zon en ook bij overtollige vetreserves in het lichaam. Veel infectieziekten kunnen vitamine D-receptoren onderdrukken, waardoor de opname ervan wordt geblokkeerd. Insulineresistentie, overgewicht, gebrek aan galzuren en het nemen van vetopnameblokkers uit voedsel belemmeren ook de opname van vitamine D en kunnen gemakkelijk een tekort veroorzaken.
Bovendien verlaagt chemotherapie het vitamine D-gehalte in het lichaam *, waardoor we het tekort aan vitamine D moeten compenseren via supplementen *. Ten slotte kunnen sommige genetische polymorfismen het vermogen van het lichaam om vitamine D te produceren aantasten. Voor mensen met deze genetische aandoeningen is het innemen van vitamine D een kwestie van leven.
Vitamine D kan endogeen worden aangevuld, dat wil zeggen door het in de huid te produceren onder invloed van ultraviolette straling (met golflengte ~295-315 nm), of exogeen, dat wil zeggen door voedsel met veel vitamine D te consumeren, of door gespecialiseerde supplementen te nemen. Voor exogene vitamines heeft de inname via de voeding de voorkeur boven suppletie *, maar voedselbronnen zijn mogelijk niet voldoende om de vitamine D-reserves van het lichaam aan te vullen, omdat daarvoor grote hoeveelheden moeten worden geconsumeerd. Om bijvoorbeeld voor voldoende vitamine D te zorgen, zou je dagelijks ongeveer 400 gram vette haring moeten eten, en dit kan tot andere onevenwichtigheden in het lichaam leiden.
Zonlicht is een natuurlijke en beste manier om het vitamine D-gehalte in het lichaam te verhogen. Het is veel beter dan het in supplementvorm te krijgen. Door zonlicht kunt u ook op natuurlijke wijze andere hormonen reguleren, zoals melatonine, serotonine, calcitonine en melanocytstimulerend hormoon. Het reguleert het circadiaanse ritme, vermindert de algehele ontstekingsniveaus en heeft een gunstig effect op het immuunsysteem. In de zomer kan een dagelijkse blootstelling aan de middagzon van 20 tot 30 minuten voor het hele lichaam bij blanke mensen ongeveer 10'000 IE vitamine D produceren *, wat in de winter in het vetweefsel kan worden opgeslagen. Als echter alleen het gezicht en de handen aan de zon worden blootgesteld, zal de productie van vitamine D twintig keer of meer lager zijn, wat duidelijk niet genoeg zal zijn voor een adequate synthese ervan. Als er een tekort is aan magnesium en kalium in het lichaam, zal de vitamine D-productie onder invloed van zonlicht nog slechter zijn.
Er wordt algemeen aangenomen dat direct zonlicht vermeden moet worden om melanoom of huidveroudering te voorkomen. Natuurlijk zijn brandwonden door straling kankerverwekkend voor de huid en moeten ze worden vermeden. Zonnebrandmiddelen zijn echter alleen nodig als tijdelijke bescherming voor de ongebruinde huid aan het begin van het zomerseizoen. Het constante gebruik ervan vermindert de productie van vitamine D en is een kankerverwekkende factor voor alle andere organen.
In feite heeft de angst voor blootstelling aan de zon geen rationele basis. Tenzij zonnestraling brandwonden of huidirritatie veroorzaakt, is het onwaarschijnlijk dat het schadelijk is. Bovendien is het niet nodig om in direct zonlicht te verblijven; voldoende langdurig gedempt of diffuus licht. Statistieken tonen immers aan dat het risico om te overlijden aan huidkanker als gevolg van overmatige blootstelling aan de zon vele malen lager is dan het risico om te overlijden aan borstkanker veroorzaakt door een tekort aan vitamine D als gevolg van onvoldoende blootstelling aan de zon.
In België en Nederland is de zon tijdens de zomer heel kort actief en de rest van de tijd is er een ernstig gebrek aan intens ultraviolet spectrum. De winter is meestal bewolkt en het lichaamsgebied dat wordt blootgesteld aan zonlicht is minimaal. Gedurende deze periode kan een bezoek aan een solarium een alternatief zijn voor natuurlijke blootstelling aan ultraviolette straling. Het is echter vermeldenswaard dat blootstelling van het lichaam aan fel licht (natuurlijk of kunstmatig) in de eerste helft van de dag moet plaatsvinden om de natuurlijke circadiane dag:nachtcyclus te volgen.
In gevallen waarin ultraviolette bestraling onder de zon of in een solarium onvoldoende of onmogelijk is en de voedselbronnen van vitamine D onvoldoende zijn, is het noodzakelijk om toevlucht te nemen tot het gebruik van supplementen om het tekort te elimineren. Exogene bronnen van vitamine D lossen het probleem van zonlichttekort echter niet op, wat een breder fysiologisch effect heeft dan alleen de vitamine D-synthese *.
Vitamine D kan het beste bij het ontbijt worden ingenomen, d.w.z. tijdens maaltijden waarbij de hoogste hoeveelheid vet wordt aanbevolen. Dit kan de opname ervan aanzienlijk verbeteren. Bovendien belemmert melatonine, waarvan het gehalte 's avonds toeneemt, de opname van vitamine D. In vetoplosbare vorm kan vitamine D eenmaal per week worden ingenomen (een wekelijkse dosis).
Er zijn twee hoofdvormen van vitamine D beschikbaar: D2 (ergocalciferol) en D3 (cholecalciferol). Vitamine D2 wordt op industriële schaal gesynthetiseerd door gist met licht te bestralen; en het moet door het lichaam worden omgezet in D3, wat niet altijd gebeurt. Vitamine D3 wordt onder invloed van straling gesynthetiseerd door de huid van dieren. Het wordt ook aangetroffen in dierlijk voedsel en is biologisch identiek aan dat van de mens.
De D2 -vorm van de vitamine is niet effectief * * en hoge doses kunnen nadelige bijwerkingen veroorzaken, zoals hypercalciëmie, terwijl in de D3-vorm zelfs grotere doses van de vitamine geen bijwerkingen lijken te veroorzaken. Toen verschillende vormen van vitamine D afzonderlijk werden geëvalueerd, verminderde alleen vitamine D3 de sterfte door alle oorzaken statistisch significant * *.
Uiteraard rijst de vraag over de dosering van vitamine D-supplementen. De huidige aanbevelingen zijn slechts 15 μg/dag, wat duidelijk niet genoeg is *. Aanbevelingen van verschillende experts variëren verschillende keren. Op de consensusvergadering van het RIZIV van 28 mei 2015 omtrent het rationeel gebruik van vitamine D en calciumsupplementen werden enkele richtlijnen opgesteld voor de dagelijkse praktijk in België. De totale aanbevolen dagelijkse dosering voor personen jonger dan 50 jaar varieert van 400 IE tot 800 IE per dag, en voor de oudere bevolking variëren de aanbevelingen van 800 IE tot 1'000 IE per dag *.
Hoe het ook zij, de belangrijkste indicator die de dosering van vitamine D bepaalt, zou de concentratie in het bloed moeten zijn. De Endocrine Society is van mening dat de optimale 25(OH)D-concentratie bij volwassenen minimaal 75 nM/l (30 ng/ml) is, en beveelt aan vitamine D-supplementen in te nemen in een dosering van 1'500-2'000 IE/dag, maar niet meer dan 10'000 IE/dag; hoewel voor zwaarlijvige mensen de norm zou moeten worden verhoogd *.
Tegelijkertijd ontstaat de mogelijkheid van ophoping van vitamine D in het lichaam wanneer de waarde van 25(OH)D in het bloed niet lager is dan 40 ng/ml *. Bovendien lijkt een waarde van 50-55 ng/ml (125-140 nM/l) de beste immuunresistentie tegen virussen te bieden; in het bijzonder tegen SARS-CoV-19 *. Het vitamine D-gehalte mag echter waarschijnlijk niet hoger zijn dan 100 ng/ml *. Op de Speciale Internationale Consensusconferentie van 2020 werd aangenomen dat het bovenste aanvaardbare niveau van 25(OH)D 125 nM/l was *.
Het is interessant om op te merken dat primaten (bavianen, gorilla's, chimpansees) die in Europese dierentuinen worden gehouden, ook insufficiëntie vitamine D (30-40 nM/l) hebben. Bovendien kan dit tekort niet worden gecompenseerd door additieven. Nadat deze chimpansees op Hawaï in de zon waren geplaatst, steeg hun gemiddelde 25(OH)D-niveau naar 97 nM/l *. De gemiddelde 25(OH)D-niveaus bij primaten in het wild variëren van soort tot soort. Bij bavianen is dit bijvoorbeeld 150-315 nM/l. Dit betekent echter niet dat een dergelijke waarde het doelwit voor een persoon moet zijn.
Daarom is het te streven 25(OH)D-niveau 40-50 ng/ml (100-125 nM/l) *. Dit is het gemiddelde niveau dat wordt bereikt door de inheemse bewoners van de equatoriale zone van Afrika * *. In omstandigheden waarin natuurlijke blootstelling aan de zon de belangrijkste enige bron van vitamine D is, is het voor het bereiken van een niveau van 50 nM/l in de winter nodig dat het niveau in de zomer 100 nM/l bereikt * *.
Hoe kunt u de dosering van supplementen bepalen om dit insufficiëntie op te heffen?
Voordat we doseringen gaan bespreken, moeten we er rekening mee houden dat vitamine D, geproduceerd onder invloed van ultraviolette straling en ontvangen in de vorm van orale supplementen, een verschillende biologische waarde heeft. Dit feit kan de reden zijn voor discrepanties in de conclusies van onderzoeken die geen onderscheid tussen beide maakten. De transport- en verwerkingsmechanismen uit deze twee bronnen zijn totaal verschillend. Overmatige inname van vitamine D-supplementen (>10'000 IE/dag) kan hypercalcemische toxiciteit veroorzaken, terwijl endogene productie onder ultraviolette straling geen negatieve gevolgen heeft. Dierproeven hebben aangetoond dat langdurige orale toediening van vitamine D in ogenschijnlijk niet-giftige hoeveelheden atherosclerose in grote slagaders veroorzaakt *.
Dit duidt uiteraard niet op de schade van vitamine D zelf, maar op de noodzaak om het op natuurlijke wijze te verkrijgen – uit zonlicht. En alleen als het onmogelijk is om op natuurlijke wijze de benodigde concentratie 25(OH)D in het bloed te bereiken, is het nodig om dit in de vorm van supplementen te laten verstrekken. Tegelijkertijd is de beste route voor het toedienen van vitamine D-supplementen transdermaal, dat wil zeggen de route die het dichtst bij de natuurlijke aanvoerroute ligt. De farmaceutische industrie is al begonnen met de productie van crèmes met cholecalciferol, maar het percentage opname van de vitamine via de huid is niet bekend.
Pas na analyse van het 25(OH)D-gehalte in het bloedserum is het mogelijk om de behoefte aan supplementen en de dosering ervan voor elk specifiek geval nauwkeuriger te bepalen. Als vuistregel geldt dat het consumeren van 1'000 IE/dag vitamine D de 25(OH)D-concentraties met ongeveer 10 ng/ml verhoogt, hoewel de relatie niet lineair is *. Om de vereiste dosis vitamine D te berekenen, kunt u de volgende methode gebruiken: van het streefniveau (60 ng/ml) moet u het huidige niveau aftrekken en de resulterende waarde met 100 vermenigvuldigen. Als het huidige niveau bijvoorbeeld 20 ng/ml, dan 60-20=40, 40×100=4'000; dat wil zeggen dat de vereiste dosering vitamine D 4'000 IE zal zijn. (Om je een idee te geven: 100 μg vitamine D kun je verkrijgen door je hele lichaam minimaal 10 minuten per dag bloot te stellen aan de felle zomerzon, of door in de winter 100 gram levertraan te eten.)
Deze berekening geldt voor de meeste gezonde mensen. Ouderen, mensen met overgewicht en mensen die zelden tijd in de zon doorbrengen, zullen waarschijnlijk de dosis moeten verhogen. Uit het VITAL-onderzoek bleek dat mensen met een normaal gewicht die 2'000 IE/dag vitamine D kregen uiteindelijk een 24% lagere incidentie van kanker hadden over een periode van vijf jaar *. Mensen met overgewicht of obesitas hadden echter geen baat bij de inname van vitamine D vanwege de hogere behoefte aan vitamine D. Mensen met overgewicht hebben mogelijk een dosis nodig die 2 tot 3 maal zo hoog is (3'000-6'000 IE/dag), zodat ze dezelfde concentratie vitamine D in het bloed krijgen. Daarnaast zijn er genetische en verworven ziekten die verband houden met een ontregeld vitamine D-metabolisme, waardoor de vitamine D-behoefte kan veranderen *.
Het nemen van profylactische doses vitamine D (600-800 IE/dag) zal hoogstwaarschijnlijk geen controle van het niveau van 25(OH)D vereisen *, maar bij het nemen van hoge, dat wil zeggen therapeutische doses (2'000-4'000 IE/dag en meer), kunt u het beste uw spiegels regelmatig controleren, zodat zowel een tekort als een teveel aan 25(OH)D kan worden vermeden.
Het wordt aanbevolen om de serum-25(OH)D-waarden elke 3 maanden vanaf het begin van het gebruik te controleren; en de dosis moet onmiddellijk worden aangepast zodra het optimale niveau is bereikt. Helaas is het probleem met het testen van de vitamine D-spiegels in het bloed dat hetzelfde monster dat in verschillende laboratoria wordt verwerkt, een breed scala aan resultaten kan opleveren * *. Deze omstandigheid vermindert uiteraard de informatie-inhoud van de analyse aanzienlijk.
Hoewel vitamine D minder giftig is dan andere in vet oplosbare vitamines, kan te veel ervan net zo gevaarlijk zijn als te weinig. Er is eerder gemeld dat serum 25(OH)D-waarden hoger dan 60 ng/ml (150 nM/l) geassocieerd beginnen te worden met een verhoogde mortaliteit, ongeacht de oorzaak, bij gehospitaliseerde patiënten *. Uit een bijgewerkte meta-analyse blijkt dat de beste sterftecijfers, ongeacht de oorzaak, worden bereikt bij serum-25(OH)D-concentraties van 90-150 nM/l *. Dergelijke concentraties worden niet als giftig beschouwd *. Er zullen echter onvermijdelijk problemen optreden bij concentraties >250 nM/l, wat kan worden bereikt met langdurige constante dagelijkse doses van meer dan 10'000-20'000 IE (afhankelijk van het initiële niveau)*.
Gelukkig is het uiterst moeilijk om overtollige vitamine D uit gewone voeding of uit de zon te halen. Daarom is deze voorzichtigheid waarschijnlijker van toepassing op suppletie met vormen van vitamine D zoals ergocalciferol (D2), calcidiol of calcitriol. Hun absorptie neemt lineair toe met hun consumptie; terwijl naarmate de inname van algemeen voorgeschreven cholecalciferol toeneemt, de absorptie ervan verslechtert, waardoor op natuurlijke wijze de toevoer van vitamine D naar het lichaam wordt beperkt.
Een hoge dosis vitamine D-toxiciteit kan worden veroorzaakt door tekorten aan vitamine A *, K *, E, maar ook door tekorten aan calcium, magnesium en selenium *. Magnesium zorgt bijvoorbeeld voor de activering van vitamine D, verkregen uit voeding/supplementen of geproduceerd door blootstelling aan zonlicht, en zorgt ook voor het transport ervan door het lichaam * *. Zonder voldoende magnesium (wat heel gebruikelijk is) kan de verworven vitamine D «dood» zijn.
De bioactieve vorm van vitamine D activeert het matrixeiwit GLA *, dat vasculaire verkalking voorkomt. Geactiveerde GLA heeft echter vitamine K nodig om dit effect te bewerkstelligen. Een tekort aan vitamine D of vitamine K verhindert dat dit eiwit adequaat werkt. Een hoge concentratie vitamine D met een tekort aan vitamine K creëert dus een risico op verkalking van zachte weefsels en bloedvaten. Bovendien vereist de aanzienlijke toename van de calciuminname door hoge doses vitamine D een gelijktijdige toename van de magnesiuminname om een onevenwicht tussen deze mineralen te voorkomen.
Recente feiten vestigen de aandacht op het feit dat het bestuderen van het effect van welke vitamine dan ook op zichzelf, zonder rekening te houden met het gecombineerde effect ervan met andere vitamines en mineralen, onjuist kan blijken te zijn *. Het aanvullen met een van deze middelen zonder de metabolische helpers aan te vullen, levert mogelijk niet de verwachte effecten op.
• Vitamine K *: tot 100 μg/dag. Er zijn twee vormen van vitamine K. Vitamine К1 (phylloquinone) wordt aangetroffen in groene en groene groenten (peterselie, brauncol, spinazie, broccoli) en plantaardige oliën (olijf). Vitamine К2 (menaquinon) wordt tijdens het fermentatieproces door darmbacteriën uit К1 geproduceerd en komt ook voor in dierlijke producten (eigeel, lever, hersenen, melkvet) en gefermenteerde voedingsmiddelen (natto, zuurkool, volvette kaas en yoghurt) *. Fysiologisch gezien spelen ze allebei een verschillende rol in het lichaam, maar het lijkt erop dat alleen К2 de therapeutische werkzaamheid van belang heeft * *.
Vitamine К2 induceert differentiatie en apoptose in een breed scala aan menselijke kankercellijnen. Het induceert apoptose door de oxidatieve schade aan de mitochondriën te vergroten, veroorzaakt door een toename van de intracellulaire ROS-concentraties. Dit zijn voornamelijk die ROS die betrokken zijn bij apoptose – superoxide en waterstofperoxide. Omdat kankercellen een tekort hebben aan antioxiderende enzymen zoals catalase *, superoxide-dismutase * en glutathionperoxidase *, richt vitamine K zich selectiever op kankercellen dan op normale cellen * *. Om dezelfde reden kan het pro-apoptotische effect van vitamine K worden omgekeerd door antioxidanten zoals catalase * of α-tocoferol *, waardoor de levensvatbaarheid van kankercellen behouden blijft.
Mensen zijn geëvolueerd onder omstandigheden van een vrij hoge consumptie van vitamine K uit voedsel, en dit kan de reden zijn waarom het slecht wordt opgenomen en geaccumuleerd. Rijke plantaardige bronnen van vitamine K zijn boerenkool, rapen, spinazie, boerenkool en broccoli *. Het dieet van moderne mensen in ontwikkelde landen is arm aan groenten, wat bijdraagt aan een onvoldoende toevoer van vitamine K naar het lichaam. En hoewel er meestal geen tekort aan vitamine K in het menselijk lichaam is, kan het in sommige gevallen nodig zijn om vitamine K-supplementen.
In het lichaam werkt vitamine K synergetisch met vitamine D. Zonder voldoende vitamine K bereikt vitamine D in de aanbevolen doses mogelijk niet zijn volledige potentieel. Vitamine D ondersteunt de mineralisatie en een gezonde botstructuur, en vitamine K is een sleutelfactor in het boteiwitmetabolisme * * *. Terwijl vitamine D ervoor zorgt dat er voldoende calcium in het bloed zit, zorgt vitamine K ervoor dat calcium wordt opgeslagen in botten en tanden, maar niet in zachte weefsels zoals bloedvaten. De aanbevolen gewichtsverhouding van ingenomen vitamine D tot vitamine К2 is ongeveer 2,5:1, d.w.z. 100 μg vitamine К2 per 10'000 IE vitamine D.
Een aantal in vitro onderzoeken hebben een sterk kankerbestrijdend effect gerapporteerd van de combinatie van vitamine C en provitamine K3 (menadion) bij een molaire verhouding van 100:1, d.w.z. met hun gewichtsverhouding 40:1. Samen vormen ze een sterk redoxpaar dat in staat is om mitochondriale disfunctie te voorkomen, de oxidatieve fosforylatie te herstellen, de redoxhomeostase te moduleren, hypoxie te elimineren en apoptose en kankerceldood te induceren *. Wat zeer waardevol is, is dat deze combinatie de hergroei van glioomcellen kon voorkomen nadat de werking van het belangrijkste therapeutische middel was gestopt *.
Een kenmerkend kenmerk van apoptose veroorzaakt door de combinatie van vitamine C en K is het langzame karakter ervan; Het duurt minimaal 3 dagen voordat je resultaat ziet. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat het enige tijd duurt voordat de vitamine C-concentraties stijgen tot kritische niveaus in tumoren die de neiging hebben de vitamine op te hopen * * *.
In experimenten met muizen versterkte toediening van een combinatie van vitamine C en K duidelijk het effect van alle zes onderzochte chemotherapiemedicijnen tegen levertumoren *, leukemie en carcinoom *. Bovendien veroorzaakte het voorbehandelen van muizen met een combinatie van vitamine C en K een statistisch significante toename van de effectiviteit van bestralingstherapie *. De algemene en lokale toxiciteit die gepaard ging met kankerchemotherapie nam niet toe *.
Hoewel voorstellen om een dergelijke therapie naast bestraling of chemotherapie te gebruiken ongeveer twintig jaar geleden voor het eerst werden gedaan, zijn er nog geen gepubliceerde klinische onderzoeken over dit onderwerp gevonden. In preklinische onderzoeken maakte de synergie van beide vitamines het mogelijk om hun concentratie 2,5-5 keer te verlagen om hetzelfde antiproliferatieve effect te bereiken als bij gebruik van elk van hen afzonderlijk *. Hier kwamen de vitamineconcentraties in de oplossing ongeveer overeen met de concentraties die kunnen worden bereikt door inname van 1 g vitamine C en 40 mg vitamine К3; aangezien beide echter snel worden gemetaboliseerd, zou dit frequente in vivo toediening vereisen.
Ondanks het feit dat deze dosis vitamine K honderden keren hoger is dan de aanbevolen dosis, is het zelfs in dergelijke hoeveelheden niet giftig. Doseringen van 45 mg/dag zijn gebruikt in een aantal succesvolle klinische onderzoeken waarin de effecten van vitamine K op de botsterkte werden geëvalueerd *. Er moet alleen een voorbehoud worden gemaakt dat synthetische provitamine К3 schade aan de levercellen kan veroorzaken *, en blijkbaar moet het worden vervangen door vitamine К2. In een proefproject verminderde een vitamine К2-analoog (45 mg/dag) de terugval van de ziekte aanzienlijk * en verbeterde de overlevingskansen bij patiënten met hepatocellulair carcinoom *.
Op basis hiervan kunnen we tot de conclusie komen dat, hoewel de inname van vitamine K via de voeding voldoende kan zijn om de ziekte te voorkomen, het voor de therapie noodzakelijk zal zijn om kant-en-klare К2-supplementen te gebruiken. Omdat vitamine K betrokken is bij het bloedstollingsproces, is voor suppletie door patiënten die anticoagulantia gebruiken de toestemming van de behandelend arts vereist.
De effectiviteit van vitaminesupplementen hangt van veel factoren af.
Een tekort aan een bepaalde vitamine kan door vele andere redenen worden veroorzaakt dan onvoldoende aanvoer van buitenaf. Een tekort aan vitamine B3 kan bijvoorbeeld veroorzaakt worden door een tekort aan tryptofaan, ijzer, vitamine B2 en B6. Verlaagde niveaus van vitamine (eigenlijk het hormoon) D kunnen optreden als gevolg van onvoldoende blootstelling aan de zon; als gevolg van het gebruik van cholesterolverlagende medicijnen (statines); en ook als gevolg van chronisch hoge insulineniveaus en onvoldoende hydroxylering van vitamine D in de voeding.
Ten slotte kan een tekort aan enzymen die voor de interne vitaminesynthese zorgen het gevolg zijn van individuele genetische kenmerken. Deze laatste oorzaak van vitaminetekort is echter statistisch gezien veel minder waarschijnlijk dan de oorzaak van een tekort aan vitamines in voedsel.
Bovendien spelen de absorptie-eigenschappen van de ingenomen supplementen een belangrijke rol. Laten we als voorbeeld vitamine C nemen. De concentratie ervan in menselijk plasma en weefsels wordt strikt gecontroleerd, onder meer door middel van absorptieactiviteit. Bij een orale dosering van 100 mg/dag zijn de absorptie en verzadigbaarheid van vitamine C hoog, en wanneer de dosering boven 200 mg/dag wordt verhoogd, nemen ze zeer weinig toe * *. Bovendien, als de initiële concentratie van vitamine C bijna verzadigd is, is het onwaarschijnlijk dat orale suppletie een merkbaar verschil zal maken in de gezondheidsresultaten *. Het lichaam zal eenvoudigweg weigeren ze te accepteren door opname via de darmwand. Door intraveneuze toediening van vitamine C kan men echter een vele malen grotere verzadiging van het bloed ermee bereiken dan orale toediening.
De vrije radicalen waar vitamine C tegen werkt, spelen een dubbele rol, die afhankelijk is van hun concentratie in de weefsels van het lichaam. Op lage niveaus lijken ze geen merkbaar effect te hebben; op gematigde niveaus kunnen ze bijdragen aan de initiatie en ontwikkeling van het tumorproces; en bij zeer hoge concentraties worden ze selectief cytotoxisch voor tumorcellen *. Dienovereenkomstig zullen onder elk van deze omstandigheden dezelfde antioxidantsupplementen, inclusief vitamine C, zelfs bij dezelfde dosering, totaal verschillende effecten vertonen, en nog meer bij verschillende doseringen.
Vanuit dit oogpunt heeft al het onderzoek geprobeerd om de optimale dosering van supplementen met antioxidanten, vitamines of mineralen te bepalen, zonder rekening te houden met de individuele kenmerken van een persoon, aan een ernstige methodologische fout: het meten van hun consumptie in plaats van het meten van hun concentratie in het weefsel. Daarom kunnen de fundamentele conclusies van deze onderzoeken tegenstrijdig en onjuist zijn, en de daaruit voortvloeiende aanbevelingen voor het gebruik en de dosering van antioxidanten zijn zeer benaderend.
De bovenstaande aanbevelingen voor het innemen van vitamine D-, vitamine B9-, jodium- en seleniumsupplementen vormen hierop geen uitzondering. Ze zijn uitsluitend gebaseerd op het wijdverbreide tekort aan deze stoffen, en de aanbevolen dosering is slechts algemeen en indicatief. De reden voor het nemen van supplementen kan een tekort aan een bepaalde vitamine in het lichaam zijn, vastgesteld door laboratoriumanalyse.
De kosten die gepaard gaan met het innemen van vitamines kunnen aanzienlijk worden verlaagd als u gecertificeerde grondstoffen op gewicht koopt en deze zelf verpakt met behulp van een sieradenweegschaal, een handmatige capsule en gelatinecapsules. Met deze oplossing kunt u ook voor elke gebruiker afzonderlijk een recept maken voor een complex van vitamines en andere supplementen.
Chemische elementen. Afwijkingen in belangrijke elementen zoals O, C, H, N, Ca, P veroorzaken elektrolytafwijkingen, en afwijkingen in 10 sporenelementen zoals Fe, F, Si, Zn, Sr, Rb, Br, Pb, Mn, Cu (ongeveer één deel per miljoen) en 14 ultra-micro-elementen zoals Al, Cd, Sn, Ba, Hg, Se, I, Mo, Ni, B, Cr, As, Co, V (ongeveer één deel per miljard), leiden tot functionele aandoeningen van enzymen en fysiologisch actieve stoffen in het lichaam * *.
Mineralen vormen slechts 4% van de totale lichaamssamenstelling, waarvan 2% calcium, ongeveer 1% fosfor en de resterende 1% alle andere mineralen samen zijn. De fysiologische behoeften van elk mineraal voor vrouwen van 18-60 jaar staan in de onderstaande tabel. Ze lijken echter eerder de niveaus te weerspiegelen die nodig zijn om vrij te zijn van duidelijke ziektesymptomen dan de niveaus die nodig zijn voor een volledige gezondheid.
Het lijkt onwaarschijnlijk dat mensen qua behoeften aan micronutriënten in een orde van grootte verschillen van andere mensapen. De ruwste schatting, in termen van menselijke schaal, laat zien dat primaten in het wild met voedsel consumeren: calcium 20 keer meer, fosfor – 5 keer meer, kalium – 10 keer meer, natrium – 2 keer minder, chloor– 4 keer meer, magnesium – 15 keer meer, non-heemijzer – 10 keer meer, en mangaan – 40 keer meer dan de aanbevolen normen voor mensen * *.
In vergelijking met de moderne mens consumeerde de laat-paleolithische mens met voedsel: ijzer – 5,8 keer meer; calcium – 1,7 keer meer; zink – 2,7 keer meer; kalium – 3 keer meer; natrium – 7 keer minder *. Zelfs als we uitgaan van een aanzienlijke overmaat aan mineralenconsumptie en hun slechte opname als gevolg van de grote hoeveelheid vezels, leiden dergelijke cijfers tot de conclusie dat de door het gezondheidszorgsysteem aanbevolen normen mogelijk onderschat worden op basis van de werkelijke behoeften van het menselijk lichaam. En dat de aanbevolen normen voor het merendeel van de bevolking het risico op ziekten die veroorzaakt worden door een duidelijk tekort aan essentiële stoffen kunnen elimineren, maar niet die waarden kunnen bieden waarbij het lichaam zich prettig voelt.
Desondanks wordt aangenomen dat we met een adequaat dieet voldoende hoeveelheden chemische elementen uit voedsel moeten halen. Tegelijkertijd zijn er regionale kenmerken die verband houden met een tekort of teveel aan bepaalde elementen in de bodem, wat zowel tot uiting komt in hun gehalte aan plantaardig voedsel als in de opname ervan in het lichaam.
In groenten en de schil van granen (kiemen en zemelen) worden een groot aantal kritische elementen aangetroffen. Het raffineren van granen tijdens de verwerking vermindert echter het gehalte aan micronutriënten aanzienlijk. Na het pellen verliezen de granen hun kiem en schil, waardoor ze gemiddeld 78% minder vezels, 74% minder vitamine E en B-vitamines en 69% minder belangrijke elementen zoals zink, selenium, calcium en kalium bevatten.
Bovendien heeft de intensivering van de landbouw de afgelopen halve eeuw geleid tot een uitputting van mineralen in de bodem. En als gevolg daarvan raakt het gewas uitgeput van voedingsstoffen. Om deze reden bestaat zelfs bij een volledig plantaardig dieet het risico van onvoldoende toevoer van micro-elementen naar het lichaam *. Dit probleem betreft vooral ouderen. Het niet eten van voldoende plantaardig voedsel of restrictieve diëten kan de situatie zo verergeren dat suppletie nodig is.
Het grootste risico op een tekort zit in elementen als jodium, zink, magnesium, kalium en selenium. Mangaan, koper en zink maken deel uit van een groep antioxiderende enzymen die superoxide-dismutase worden genoemd. Chroom, kobalt en koper zijn, samen met jodium, selenium, ijzer en zink, betrokken bij het gezond functioneren van de schildklier, die een leidende rol speelt in de hormonale balans van het lichaam. Maar als we het hebben over het gevaar van een gebrek aan deze elementen, laten we dan ook het gevaar van hun buitensporige overdaad niet vergeten.
• Kalium (K): 1-2 g/dag *,
en natrium (Na) zijn de twee meest voorkomende alkalische elementen in het lichaam.
Kaliumion is het belangrijkste intracellulaire kation van weefsels van verschillende organen en is betrokken bij de belangrijkste functies van de cel. En natriumion is het belangrijkste extracellulaire kation. Beide elementen zijn dus een soort biochemische antagonisten.
De RDA-norm voor vrouwen om kalium uit voedsel te ontvangen is 3'400 mg/dag. De werkelijke gemiddelde kaliuminname via de voeding onder vrouwen in België bedraagt echter ongeveer 3'000 mg/dag en in Nederland 3'150 mg/dag *. De aanbevolen dagelijkse inname van kalium is ongeveer 5'000 mg, en natrium – ongeveer 1'500 mg. De optimale kaliuminname via de voeding kan echter feitelijk aanzienlijk hoger zijn dan momenteel wordt aanbevolen. In 159 retrospectieve onderzoeken naar het dieet van mensen uit het stenen tijdperk bedroeg de kaliuminname gemiddeld 400 mEq/dag, meer dan vier maal de huidige en aanbevolen inname * *.
Volgens moderne ideeën zou de optimale verhouding van natrium tot kalium, geleverd met voedsel en water, niet minder dan 1:3,5 moeten zijn. Onder veel omstandigheden (bijvoorbeeld toegenomen zweten, diurese, gebrek aan groenten in de voeding, teveel voedingszout, het nemen van bepaalde medicijnen) kan dit evenwicht echter gemakkelijk worden verstoord ten gunste van natrium, omdat het lichaam veel gemakkelijker kalium verliest dan natrium.
Paleolithische jager-verzamelaars consumeerden elke dag ongeveer 11 gram kalium uit fruit, groenten, bladeren, bloemen, wortels en andere plantaardige bronnen, en ongeveer 700 mg natrium. De verhouding natrium:kalium in hun dieet was dus 1:16. Het moderne menselijke dieet bevat meer natrium (3'400 mg/dag) dan kalium (2'500 mg/dag), en hun verhouding is ongeveer 1,36:1 *. Dat wil zeggen, vergeleken met de paleolithische periode werd deze verhouding ten eerste omgekeerd en ten tweede veranderde deze twintig keer!
Het beoordelen van de toereikendheid van kalium in het lichaam is net zo moeilijk als magnesium, omdat ze voornamelijk in de cellen worden aangetroffen. En aangezien het niveau van de kaliumreserves in de weefsels zwak correleert met de verzadiging ervan in het bloed, kan een bloedtest de reserves ervan niet objectief beoordelen. Als de kaliumconcentratie al in het bloed begint af te nemen, betekent dit hoogstwaarschijnlijk dat er een nog groter tekort aan kalium in de weefsels is en dat het uit het bloed begint te worden verwijderd. Daarom is het beter om de verzadiging van cellen met kalium voorlopig te beoordelen aan de hand van de zuurgraad van speeksel. Er zijn echter complexere laboratoriumtests nodig om een nauwkeurig beeld te krijgen.
Helaas is het moderne dieet erg arm aan groenten, wat voldoende kalium zou kunnen opleveren. Tegelijkertijd duiden gegevens uit experimentele en observationele onderzoeken op talrijke gunstige effecten van extra kaliuminname. Kalium vermindert met name het risico op een herseninfarct * *, normaliseert de bloeddruk * * en de hartslag *.
Bij voldoende groenteconsumptie is er geen merkbaar kaliumtekort. Tegelijkertijd komt er meestal een teveel aan natrium uit keukenzout, wat een onevenwicht tussen kalium en natrium veroorzaakt, en aanleiding geeft voor de aanbeveling om de zoutinname te beperken tot 3-4 gram per dag (2 snufjes) of zelfs minder. De belangrijkste voedselbron van kalium zijn groenten (aardappelen, peulvruchten, bananen, tomaten *), en de bron van natrium is keukenzout.
Natriumsupplementen zijn dus meestal niet nodig, in tegenstelling tot kaliumsupplementen. Een adequate toevoer van kalium wordt gemakkelijk bereikt door kaliumrijke groenten. Als u supplementen moet nemen, is het bij het kiezen tussen verschillende bronnen van kalium beter om die te kiezen die een langzame afgifte bieden. Het elimineren van kaliumgebrek zal effectiever zijn bij gelijktijdige toevoegingen van magnesium *, evenals asparaginezuur, dat een uitgesproken vermogen heeft om de permeabiliteit van celmembranen voor magnesium- en kaliumionen te vergroten.
Voor de gemiddelde Europeaan is het verschil tussen uw dagelijkse kaliuminname en de aanbevolen dosis ongeveer 1 gram. Een dagelijkse aanvulling van 1 theelepel kaliumbicarbonaat zal dus voldoende zijn om deze kloof te dichten. 1 theelepel bevat ongeveer 5 gram poeder, waarvan 2 gram kalium en 3 gram bicarbonaat. Bij een ernstig tekort kan de kaliumdosering echter stijgen tot 5 g/dag (~ 1 eetlepel per 2 glazen water). Andere bronnen van kalium zijn kaliumcitraat, gluconaat, carbonaat en kaliumfosfaat. Groenten blijven echter de beste bron van kalium.
• Calcium (Ca): tot 600 mg/dag *.
Calcium is een aardalkali-element. Het calciumion Ca2+ is het op een na meest voorkomende extracellulaire kation.
Calcium is het meest voorkomende mineraal in het menselijk lichaam, wat wijst op de veelzijdige, vitale rol ervan. Bijna al het calcium van het lichaam is geconcentreerd in botweefsel, maar ook andere weefsels hebben dit nodig. Calcium neemt deel aan het hormonale, enzym-, zenuw-, spier- en spijsverteringsstelsel. Bovendien hebben de bloedsomloop en het immuunsysteem ook voldoende hoeveelheden calcium nodig om succesvol te kunnen functioneren.
Wanneer het calciumniveau in het lichaam bevredigend is, wordt calcium uit de voeding met behulp van calcitonine in het botweefsel afgezet voor langdurige opslag. Wanneer het calciumgehalte in het bloed echter daalt, bijvoorbeeld als gevolg van chronische zuurstress, wordt calcium uit de botten in het bloed getrokken in een poging het tekort aan calcium in het bloed te compenseren. Als er problematische (bijvoorbeeld ontstoken) gebieden zijn, vangen en houden ze calcium vast, wat leidt tot lokale verkalking. Het resultaat kan artritis, atherosclerose, verkalkingen (ook in de borstklier), hoge bloeddruk, nierstenen en vele andere ziekten zijn.
In sommige landen komt onvoldoende calciuminname voor, vooral in Zuidoost-Azië (Thailand, China, Indonesië, Vietnam, Maleisië, de Filipijnen) *. Sommige onderzoeken tonen een duidelijk verband aan tussen calcium en het risico op borstkanker *. De inname van 1'250 mg calcium per dag via de voeding verlaagt dus enigszins het algemene risico op kanker * en in het bijzonder het risico op borstkanker * bij vrouwen. Een dagelijkse totale inname van 600 mg calcium + 400 IE vitamine D (zorgt voor 30-50 ng/ml serum vitamine D) kan het risico op borstkanker aanzienlijk verminderen bij premenopauzale vrouwen * maar niet bij postmenopauzale vrouwen * *. Veel andere onderzoeken vinden echter geen voordeel van calciumsupplementen * * *. Helaas werd bij deze onderzoeken geen rekening gehouden met zowel de uitgangscalciumspiegels als de serummagnesiumspiegels.
Met een aanbevolen inname van 600 mg/dag bedraagt de gemiddelde calciuminname via de voeding in België ongeveer 728 mg/dag, en in Nederland is deze zelfs nog hoger: 1'102 mg/dag *. Dit maakt het nemen van calciumsupplementen onverstandig voor de overgrote meerderheid van de bevolking, ongeacht de rechtvaardiging ervoor. Er blijft echter het probleem bestaan van het waarborgen van een evenwicht tussen calcium en magnesium, aangezien calcium op de een of andere manier een biochemische antagonist van magnesium is. Het bereiken van de vereiste Ca:Mg-verhouding alleen door te variëren met het moderne dieet is problematisch. Van de plantaardige bronnen kunnen er slechts enkele een adequate Ca:Mg-balans bieden.
Kleine calciumsupplementen kunnen dus gerechtvaardigd zijn als het lichaam calcium echt nodig heeft, maar er moet voor gezorgd worden dat het Ca:Mg-evenwicht gewaarborgd is. De behoefte aan inname en dosering kan bij benadering worden geschat met behulp van geschikte programma's, zoals «Mijn gezonde voeding» *.
Zelfs een adequate calciuminname via de voeding kan echter niet voldoende zijn als het lichaam een tekort aan vitamine D heeft, wat de calciumopname in de darmen verbetert; en ook met een tekort aan eiwitten, magnesium, testosteron, vitamine E; of met een teveel aan fosfor en andere zure stoffen *. Op dezelfde manier is een voldoende toevoer van zink, selenium, zwavel, fluor, vitamine A, C, E, F en groep B noodzakelijk. Dit wijst eens te meer op het belang van een geïntegreerde aanpak om mineralen- en vitaminetekorten in het menselijk lichaam te elimineren.
De maximale absorptie van calciumsupplementen wordt bereikt bij een enkele dosis van 500 mg *. Vergeet de toereikendheid van magnesium niet, want zonder dit wordt calcium slecht door het lichaam opgenomen. Bij het beoordelen van uw dagelijkse calciuminname moet u rekening houden met de inname ervan via de voeding. De rijkste voedselbronnen aan calcium zijn maanzaad, sesamzaad, chia, zeewier, vis met botten, donkergroene bladgroenten en zuivelproducten *.
Calciumcarbonaat heeft de hoogste calciumconcentratie van alle calciumzouten, maar het wordt aanbevolen om het met voedsel in te nemen voor optimale absorptie *. De calciumopname wordt verbeterd wanneer het samen met vitamine D, magnesium, silicium en vitamine К2 wordt ingenomen. Hoge innames van plantaardig voedsel dat vezels, fytinezuur en oxaalzuur bevat, kunnen de biologische beschikbaarheid van calciumsupplementen aanzienlijk verminderen. Bovendien is de opname van calcium uit de darmen bij oudere mensen vaak verstoord. Om al deze redenen kan het nodig zijn de ingenomen dosis te verhogen.
Vrouwen hebben een grotere behoefte aan calcium dan mannen, maar zelfs bij een calciumtekort heeft het weinig zin om de dosering van calciumsupplementen te verhogen tot boven de 500 mg/dag, en de totale inname boven de 1'000 mg/dag *. Een teveel aan calcium verlaagt het magnesium- en actieve vitamine D-gehalte in het bloed * *. Een teveel aan calcium kan gemakkelijk ontstaan door zelfs een matige consumptie van zuivelproducten.
Bovendien heeft een onevenwichtige calciumoverbelasting een negatieve invloed op de mitochondriale functie. Overmatige inname van calcium leidt ertoe dat het op ongewenste plaatsen begint te worden afgezet. Een systematisch teveel aan calcium of een schending van de stofwisseling ervan kan nierstenen en verkalking van veel organen en het vaatstelsel veroorzaken, wat leidt tot slecht zicht en een verhoogd risico op een beroerte en een hartaanval.
• Magnesium (Mg): 300-500 mg/dag magnesiumtauraat, magnesiumglycinaat, magnesiumbicarbonaat.
Magnesium is een ander aardalkali-element, een natuurlijke fysiologische calciumantagonist. Magnesiumion is het vierde meest voorkomende kation in het lichaam en het tweede meest voorkomende intracellulaire kation *.
De rol van magnesium is uniek. Bijna alle biochemische reacties in cellen vereisen energieverbruik, en het magnesiumion is betrokken bij de productie van cellulaire energie en bij de overdracht van energie naar reagerende moleculen – enzymen en co-enzymen. Het maakt deel uit van het magnesium-ATP-complex en verbindt twee fosfaatgroepen van het ATP-molecuul. Omdat het zich in complexen met ATP bevindt, zorgt het magnesiumion voor het vrijkomen van energie door de activiteit van Mg2+-afhankelijke ATPasen, die de fosfaatgroep van ATP splitsen (energie vrijgeven), en ook unieke omstandigheden creëren voor de chemische reactie van de herbevestiging ervan (het opladen van de moleculen met energie) *. Zonder magnesium zou het leven onmogelijk zijn.
Magnesium is essentieel voor DNA-duplicatie en reparatie, en het tekort ervan bevordert kankerverwekkende DNA-mutaties. Magnesium helpt ook om de actieve vitamine D-spiegel binnen het optimale bereik te houden. Als er een tekort aan magnesium is, zullen alle pogingen om het kaliumverlies aan te vullen ineffectief zijn *. Over het algemeen is magnesium betrokken bij meer dan driehonderd vitale enzymatische processen die verband houden met het energiemetabolisme, de synthese van eiwitten en nucleïnezuren *. Magnesiumconcentraties in het serum zijn lineair en omgekeerd geassocieerd met het risico op totale CVD-gebeurtenissen *. Bovendien gaan adequate magnesiumniveaus vroegtijdige hersenveroudering tegen.
Een tekort aan magnesium is echter wijdverbreid. In België bedraagt de gemiddelde magnesiuminname bijvoorbeeld 270 mg per dag *, wat de helft is van de aanbevolen hoeveelheid. In de Verenigde Staten heeft ~64% van de mannen en ~67% van de vrouwen onvoldoende magnesium via de voeding. En op de leeftijd van ruim 71 jaar bereiken deze waarden respectievelijk ~81% en 82% *. Onvoldoende consumptie van groenten en volle granen, het verzachten en filteren van drinkwater, intens verlies van lichaamswater, spanning en alcoholgebruik verminderen de magnesiumvoorraden in het menselijk lichaam ernstig. Een tekort aan magnesium wordt verergerd door een hoge calciuminname, voornamelijk uit zuivelproducten.
Een hogere magnesiuminname via de voeding bij vrouwen met borstkanker ging gepaard met een lager risico op sterfte door alle oorzaken, vooral bij postmenopauzale vrouwen. Patiënten met de hoogste magnesiuminname hadden de helft van het sterftecijfer van patiënten met de laagste inname *. Dit effect was het meest uitgesproken bij postmenopauzale vrouwen en bij vrouwen met een hoge Ca:Mg-ratio.
Bij Egyptische vrouwen met borstkanker werd in 49% van de gevallen een magnesiumtekort waargenomen, tegenover 4% van de gevallen in de gezonde controlegroep *. De mate van afname van serummagnesium is positief gecorreleerd met de progressie van het stadium van de maligniteit *. Bovendien zijn hoge serummagnesiumspiegels (1,78 mM) versus lage serummagnesiumspiegels (0,24 mM) geassocieerd met een reductie van 40% in het relatieve risico op sterfte door alle oorzaken en op cardiovasculaire sterfte; ze worden ook in verband gebracht met een vermindering van 50% in sterfgevallen door kanker *.
Referentiewaarden voor het magnesiumgehalte in het bloedserum liggen op het niveau van 0,7-1,0 mM, maar blijkbaar moeten we ons concentreren op een indicator die niet lager is dan 1,1 mM, d.w.z. 2,7 mg/dl. Feit is dat het analyseren van het magnesiumgehalte in het bloed niet informatief genoeg is. Een bevredigend niveau van magnesium kan in het bloed worden waargenomen wanneer het op de belangrijkste plaatsen van accumulatie is uitgeput: de mitochondriën, spieren en botten. De ondergrens van het «normale» magnesiumgehalte in het bloedserum kan dus niet duiden op een tekort, maar op een extreem tekort aan weefsels en mitochondriën, waar het betrokken is bij het proces van cellulaire energieproductie *. Om op betrouwbare wijze de toereikendheid van magnesium in het lichaam te bepalen, zullen complexere onderzoeken moeten worden uitgevoerd (bijvoorbeeld magnesium in speeksel, in de dagelijkse urine, in het haar, maar ook in volbloed, plasma en serum, en afzonderlijk in rode bloedcellen). Als we de toereikendheid van de magnesiuminname willen bepalen, kunnen we het beste de mate van uitscheiding in de urine beoordelen (minstens 100 mg/dag).
Onvoldoende consumptie van groenten en volle granen, het verzachten en filteren van drinkwater, intens waterverlies uit het lichaam en alcoholgebruik verminderen de magnesiumreserves in het menselijk lichaam ernstig. Het is ook de moeite waard om te bedenken dat van al het magnesium dat via voedsel wordt geconsumeerd, slechts een derde wordt geabsorbeerd.
Magnesiumsupplementen kunnen het beste 's avonds worden ingenomen om het gebruikelijke ochtendtekort te voorkomen. De dosering van een magnesiumsupplement hangt af van het niveau van de antagonist, namelijk calcium. Omdat niet alleen het magnesiumgehalte belangrijk is, maar ook de serumcalcium:magnesiumverhouding, die voor vrouwen ongeveer 2,3:1 zou moeten zijn. Deze verhouding is net zo belangrijk als de kalium-natriumverhouding. Veranderingen in de Ca:Mg-ratio kunnen leiden tot een verhoogde incidentie en herhaling van borstkanker *. In de postmenopauze is er een lichte stijging van de serum Ca:Mg-ratio bij vrouwen met kanker (4,9:1) vergeleken met vrouwen zonder kanker (4,4:1) *.
Je kunt magnesiumperoxide als supplement innemen. Wanneer het wordt gereduceerd, vormt het niet alleen magnesium, maar ook zuurstof, wat er erg aantrekkelijk uitziet. Magnesiumionen zelf worden echter slecht opgenomen in de darmen. Slechts een derde van het magnesium dat via de mond wordt opgenomen, komt het lichaam binnen. Magnesiumtauraat, magnesiumchloride en magnesiumlactaat zijn beter biologisch beschikbaar dan magnesiumoxide *. Magnesiumglycinaat (500 mg/dag) of magnesiumthreonaat (2 g/dag) zijn ook goede magnesiumkeuzes. Het is echter het beste om in uw magnesiumbehoefte te voorzien via voedsel.
Rijke voedselbronnen van magnesium zijn onder meer volle granen, maïs, noten, zaden, peulvruchten, donkergroene bladgroenten, zeevruchten, mineraalwater en cacao *. Het is gemakkelijk om te concluderen dat een plantaardig dieet de beste voedingskeuze is.
• Jodium (I): maximaal 3-5 mg, maar in geen geval meer dan 15 mg jodium per dag.
Jodium is een essentieel mineraal voor de normale schildklierfunctie en de productie van schildklierhormonen *.
Deze hormonen regelen de snelheid waarmee koolhydraten uit voedsel in de darmen worden opgenomen en reguleren ook de snelheid waarmee glucose en vet worden omgezet in energie. Naast de schildklier wordt jodium opgenomen door cellen in veel organen en weefsels, waaronder de borst en de prostaat, waardoor hun normale functie en integriteit behouden blijft * *.
Jodium reguleert een aantal genen die betrokken zijn bij het oestrogeenmetabolisme, celdeling, proliferatie en differentiatie * * *, het bevordert ook de ontgifting van zware metalen; versterkt de immuunfunctie, voorkomt terugval van de ziekte. Bovendien bevordert jodium de apoptose van defecte cellen, waardoor kwaadaardige transformatie wordt geremd * * *. In één onderzoek bracht de beoordeling van jodium in de urine bij patiënten met verschillende soorten maligniteiten een ernstig tekort (<20 μg/l) aan het licht bij 88% van de mensen, matig tekort (20-49 μg/l) bij 7% van de mensen, en milde tekorten (50-99 μg/l) bij 2% van de mensen *.
Jodium is een essentieel element voor de groei, ontwikkeling en normalisatie van vrouwelijk borstweefsel. Met zijn tekort worden atypie, dysplasie, evenals goedaardige en kwaadaardige tumoren van de borstklier waargenomen * *. Een tekort aan jodium verhoogt de gevoeligheid van het borstweefsel voor oestrogeen *. Er is ook waargenomen dat jodiumconcentraties in borstkankerweefsel meerdere malen lager zijn dan in normaal weefsel of goedaardig borsttumorweefsel *, en het is niet verrassend dat atypie en kwaadaardige borsttumoren de lokale jodiumopname verhogen *.
Het jodiumtekort in de ontwikkelde landen is de afgelopen 40 jaar ruim verviervoudigd, en vandaag de dag heeft 74% van de bevolking een jodiumtekort *. Bovendien is bij Amerikaanse vrouwen het gemiddelde jodiumgehalte lager dan bij mannen, en komt het tekort twee keer zo vaak voor *. Hoewel het Amerikaans instituut voor geneeskunde (Institute of Medicine) de aanvaardbare bovengrens voor de jodiuminname heeft vastgesteld op 1'100 μg/dag *, moet deze waarde wellicht eerder als referentie dan als limiet worden beschouwd.
Japan is een van de weinige landen ter wereld waar de inname van jodium uit voedsel ruim voldoende is *. De Japanse consumptie van gedroogd zeewier, voornamelijk Porphyra en Undaria, bedraagt ~5 g/dag, wat het lichaam van maximaal 12,5 mg jodium per dag kan voorzien, afgezien van de inname van groenten die zijn geteeld op lokale jodiumrijke grond.
Volgens verschillende schattingen varieert de gemiddelde dagelijkse jodiuminname in Japan van 5,2 mg tot 13,8 mg * *, terwijl deze in de Verenigde Staten 216 μg * bedraagt. De jodiuminname is echter niet hetzelfde als de jodiumopname; en het lijkt erop dat de relatie daartussen niet lineair is. Uit een analyse van het jodiumgehalte in de urine van Japanners blijkt dat de werkelijke absorptie ervan gemiddeld niet hoger is dan 3-5 mg/dag * *. Misschien neemt de jodiumopname, net als in het geval van vitamine C, af als de concentratie ervan in het lichaam voldoende is.
Intensieve lichaamsbeweging, veel zweten en plassen *, een vegetarisch (en vooral veganistisch) dieet * en enkele andere factoren kunnen ook bijdragen aan een laag jodiumgehalte. Zo bleek uit één onderzoek dat het «Paleolithische» dieet de jodiuminname aanzienlijk kan verlagen *. Een hoog vetgehalte in de voeding wordt ook in verband gebracht met een tekort aan jodium *.
Een gebrek aan jodium in voedsel schaadt de werking van sommige organen; voornamelijk de borst- en schildklieren, die de belangrijkste jodiumreserves in het lichaam bevatten *. Ziekten van deze beide organen komen vaak gelijktijdig voor, en het is zeer significant dat kanker van één van hen geassocieerd is met het risico op kanker van de andere *, wat kan wijzen op gemeenschappelijke onderliggende oorzaken, waaronder jodiumtekort.
Jodiumtekort veroorzaakt in het algemeen verhoogde oestrogeenspiegels * en een lage verhouding oestriol: oestron:estradiol *. Zoals bekend verhogen zowel de eerste als de tweede factor het risico op borst-, baarmoeder- en eierstokkanker. Bovendien tonen experimenten bij ratten aan dat jodiumtekort de gevoeligheid voor estradiol verhoogt en de celdeling in de borstklier stimuleert *. Dit effect van jodiumtekort draagt bij aan de ontwikkeling van atypische hyperplasie * en fibrocystische borstziekten, die de helft van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd * en tot 89% van de oudere * vrouwen treffen.
Tegelijkertijd werkt moleculair jodium (I2) in vitro als een antioxidant * en antiproliferatief *, waardoor de apoptose van verschillende soorten borstkankercellen * * * in het algemeen wordt bevorderd en de gezondheid van de vrouwenborsten behouden blijft *. En uit dierstudies blijkt dat jodium een onderdrukkend effect heeft op de ontwikkeling en grootte van kwaadaardige tumoren * * *.
Suppletie met gamma-linoleenzuur (1 g/dag uit bernagieolie), jodium (750 μg/dag in de vorm van kaliumjodide) en selenium (70 μg/dag in de vorm van natriumselenaat) vermindert pijn en knobbeltjes bij vrouwen met fibrocystische ziekte borsten *.
Klinische onderzoeken tonen aan dat hogere doseringen jodium succesvoller kunnen zijn. Fibrocystische borstziekte bij vrouwen kan worden teruggedraaid * met een dagelijkse inname op lange termijn van minimaal 5 mg jodium gedurende een jaar * en met een dagelijkse inname op korte termijn van 50 mg gedurende 3 maanden *.
Tumoren die met moleculair jodium worden behandeld, hebben minder invasief potentieel en een significante toename van apoptose, oestrogeenreceptorexpressie en infiltratie van immuuncellen. Hierdoor verdubbelt de ziektevrije overleving van patiënten die jodiumsupplementen (5 mg/dag) 7-35 dagen vóór de operatie en vervolgens tijdens de chemotherapie gedurende 170 dagen innemen, vergeleken met placebo *.
Bekende natuurlijke bronnen van jodium zijn feijoa, zeewier, schisandra, viburnum en zeevis. Het combineren van zeewier met soja in het dieet verbetert het oestrogeenmetabolisme * en vermindert aanzienlijk het vermogen van soja om de serum-IGF-1-concentraties te verhogen *. Laminaria, ook bekend als Kelp, heeft de hoogste concentratie jodium van alle beschikbare zeewieren.
Zeewiersupplementen (kelp, porphyra), evenals moleculaire jodiumsupplementen (0,08 mg/kg ≈ 5 mg/dag), hebben in klinische onderzoeken een positief effect op goedaardige tumoren *. Ze verminderen ook aanzienlijk (bij 65% van de patiënten) de prevalentie van borstcysten en fibreuze plaques *, en verlichten ook pijn op de borst *. Patiënten met vermoedelijke borsthyperplasie die gedurende 6 tot 36 maanden 10-20 mg kaliumjodide per dag innamen, ondervonden in 72% van de gevallen * een significante vermindering van pijn, zwelling en knobbeltjes.
Het niveau van jodiumuitscheiding correleert goed met het niveau van de consumptie ervan. Omdat 90% van het jodium via de urine * wordt uitgescheiden, kan het meten van de jodiumconcentratie in de urine (UIC) een betrouwbare methode zijn om de dagelijkse jodiuminname te schatten *. Volgens deze methode wordt een jodiumtekort gedefinieerd als een niveau lager dan 50 μg/l *, en een niveau van 100-199 μg/l duidt op een adequate jodiuminname *.
Zoals uit de bovenstaande grafiek blijkt, is er bij zulke lage waarden echter geen significante relatie tussen het jodiumgehalte in het lichaam en de morbiditeit. Het lijkt erop dat er een duidelijke vermindering van de morbiditeit optreedt wanneer de jodiuminname wordt verhoogd tot 300 μg/dag. Op basis hiervan kan worden aangenomen dat de aanbevolen dagelijkse dosis jodium (150 μg) alleen de voor de hand liggende gevolgen van jodiumtekort, zoals struma, helpt voorkomen, maar dat dit duidelijk niet voldoende is om de gezondheid van de vrouwelijke borst te garanderen.
In 2021 bedroeg de UIC 113 μg/l in België en 130 μg/l in Nederland. Deze waarden vallen binnen het aanbevolen bereik, maar om een veilig niveau te bereiken, moet dit 1,5-2 keer worden verhoogd. In Japan was de UIC bijvoorbeeld 256 μg/l, en in Zuid-Korea was deze zelfs nog hoger: 449 μg/l *.
De aanvaardbare bovengrens van de jodiuminname via de voeding wordt momenteel beschouwd als 1,1 mg/dag *. Dergelijke consumptieniveaus kunnen als preventief worden beschouwd. Therapeutische doseringen van jodium zijn veel hoger. Vrouwen met fibrocystische borstziekte kunnen tijdens de behandeling tot 15 mg/dag nodig hebben; Deze dosering ligt dicht bij het reguliere Japanse dieet, en gedurende een korte periode zal het vrij veilig zijn voor de meeste Europeanen wier dieet arm is aan jodium *. Ook vrouwen met borsttumoren kunnen blijkbaar op deze dosering vertrouwen, die bereikt kan worden door dagelijks 2 druppels 5% Lugol's oplossing in te nemen.
Het is onwaarschijnlijk dat hogere doses enig voordeel opleveren en kunnen in plaats daarvan de activiteit van de ERα-receptor * stimuleren en het risico op schildklierkanker verhogen. Kaliumjodide werd gedurende meerdere jaren in doseringen tot 3,6 g/dag voorgeschreven aan patiënten met chronische longziekte *, wat als acceptabel werd beschouwd. Veel patiënten ondervonden echter ernstige bijwerkingen bij deze dosering.
Zelfs een chronisch teveel aan jodium via de voeding (>15 mg/dag), wat bij sommige inwoners van het eiland Hokkaido * wordt waargenomen, kan schade aan de schildklier veroorzaken *. Het feit dat de Japanse bevolking grote hoeveelheden jodium kan consumeren zonder negatieve gevolgen betekent niet dat de bevolking van andere landen die zijn opgegroeid in omstandigheden van jodiumtekort dezelfde tolerantie zal tonen voor een scherpe toename van de jodiuminname. Op basis hiervan zal het veiliger zijn om de dagelijkse dosis jodiumsupplementen geleidelijk te verhogen, en na voltooiing van de behandeling ook geleidelijk te verlagen, en dan de maximale drempel niet te overschrijden.
Hoe dan ook, wanneer u supplementen gebruikt, moet u uw jodiumgehalte in het lichaam controleren om zowel hyper- als hypothyreoïdie te voorkomen. Bovendien moeten mensen met een bestaande schildklieraandoening hun endocrinoloog raadplegen voordat ze hun jodiuminname verhogen, en hun schildklieraandoening nauwlettender controleren tijdens het gebruik ervan. Bovendien is een adequate nierfunctie vereist om overtollig jodium met succes uit het lichaam te verwijderen.
Sommige organen en weefsels (zoals de borsten *, eierstokken en prostaat) accumuleren het liefst moleculair jodium (I2), terwijl andere (zoals de schildklier) er de voorkeur aan geven jodiden (I–) * op te hopen. De oplossing van Lugol bevat beide vormen: een 5% oplossing bevat 50 mg moleculair jodium en 100 mg kaliumjodide per 1 ml (per 20 druppels). Daarom kan het gunstig zijn voor de gezondheid van veel organen, niet alleen voor de borstklier. Moleculair jodium in gelijkwaardige doses kan worden gebruikt om de conditie van de borstklier te verbeteren zonder kaliumjodide *.
Om jodium zijn functie te laten vervullen, moeten bepaalde enzymen (zoals jodiumperoxidase, dat jodium omzet in zijn actieve vorm), aminozuren (zoals tyrosine) en sommige vitamines (zoals B4, B6 en C) en mineralen (zoals mangaan) goed werken. Net als bij kalium zijn er geen effectieve mechanismen om jodium in het lichaam vast te houden, en daarom gaat jodium gemakkelijk verloren via de urine. Deze omstandigheid vereist een constante toevoer van nieuwe porties jodium met voedsel.
Ondanks het belang van jodium, moet u, om de exacte dosering van supplementen te bepalen, de huidige concentratie in het lichaam bepalen, en deze ook minstens 2 keer per jaar controleren, aangezien een teveel aan jodium niet minder gevaarlijk kan zijn dan het tekort *. Deze zorg betreft echter hoogstwaarschijnlijk farmaceutische medicijnen, omdat het erg moeilijk is om overtollig jodium uit voedsel te halen. De enige betrouwbare manier om de toereikendheid van jodium in het lichaam te bepalen, is door het niveau ervan in de urine te meten.
Je kunt het grofste idee krijgen van de toereikendheid van jodium in het lichaam met behulp van een populaire primitieve test: breng met een wattenstaafje een strookje jodiumalcoholoplossing aan op het gevoelige deel van de huid. Als sporen van jodium binnen 12 uur verdwijnen, kan dit het eerste teken zijn van jodiumtekort, waarvoor een nauwkeurigere bevestiging door laboratoriumtests vereist is.
Hoewel andere halogenen, zoals fluor, in bepaalde hoeveelheden ook door het lichaam nodig zijn, kan hun overmaat de biologische activiteit van jodium verminderen.
• Selenium (Se): tot 200-400 μg/dag selenium-methyl-L-selenocysteïne, L-selenomethionine en natriumseleniet.
Alle drie de vormen van selenium zijn nuttig en essentieel omdat ze betrokken zijn bij verschillende biologische mechanismen *.
De niveaus van de seleniuminname kunnen dus zowel de beschikbaarheid van jodium als het hormonale profiel van een persoon aanzienlijk beïnvloeden.
Selenium activeert de opname van jodium; in de fysiologie van de schildklier werken beide elementen samen * en daarom wordt aanbevolen ze gelijktijdig in te nemen. Anders kan in gevallen van jodium- en seleniumtekort jodiumsuppletie alleen onomkeerbare fibrose van de schildklier veroorzaken * *, terwijl seleniumsuppletie alleen een verergering van het jodiumtekort en hypothyreoïdie veroorzaakt * *.
Selenium vermindert het risico op kanker en onderdrukt de carcinogenese bij dieren in de vroege stadia van de ziekte *. Zware metalen, vooral kwik, verminderen de biologische beschikbaarheid van selenium, wat een tekort aan selenium kan veroorzaken. Aan de andere kant suggereren sommige onderzoeken dat selenium een beschermend effect kan hebben tegen kwik *.
Een tekort aan selenium verhoogt het risico op kanker. Lagere niveaus van selenium in het bloed en de weefsels worden in verband gebracht met een twee tot drie keer hoger risico op het ontwikkelen van kanker in de komende vijf jaar * *. De serumseleniumconcentraties bij vrouwen met borstkanker zijn aanzienlijk lager dan bij gezonde vrouwen *, en de koper:seleniumverhouding is aanzienlijk hoger *.
Een hogere inname van selenium via de voeding vóór de diagnose van borstkanker verbetert de overleving en vermindert ook de algehele mortaliteit bij patiënten. De groep vrouwen met de hoogste inname van selenium had, vergeleken met de groep vrouwen met de laagste inname, 31% lagere sterftecijfers als gevolg van borstkanker *. Dit resultaat is echter hoogstwaarschijnlijk alleen van toepassing op populaties met onvoldoende totale inname van selenium via de voeding, omdat andere onderzoeken het voordeel van seleniumsuppletie voor de preventie van kanker niet hebben ondersteund *.
Selenium is betrokken bij de productie van antioxiderende enzymen zoals superoxide-dismutase *. Dit zou mogelijk therapieën kunnen schaden die afhankelijk zijn van hoge oxidatieve stress, zoals bestralingstherapie. Aangenomen kan worden dat suppletie met selenium tijdens een dergelijke therapie niet raadzaam is.
Er is melding gemaakt van toxiciteit door grote doses anorganisch selenium, maar dit is waarschijnlijker van toepassing op suppletie met selenium. De inname van selenium uit voedsel kan geen overmaat veroorzaken en roept geen bezwaren op. Van alle natuurlijke bronnen hebben vruchten van schisandra en paranoten het record wat betreft het gehalte aan biologisch beschikbaar selenium. Twee paranoten kunnen tot 200 μg selenium leveren, wat uw dagelijkse waarde oplevert. Andere natuurlijke bronnen van selenium zijn knoflook, zemelen, biologische eieren, uien en broccoli *.
Het referentieniveau van de seleniumconcentratie in serum is 130-150 ng/ml; hogere en lagere tarieven verhogen het risico op het ontwikkelen van kanker *. Bovendien dragen te hoge doses selenium bij aan de ontwikkeling van cataract. Patiënten met borstkanker hebben doorgaans aanzienlijk lagere seleniumwaarden in het hele bloed en serum dan normaal *, en het herstellen van de seleniumwaarden naar normale waarden zou mogelijk hun gezondheid kunnen verbeteren. In elk geval is echter een voorlopige beoordeling van het seleniumgehalte in het bloed vereist om te beslissen of seleniumsupplementen moeten worden ingenomen *.
Het wordt aanbevolen om een mengsel van verschillende vormen (elk 200 μg) te nemen in plaats van slechts één vorm van selenium, omdat elke vorm verschillende beschermende effecten heeft tegen kanker, oxidatieve stress en DNA-schade *.
Selenium-methyl-L-selenocysteïne, aangetroffen in knoflook, uien en broccoli, veroorzaakt de zelfmoord van kankercellen met verzwakte expressie van het p53-gen (het zogenaamde zelfmoordgen) *.
Natriumseleniet versterkt de werking van het aangeboren immuunsysteem tegen tumorcellen *.
Andere vormen van selenium werken als effectieve antioxidanten en verminderen mutagene transformaties die tot kanker leiden *.
Het toegestane maximumniveau voor de inname van selenium is vastgesteld op 400 μg/dag. Doses boven 2 mg/dag zijn potentieel giftig.
• Zwavel (S) stimuleert de leverfunctie en bevordert de ontgifting. Bovendien maakt zwavel deel uit van het molecuul van de belangrijkste endogene antioxidant – glutathion, en het tekort ervan kan leiden tot een toename van de oxidatieve en inflammatoire niveaus. Goede plantaardige bronnen van zwavel zijn knoflook en kool, die respectievelijk disulfideverbindingen en diindolylmethaan bevatten. Walnoten, uien, peulvruchten en eierdooiers hebben ook een hoog zwavelgehalte.
• Zink (Zn): tot 25-50 mg/dag zinkoxide; een preciezere dosering hangt af van het kopergehalte, omdat het antagonisten zijn.
Referentiewaarden voor zinkbloedspiegels zijn 70-120 μg/dl, en waarden onder 70 μg/dl worden gedefinieerd als zinktekort *.
Zink is na ijzer het meest voorkomende metaal in het lichaam. Het is van cruciaal belang voor celgroei, ontwikkeling en differentiatie *. Zink reguleert ongeveer 300 verschillende enzymen en is van cruciaal belang voor de immuunfunctie; Kankercellen kunnen echter ook zink gebruiken om hun verdediging te versterken *. Zink en magnesium spelen een sleutelrol bij de oestrogeenbalans en de ontgifting van xeno-oestrogenen.
De zinkreserves van het lichaam raken doorgaans uitgeput met het ouder worden, veel ziektes en hoge niveaus van stress. Zinkgebrek komt bijvoorbeeld vaak voor bij oudere mensen, wat leidt tot een verminderde T-celfunctie en een verhoogde incidentie van luchtweginfecties *.
Bij borstkanker dalen de serumzinkwaarden lichtjes *, hoewel ze lijken te stijgen in het tumorborstweefsel *.
Helaas zou het onjuist zijn om de toereikendheid van zink in het lichaam te beoordelen aan de hand van de concentratie in het bloed. Een laag zinkniveau geeft aan dat de zinkreserves in de weefsels zo uitgeput zijn dat ze niet langer in staat zijn om voor adequate niveaus in het bloed te zorgen. Zink wordt voornamelijk via de ontlasting (90%) en urine (10%) uit het lichaam uitgescheiden. Daarom is het mogelijk om indirect de toereikendheid van de zinkinname uit voedsel te beoordelen door de concentratie ervan in de urine te meten.
Een teveel aan koper kan leiden tot een tekort aan zink, en omgekeerd. De gemiddelde serumkoperspiegels bij borstkanker waren hoger dan bij goedaardige borstaandoeningen (167,3 μg/dl versus 117,6 μg/dl) en bij niet-tumorpatiënten (167,3 μg/dl versus 98,8 μg/dl). Bovendien geldt: hoe geavanceerder de ziekte, hoe hoger het kopergehalte. Vergeleken met gezonde vrouwen was de Cu:Zn-ratio verhoogd bij patiënten met borstkanker (1,91 versus 0,86), maar niet bij patiënten met goedaardige borsttumoren * * * *.
Gemiddeld consumeren vrouwen van middelbare en oudere leeftijd in Europa ongeveer 10 mg zink per dag *. Dit voldoet aan de moderne RDA-normen, maar bij ziekten die intensief werk van immuuncellen vereisen, zal deze hoeveelheid zink duidelijk onvoldoende zijn.
Orale zinksuppletie voor algemene zinktekorten verbetert de immuunfunctie en onderdrukt effectief chronische ontstekingsreacties *. Suppletie met tweewaardig zink kan de antitumorale activiteit van sommige therapeutische middelen versterken, met name het koperbindmiddel disulfiram *. Bovendien is zink een cytoprotector; het beschermt en stabiliseert eiwitten, DNA, cytoskelet, organellen, microtubuli en membranen *.
Pompoenpitten zijn de rijkste voedselbron van zowel zink als magnesium. Andere voedingsmiddelen die rijk zijn aan zink zijn boletuspaddestoelen, sesam- en hennepzaden, zeewier, spinazie, paranoten, pinda's, cashewnoten, amandelen, pijnboompitten, wilde rijst, haver, peulvruchten *. Helaas bevatten voedingsbronnen van zink nog grotere hoeveelheden koper en/of ijzer. Om een zink-koperevenwicht te garanderen, is het daarom de moeite waard om af en toe zinksuppletie te overwegen, zelfs als dit voldoende is in de voeding.
De opname van zink in de darm is afhankelijk van de inname van andere mineralen die dezelfde transporter gebruiken, zoals calcium, magnesium en ijzer. De dagelijkse absorptielimiet van deze transporter is ongeveer 800 mg, en zodra deze is bereikt, stopt de zinkabsorptie. U moet zich dus concentreren op de totale consumptie van deze mineralen in een dosering van maximaal 800 mg/dag. In other words, daily zinc intake should not exceed 50 mg, except for short-term illnesses that require increased intake to enhance immune functions.
Bovendien kunnen fytaten die in sommige plantaardige voedingsmiddelen voorkomen, evenals ijzer, koper en mangaan, de opname van zink verstoren. Dit dwingt u om uw dieet te heroverwegen en de consumptie van zinkhoudende producten te verhogen.
We can take zinc supplements in various forms. Het absorptievermogen van zinksulfaat en zinkacetaat is vergelijkbaar en vrij gunstig. Zinkpicolinaat vertoont een betere opname vergeleken met zinkcitraat en zinkgluconaat * *. Tegelijkertijd zijn zinkoxide en zinkcarbonaat slecht oplosbaar in waterige oplossingen, wat leidt tot een aanzienlijk slechtere plasma-absorptie van zink bij orale consumptie *. Er zijn ook veel andere vormen van supplementen die verschillende hoeveelheden elementair zink bevatten *.
Merk op dat in vitro zinksuppletie de gevoeligheid van cellen en weefsels voor door toxines of straling geïnduceerde apoptose * vermindert, waardoor de suppletie ervan met voorzichtigheid moet gebeuren tijdens intensieve antitumortherapie.
• Chroom (Cr): tot 50 μg/dag.
Driewaardig chroom helpt insuline om te gaan met pieken in de bloedsuikerspiegel en verlaagt het vetgehalte in het bloed. Het maakt het ook moeilijk voor kankercellen om glucose erin te krijgen. Bovendien zorgt chroom voor de effectieve werking van het immuunsysteem. Chroomgebrek is moeilijk op te sporen vanwege het ontbreken van nauwkeurige tests. Driewaardig chroom is, in tegenstelling tot zeswaardig chroom, niet giftig en er is geen aanvaardbare bovengrens voor de inname voor vastgesteld. Tegelijkertijd stimuleert tweewaardig chroom de proliferatie van borstcellen via de oestrogeenreceptor ER-α *.
Goede natuurlijke bronnen van chroom zijn biergist en duindoorn. Eén eetlepel duindoorn is voldoende om in de dagelijkse behoefte aan chroom te voorzien. Als er sprake is van het nemen van supplementen, wordt 400-1'000 mg chroompicolinaat per dag aanbevolen.
• Molybdeen (Mo): tot 50-100 μg/dag gechelateerd molybdeen.
Molybdeen is, net als zink, een fysiologische antagonist van koper. Bij ratten onderdrukt de consumptie van molybdeen in drinkwater in een concentratie van 10 mg/l aanzienlijk de vorming en groei van een kwaadaardige borsttumor veroorzaakt door een carcinogeen * *.
Koperdepletie met behulp van de koperchelator tetrathiomolybdaat (100 mg/dag) leidt tot een afname van het aantal kankerstamcellen bij patiënten met TNBC *.
Uit een klinische fase II-studie is gebleken dat tetrathiomolybdaat (100 mg/dag gedurende 2 jaar) terugval kon voorkomen bij patiënten met een hoog risico op terugkeer van borstkanker *.
De combinatie van tetrathiomolybdaat met doxorubicine vertraagt aanzienlijk de groei van het inflammatoire subtype borsttumor *.
Plantaardige bronnen van molybdeen zijn viburnumvruchten, peulvruchten, graanzemelen, noten. Helaas is het niet mogelijk om door aanpassing van de voeding een koper:molybdeen-evenwicht te garanderen, dus suppletie met 50-100 μg/dag tetrathiomolybdaat is het overwegen waard. Het toegestane maximum voor de inname van molybdeen is vastgesteld op 2 mg/dag.
• Borium (B). De dagelijkse inname van boor is niet vastgesteld, maar mag niet hoger zijn dan 3 mg/dag.
Borium verbetert de opname van magnesium en calcium en vermindert het verlies ervan, waardoor botweefsel wordt ondersteund; verhoogt het niveau van antioxiderende enzymen; versnelt de wondgenezing; heeft een gunstig effect op de stofwisseling van oestrogeen, testosteron en vitamine D; normaliseert de werking van de schildklier; vermindert de niveaus van inflammatoire biomarkers; verbetert de hersenfunctie; verhoogt de weerstand tegen borst- en prostaatkanker en vermindert de bijwerkingen van bestraling en chemotherapie *.
De belangrijkste bron van boor is, net als de meeste andere hier besproken elementen, plantaardig voedsel. Avocado's en gedroogd fruit (rozijnen, gedroogde abrikozen en pruimen) zijn het rijkst aan boor.
• Germanium (Ge): tot 100 mg/dag sesquioxide.
Germanium kan het niveau van interferon, macrofagen en T-suppressorcellen verhogen en de activiteit van natural killer-cellen verbeteren *.
Voorbeelden van natuurlijke bronnen van germanium zijn knoflook, ginseng en paardenbloemwortels.
• Cesium (Cs): tot 2 mg cesiumchloride per dag.
Het verhogen van de verzadiging van het lichaam met cesium vermindert het risico op borstkanker aanzienlijk, ongeacht het subtype *.
Cesium in hoge doses lijkt echter de zuurgraad in kankercellen te verminderen, wat onverenigbaar kan zijn met therapie gericht op het verhogen van de intracellulaire zuurgraad.
• Silicium (Si) bevordert de integriteit van het bindweefsel, waardoor het moeilijk wordt voor kanker om binnen te dringen en uit te zaaien.
• Lithium (Li): tot 300-1'000 μg/dag lithiumchloride.
De menselijke levensduur houdt rechtstreeks verband met het gehalte aan lithiumionen in drinkwater * *.
Lithium hielp in preklinische onderzoeken bij het in stand houden van langere DNA-telomeren, reguleerde genen die geassocieerd zijn met gezond DNA en hun structuur, en beschermde cellen tegen veroudering. Bij de ziekte van Alzheimer is aangetoond dat lithiumsupplementen de symptomen van de ziekte verminderen *.
Het risico op kanker, vooral borstkanker, is verhoogd bij vrouwen met een bipolaire stoornis, en lithium kan in beide gevallen van belang zijn als beschermende maatregel *. Onder bepaalde omstandigheden vertonen lithiumzouten ook ontstekingsremmende eigenschappen *, en in vitro kunnen ze de werking van een antitumormedicijn zoals mitomycine C versterken *. Er is echter geen klinisch bewijs voor het voordeel ervan bij borstkanker.
Zoals in de meeste andere vergelijkbare gevallen lijken de voordelen van het nemen van lithiumzouten zich alleen te manifesteren wanneer het lithiumtekort wordt geëlimineerd, en niet wanneer er een teveel aan is. Er zijn echter nog geen adequate lithiumniveaus in het lichaam vastgesteld.
• Stikstof (N) in de vorm van stikstofmonoxide ontspant en verwijdt de bloedvaten, waardoor de zuurstoftoevoer wordt verbeterd. Niet alle voedselbronnen van stikstof zijn echter gelijk. Nitraten (te vinden in rucola, spinazie, rode bieten) helpen het risico op maagkanker te verminderen, terwijl nitrieten kankerverwekkend zijn en het risico op schildklierkanker en glioom verhogen *.
Tegelijkertijd kan de aanvoer van enkele andere chemische elementen juist in het voordeel van de tumor spelen.
• Ijzer (Fe) is een belangrijk element dat betrokken is bij zuurstoftransport en weefseloxygenatie, elektronenoverdracht, energiemetabolisme en DNA-synthese. Een teveel aan vrij ijzer kan echter chemische reacties katalyseren die vrije radicalen produceren, die oxidatieve stress veroorzaken en schade aan eiwitstructuren veroorzaken.
Vanuit voedingsoogpunt zijn er twee soorten ijzer: heem en niet-heem. Heemijzer komt uitsluitend voor in vlees, gevogelte en vis, omdat het deel uitmaakt van hemoglobine en myoglobine. Zuivelproducten en eieren bevatten geen heemijzer. Non-heem-ijzer is aanwezig in zowel plantaardig als dierlijk voedsel; Vlees bevat bijvoorbeeld ongeveer gelijke hoeveelheden heem- en niet-heem-ijzer (rood vlees heeft een slechtere verhouding dan wit vlees). Het koken van vlees verlaagt het heem-ijzergehalte slechts lichtjes ten opzichte van de uitgangswaarde *.
Heemijzer is, zelfs in diëten met veel vlees, verantwoordelijk voor <10-15% van de ijzerinname. Maar omdat heem-ijzer beter wordt opgenomen dan niet-heem-ijzer, kan het tot 30% van al het ijzer in voedsel uitmaken. Mensen beschikken niet over effectieve mechanismen om het ijzergehalte in het lichaam te reguleren. Daarom kan een hoge consumptie van vleesproducten leiden tot een teveel aan ijzer in het lichaam. De rijkste voedselbronnen van heemijzer zijn mosselen, oesters, mosselen en dierlijke lever.
Non-heem-ijzer vormt ongeveer 90% van het ijzer in de meeste diëten. Rijke voedingsbronnen van niet-heem-ijzer zijn onder meer groene bladgroenten, gedroogd fruit, melasse, noten en zaden, en verrijkte granen. Supplementen die worden ingenomen voor ijzertekort zijn de niet-heem-vorm.
In België bedraagt de gemiddelde ijzerinname via de voeding ongeveer 11 mg/dag, en in Nederland ongeveer 13 mg/dag *, wat voldoet aan de fysiologische vereisten en niet erg hoog is in vergelijking met andere Europese landen. Het maken van de verantwoorde keuze om uw ijzerinname te beperken of te verhogen, hangt af van de behoefte die door passend onderzoek is vastgesteld. De ijzertest is een van de belangrijkste routinetests voor patiënten, omdat het veilige bereik ervan erg klein is en de gevolgen van het overschrijden van dit bereik zeer dramatisch zijn.
Aan de ene kant kan een overmatig ijzertekort leiden tot bloedarmoede en een verzwakt immuunsysteem, waar een kwart van de wereldbevolking last van heeft *. Aan de andere kant bevordert zelfs een kleine overmaat aan ijzer zowel de ontsteking als de celdeling en bevordert zo de tumorgroei * *. Verhoogde niveaus van ferritine (een eiwit dat ijzer opslaat en transporteert) worden in verband gebracht met een significante toename van het risico op fibrocystische aandoeningen *, een verhoogd risico op borstkanker, het risico op overlijden door alle oorzaken * en een slechte prognose bij gemetastaseerde borstkanker *.
Reactieve zuurstofsoorten die tijdens het normale aerobe cellulaire metabolisme worden geproduceerd, kunnen leiden tot het vrijkomen van vrij ijzer uit ferritine. In aanwezigheid van superoxideradicaal en waterstofperoxide wordt opgeslagen ferri-ijzer (Fe3+) gereduceerd tot ferro-ijzer (Fe2+). Het door deze reactie geproduceerde hydroxylradicaal ·OH kan lipideperoxidatie, mutagenese, DNA-strengbreuken, activering van oncogenen en remming van tumorsuppressors bevorderen, waardoor het risico op borstkanker toeneemt *.
De concentratie ferritine in de weefsels van kwaadaardige borsttumoren is meerdere malen hoger dan in de weefsels van goedaardige tumoren *. Als bij gezonde vrouwen de gemiddelde serumferritinespiegel 45,5 ng/ml was, dan was deze bij vrouwen met een goedaardige tumor 48,4 ng/ml en bij vrouwen met een kwaadaardige tumor 81 ng/ml *. Een bijzonder significante stijging van de ferritinespiegels werd waargenomen bij PR-negatieve tumorsubtypen. In dit opzicht moet de ferritinebloedspiegel tussen 15 en 45 ng/ml liggen * *.
Bij kanker neemt het ijzergehalte in het borstweefsel licht toe * *, terwijl ijzertekort in andere weefsels een typisch beeld is. Een hoge ijzerinname is in observationele onderzoeken in verband gebracht met een verhoogde tumorgroei * * – elke extra 1 mg/dag ijzerinname verhoogt het risico met 8% *. Omgekeerd kan een dieet met weinig ijzer het risico op kanker * verminderen en leiden tot een langzamere groei van bestaande tumoren * *. Ten slotte wordt het nemen van ijzersupplementen na een diagnose van kanker in verband gebracht met een verhoogd risico op overlijden tot wel 39% *.
Overbelasting van het lichaam met ijzer kan dus bijdragen aan de ontwikkeling van kanker. Om deze reden kan de consumptie van rood vlees (meer dan 9 g/dag), en nog meer de consumptie van dierlijk bloed, zeker als een voorwaardelijk kankerverwekkende factor worden beschouwd * *, vooral omdat de WHO vlees classificeert als een kankerverwekkende stof uit groep 1 *. Elke mg ijzer die u uit dierlijk voedsel haalt, verhoogt uw risico op hartziekten met 5%*, wat betekent dat het eten van slechts één hamburger per dag uw risico met 10% verhoogt.
Antioxidanten kunnen het kankerverwekkende effect van ijzer dat in voedsel wordt geconsumeerd enigszins verzwakken *, en lipiden kunnen het daarentegen versterken *. Daarom lijkt het redelijk om aan te bevelen dierlijke eiwitten te consumeren samen met veel lover. Beperk de inname van ijzer door calcium, magnesium, knoflook, vitamine E, groene thee, droge rode wijn, vlas, evenals voedingsvezels, die fytinezuur bevatten. Fytonutriënten die overtollig vrij ijzer uit het lichaam kunnen binden en verwijderen zijn onder meer curcumine, EGCG, proanthocyanidinen, ferulazuur, baicaline, quercetine *.
Fytinezuur (IP6) is ook in staat ijzer te cheleren, waardoor de door ijzer geïnduceerde oxidatieve stress wordt verminderd *. Daarom is IP6, net als andere ijzerchelatoren, ongewenst bij artemisininetherapie en andere therapieën die gebruik maken van oxidatieve stress.
Het lichaam is terughoudend om ijzer af te staan, dus de niveaus kunnen geleidelijk stijgen en ongewenste niveaus bereiken. Bij postmenopauzale vrouwen worden hoge ijzerwaarden in het lichaam waargenomen. Bloeddonatie kan het risico op ijzer echter verminderen, op voorwaarde dat na deze procedure de inname van ijzer het verlies niet significant overschrijdt.
• Koper (Cu) is essentieel voor het normaal functioneren van het lichaam. Het is betrokken bij het werk van veel enzymen; vereist voor de ontwikkeling en functie van het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem en van fundamenteel belang voor het hormonale, reproductieve en immuunsysteem. Bij verhoogde concentraties wordt koper echter giftig en veroorzaakt het, net als ijzer, oxidatieve stress.
Kankerborstweefsel vertoont, in vergelijking met gezond weefsel, een toename van de koperconcentratie met 1,5-2,5 keer * *. De serum Cu:Zn-ratio neemt ook toe bij de ontwikkeling van kwaadaardige, maar niet goedaardige, tumoren *.
Hoge serumkoperwaarden (27 μM) versus lage waarden (6 μM) gaan gepaard met een toename van 50% van het relatieve risico op sterfte door alle oorzaken, een toename van 40% in de kankersterfte en een toename van 30% in de sterfte aan hart- en vaatziekten * . Overtollig koper stimuleert metastase en tumorangiogenese * *, terwijl verwijdering van koper door een chelator de angiogenese in vivo (SUM149) * evenals markers die typisch zijn voor EMT (MCF-7) * aanzienlijk kan onderdrukken.
Ongepast gebruik van kopersupplementen kan dus de ontwikkeling van tumoren bevorderen. Aangezien er doorgaans meer dan voldoende hoeveelheden koper uit voedsel worden gehaald, kan suppletie niet worden aanbevolen. De uitzondering hierop is wanneer koper opzettelijk wordt toegediend om de oxidatieve stress tijdens chemotherapie te verhogen, en het teveel aan koper aan het einde van de therapie wordt verwijderd.
Natuurlijke bronnen van koper zijn onder meer sesamzaad, paranoten, hazelnoten, cashewnoten, pijnboompitten, cacao en peulvruchten *.
De meest bekende koperchelatoren zijn tetrathiomolybdaat, disulfiram (Antabuse), curcumine, bleomycine en ionoforen.
• Zware en giftige metalen vertonen een pathologische ophoping in borstweefsel en er wordt vermoed dat ze rechtstreeks verband houden met het proces van kwaadaardige groei * *. Veel metaalionen kunnen oxidatieve stress veroorzaken en zich ook binden aan oestrogeenreceptoren en zo oestrogene effecten vertonen *. Dit zijn met name aluminium, antimoon, arseen, barium, chroom, nikkel, cadmium, kobalt, koper, tin, lood, kwik en vanadium.
Arseen wordt bijvoorbeeld geclassificeerd als kankerverwekkend van klasse I *, samen met asbest, sigarettenrook, formaldehyde, plutonium en vleeswaren. Lood kan ijzer of calcium in moleculen vervangen en hun plaats innemen; maar kunnen ijzer of calcium niet vervangen bij het uitvoeren van hun functies. Het vervangen van ijzer door lood in het hemoglobinemolecuul berooft het bijvoorbeeld van zijn vermogen om zuurstof te transporteren. En het vervangen van calcium door lood in hersencellen zorgt ervoor dat ze geen berichten van zenuwcellen kunnen verwerken.
Sommige planten- en voedingsproducten hebben zwakke eigenschappen om zware metalen uit het lichaam te binden en te verwijderen. Dit is Knoflook (Allium sativum), bol; Mariadistel (Silybum marianum), zaden; Koriander (Coriandrum sativum), bladeren; Ginkgo (Ginkgo biloba), bladeren; Kurkuma (Curcuma longa), wortel; Amla (Emblica officinalis), fruit; oplosbare plantaardige vezels zoals pectine; evenals groene algen zoals Chlorellales (Chlorellales) *. En hoewel hun effectiviteit aanzienlijk lager is dan die van gespecialiseerde chemicaliën, kan hun systematische consumptie op de lange termijn de balans tussen debet en credit van giftige metalen in een voor ons gunstige richting doen kantelen.
Een andere belangrijke factor ten gunste van het corrigeren van het ionenniveau van een bepaald element kan de therapeutische status van de patiënt zijn. Hoge niveaus van ijzer en koper verhogen de concentratie van reactieve zuurstofsoorten. In de periode na de therapie kan het verlagen van de koper- en ijzerwaarden dus gunstig zijn, terwijl tijdens bestralingstherapie en chemotherapie, waarbij sprake is van hoge oxidatieve stress, suppletie gunstig kan zijn. En bij zink lijkt de situatie precies het tegenovergestelde te zijn.
Zelfs een kleine verandering in het niveau van micro-elementen in weefsel veroorzaakt een verstoring van de stofwisseling. Net als bij vitamines kan een teveel aan veel chemische elementen net zo schadelijk zijn als een tekort *. Hetzelfde kan gezegd worden over hun onevenwichtigheid. Daarom kan de basis voor het nemen van een beslissing over het nemen van elementaire supplementen, evenals over de dosering ervan, alleen de resultaten zijn van regelmatig uitgevoerde biochemische tests.
Balans van elementen. Zoals in veel andere gevallen speelt niet alleen de kwantitatieve inhoud van elementen, maar ook hun evenwicht een belangrijke rol.
De optimale Ca:Mg-verhouding in plasma moet bijvoorbeeld 2:1 zijn, maar niet lager dan 1,7:1 en niet hoger dan 2,8:1. Een hoge Ca:Mg-ratio (>2,59) wordt in verband gebracht met een lagere sterfte door alle oorzaken, vooral bij postmenopauzale vrouwen *.
De optimale Cu:Zn-verhouding in plasma moet tussen 0,7:1 en 0,8:1 * * liggen. De overheersing van koper ten opzichte van zink is een zeer ongunstige factor bij de ontwikkeling van kanker *. Een lage zink-koperverhouding verhoogt de oxidatieve stress *. Naarmate de leeftijd vordert, kantelt de verhouding ten gunste van koper, wat de prognose voor sterfte door alle oorzaken verslechtert *.
De verhouding koper:zink in kankerachtig borstweefsel neemt niet alleen toe in vergelijking met normaal weefsel, maar zelfs in vergelijking met goedaardig tumorweefsel *, en neemt toe naarmate de ziekte voortschrijdt *, dat wil zeggen dat het geassocieerd is met een indicator voor maligniteit. Chemotherapie kan de koperoverheersing verder vergroten door de zinkspiegel * te verlagen, wat erop wijst dat zinksuppletie na kankertherapie een voordeel biedt.
Kankerpatiënten hebben ook een verhoogde plasmakoper:seleniumverhouding (2,1:1) vergeleken met gezonde vrouwen (0,9:1) *.
Een lage Ca:P-ratio (~1:2) lijkt ook het risico op borstkanker aanzienlijk te verhogen *.
Uit plasmametingen in diverse onderzoeken blijkt dat borstkankerpatiënten significant hogere gehalten aan koper, mangaan en molybdeen hebben dan gezonde mensen, terwijl de seleniumgehalten lager zijn * *.
Het monitoren van mineralenniveaus. Om een beslissing te nemen over de noodzaak van minerale correctie, moet u het huidige niveau van de interessante elementen achterhalen. De exacte bepaling van de fysiologische overmaat of tekort aan een of ander element brengt echter bepaalde problemen met zich mee. De bloedsamenstelling in het lichaam wordt het strengst gecontroleerd; als er een tekort is aan een of andere component in het bloed, wordt het uit de weefsels gehaald en als er een teveel is, wordt het in de weefsels afgezet. Om deze reden zullen bloedonderzoeken in veel gevallen niets uitsluitsel geven over een systemisch tekort aan essentiële chemische elementen; Om een objectief beeld te geven is chemische analyse van de voor ons interessante weefsels nodig.
Het is bijvoorbeeld onmogelijk om een calcium- of fosfortekort duidelijk vast te stellen zonder een mineraalanalyse van botweefsel. Een bloedtest kan ons echter vrij zeker iets vertellen over de gehalten aan elementen als zink, koper, magnesium, selenium, cadmium, lood en kwik *.
Een urinetest kan ons iets vertellen over de niveaus van elementen zoals jodium, broom, selenium, arseen, cadmium en kwik. Strikt genomen weerspiegelt een urinetest wat wordt uitgescheiden, niet wat aanwezig is, maar in veel gevallen geeft het een idee van het niveau van deze elementen in het lichaam.
Haaranalyse kan ook enig inzicht geven in de minerale samenstelling van het lichaam. Hoewel haar en nagels aanzienlijk kunnen worden verontreinigd door invloeden van buitenaf, kan hun analyse wijzen op een teveel aan giftige metalen (zoals lood, kwik, arseen en cadmium), en kunnen ze ook geschatte niveaus van essentiële mineralen zoals calcium, magnesium en selenium bepalen.
De Academie voor Voeding en Diëtetiek (The Academy of Nutrition and Dietetics) van de Verenigde Staten stelt zich op het standpunt dat suppletie met vitamines en mineralen gerechtvaardigd is als niet aan de adequate inname via de voeding wordt voldaan. Mensen met chronische ziekten, die medicijnen gebruiken, tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding, met een snelle lichaamsgroei en op oudere leeftijd zijn bijzonder gevoelig voor dit risico. Tegelijkertijd wordt regelmatig en willekeurig gebruik van supplementen met micronutriënten voor de preventie van chronische ziekten niet aanbevolen vanwege het gebrek aan voldoende hoeveelheden wetenschappelijke gegevens *.
Uit al het bovenstaande kunnen de volgende conclusies worden getrokken:
- de belangrijkste bron van vitamines en chemische elementen moet voedsel zijn;
- het volgen van de voorgestelde voedingsaanbevelingen kan de noodzaak van het innemen van supplementen wegnemen;
- de noodzaak om bepaalde supplementen in te nemen moet gerechtvaardigd zijn door het tekort ervan, dat in het laboratorium wordt vastgesteld;
- supplementen moeten het tekort compenseren en de fysiologische norm niet significant overschrijden;
- de meest voorkomende tekorten in België en Nederland zijn vitamine D, jodium, selenium, zink en magnesium, en er kan van worden uitgegaan dat de periodieke inname van deze supplementen in kleine doses meer voordeel dan kwaad zal opleveren.
Er moet ook aan worden herinnerd dat de hierboven besproken gemiddelde dagelijkse behoefte aan vitamines en mineralen alleen de normen weerspiegelt die voldoen aan de meerderheid van de bevolking, maar niet aan de hele bevolking. Elke persoon heeft individuele kenmerken van wat als «normale» consumptie moet worden beschouwd. Maar helaas hebben we nog niet het vermogen om deze «normaliteit» te meten of te evalueren, anders dan te vertrouwen op de innerlijke intuïtie van een persoon, uitgedrukt in zijn voedselverlangens.
Naast vitamines, mineralen en essentiële aminozuren zijn er nog andere essentiële stoffen, zonder welke de stofwisseling van een persoon niet volledig zal zijn, wat een negatieve invloed kan hebben op de algehele gezondheid. Dit zijn bijvoorbeeld essentiële koolhydraten, essentiële aminozuren en essentiële vetzuren.
Essentiële aminozuren. Essentiële aminozuren voor gezonde volwassenen zijn onder meer valine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, threonine, tryptofaan en fenylalanine. Bovendien is histidine een essentieel aminozuur voor kinderen. Een uitgebalanceerd dieet kan volledig aan de behoefte daaraan voldoen. Een mogelijke onbalans van de geconsumeerde essentiële aminozuren kan gemakkelijk worden geëlimineerd met behulp van tabellen met het gehalte aan essentiële aminozuren in verschillende voedingsmiddelen. Om het evenwicht te garanderen, worden de volgende verhoudingen gebruikt: tryptofaan – 1 deel, threonine – 2 delen, fenylalanine – 2 delen, methionine – 3 delen, lysine – 3 delen, valine – 3 delen, isoleucine – 3 delen, leucine – 3,5 delen.
Extra inname van essentiële aminozuren is niet nodig voor de gezondheid van de borsten * *. De onmisbaarheid van aminozuren betekent niet dat ze in grote hoeveelheden moeten worden geconsumeerd. Het is bekend dat kankercellen naast een verhoogde glycolyse ook verschillen van normale cellen in de opname en productie van bepaalde aminozuren *, die zorgen voor de productie van het grootste deel van de koolstof *- en stikstofhoudende * biomassa voor hun snelle deling. Een royale aanvoer van aminozuren aan kankercellen uit voedingseiwitten kan dus de ontwikkeling van tumoren bevorderen. Omgekeerd zal het beperken van de grondstoffenbasis voor de constructie van nieuwe cellen eerder de tumorgroei helpen remmen.
Naast de algemene beperking van de aanvoer van aminozuren, is het ook mogelijk om zich te richten op een specifieke beperking van een bepaald aminozuur, omdat kankercellen gevoeliger zijn voor het tekort aan sommige aminozuren dan normale cellen. Een voorbeeld is methionine *. Naast het antitumorale effect heeft het beperken van methionine in de voeding hetzelfde effect van het verhogen van de levensverwachting als een algemene dieetbeperking *. Het methioninegehalte in plantaardig eiwit is 2-3 maal lager dan in dierlijk eiwit.
Essentiële vetzuren zijn een groep meervoudig onverzadigde vetzuren die niet in het menselijk lichaam kunnen worden geproduceerd. In feite zijn er slechts twee essentiële vetzuren (EFA’s) waaruit andere vetten kunnen worden gesynthetiseerd. Dit zijn linolzuur (LA), een voorloper van de ω-6-reeks vetzuren, en alfa-linoleenzuur (ALA), een voorloper van de ω-3-reeks vetzuren. Ω-3-vetzuren zoals eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) worden gemakkelijk uit visolie gewonnen.
De inname van meervoudig onverzadigd vet (PUFA) door vrouwen van meer dan 10% van hun totale energie-inname ging gepaard met een 2,5 keer lager risico op borstkanker vergeleken met een inname van minder dan 10% *. Elke 100 mg/dag ω-3 in de voeding zorgt voor een vermindering van 5% van het risico op borstkanker *. Het is echter de moeite waard om dit met mate te observeren, omdat een hoge consumptie van vetten, vooral verzadigde vetten, de incidentie van borstkanker verhoogt *. Prospectieve studies hebben ook de beschermende rol van de inname van ω-3-vetzuren uit visolie stevig aangetoond * *.
Interessant genoeg kan de bron van SFA belangrijk zijn voor het ziekterisico. De consumptie van ALA (ω-3) rechtstreeks uit fruit, groenten en plantaardige oliën gaat gepaard met een verlaagd risico, terwijl de consumptie uit gemengde noten en bewerkte voedingsmiddelen gepaard gaat met een verhoogd risico *. Blijkbaar kunnen andere voedingscomponenten de gunstige effecten van ω-3-vetzuren versterken of verzwakken.
Zoals reeds vermeld is naast de absolute waarden ook de verhouding tussen de geconsumeerde vetzuren belangrijk *. Bij ratten produceerde een hoge ω-3:ω-6-verhouding (1:1) lagere ontstekingsmarkers en een betere vermindering van zwaarlijvigheid dan een lage verhouding (<1:4) *.
In de meeste onderzoeken bij mensen blijkt dat vrouwen met een hoge verhouding van ω-3:ω-6-vetzuurinname een lager risico lopen op het ontwikkelen van borstkanker vergeleken met vrouwen met een lage verhouding * * * * * * *. In het bijzonder wordt een lage (<0,2) ω-3:ω-6-ratio geassocieerd met een tweevoudig verhoogd risico op borstkanker vergeleken met controles * *. De ideale verhouding ω-3:ω-6 is blijkbaar 1:2-1:2,5 * *; het mag in ieder geval niet verder gaan dan 1:5 * *. In het moderne dieet worden ω-6-vetzuren in meer dan voldoende hoeveelheden geconsumeerd, waardoor de balans van de geconsumeerde vetzuren in een ongunstige richting verschuift. In Nederland bijvoorbeeld ligt de gemiddelde ω-3:ω-6 verhouding boven de 1:22, en in België zelfs nog hoger: 1:30.
Werkingsmechanismen van ω-3 omvatten reductie van pro-inflammatoire lipidenderivaten, remming van cytokineproductie en reductie van groeifactorreceptorsignalering als gevolg van veranderingen in de lipidenlaag van het celmembraan. ALA-suppletie (15 ml lijnzaadolie, d.w.z. 1 eetlepel per dag) gedurende 3 maanden verminderde de niveaus van C-reactief proteïne (met 38%), serumamyloïde A (met 23%) en IL-6 (met 10%) aanzienlijk vergeleken met initiële waarden *.
Normaal gesproken bedraagt de aanbevolen inname voor een mengsel van EPA en DHA 250-500 mg/dag *, wat overeenkomt met ongeveer 1-1,5 g visolie; de toegestane bovengrens is 5 g/dag *.
Essentiële koolhydraten (glyconutriënten) * zijn een nieuw verklaarde klasse van essentiële koolhydraatvoedingsstoffen, samen met essentiële aminozuren en essentiële vetzuren. Vroeger werden koolhydraten uitsluitend als energiebron beschouwd, maar nu worden ze ook beschouwd als deelnemers aan de overdracht van cellulaire signalen. Door glycoproteïnen te vormen, bieden koolhydraten een aanzienlijk groter aantal combinaties van de structuur van signaalmoleculen dan door aminozuren alleen kan worden geleverd.
Sommige eenvoudige koolhydraten zijn nodig voor de productie van goed gestructureerde en dus goed functionerende glycoproteïnen die betrokken zijn bij celcommunicatie. Hoewel dit idee nog niet is bewezen, wordt aangenomen dat hun tekort leidt tot veranderingen in de structuur van glycoproteïnen, en dus tot verstoring van de cellulaire communicatie, wat kan bijdragen aan een aantal degeneratieve ziekten, waaronder kanker.
In het moderne westerse dieet is er een vreselijke onbalans van eenvoudige koolhydraten ten gunste van sucrose (suiker), die wordt gemetaboliseerd tot fructose en glucose. Galactose wordt doorgaans ook in voldoende hoeveelheden geconsumeerd, wat bij andere enkelvoudige suikers niet het geval is. Het voedsel van de paleolithische mens was gevarieerder, ook wat betreft eenvoudige suikers, maar ook slijmstoffen en tandvlees, bijvoorbeeld de hars van fruitbomen.
Er zijn elf belangrijke biologisch actieve enkelvoudige suikers geïdentificeerd: glucose, D-mannose, L-fucose, D-xylose, D-galactose, L-arabinose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, N-acetylneuraminezuur, iduronzuur en glucuronzuur. Sommige daarvan kunnen doorgaans niet in voldoende hoeveelheden uit de voeding worden gehaald. Dieetaanpassingen of, als laatste redmiddel, sommige supplementen kunnen het onevenwicht in de eenvoudige suikerinname corrigeren. Dit zijn bijvoorbeeld additieven zoals aloë vera (mannose); fenegriekzaad (mannose, galactose); kelp, ook bekend als kelp (fucose, xylose, mannose, galactose); medicinale paddenstoelen (fucose); biergist (fucose); wei-eiwitconcentraat (N-acetylneuraminezuur); dierlijk kraakbeen (N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine); weegbreezaad (xylose).
Sommige voedingssupplementen bevatten kant-en-klare complexen van alle 11 bioactieve suikers, waarbij natuurlijke bronnen worden gecombineerd zoals guar (E412), acacia, acacia, xanthaangom of dextraangom; lariksgom (E409), kers, pruim, johannesbrood, karaya; bruine suiker; agar; algin; astragalus; gummi-gatti; pectine; chitine; hemicellulose; inuline en andere *. Dat wil zeggen, die voedselproducten die niet in voedsel terechtkomen vanwege de inferioriteit en eentonigheid van het moderne stedelijke dieet. Een van de supplementen biedt de volgende samenstelling van capsules in formaat #00: galactose – 25 mg, fucose – 50 mg, mannose – 110 mg, xylose – 38 mg, acetylglucosamine – 38 mg, acetylneuraminezuur (siaalzuur) – 38 mg, acetylgalactosamine – 50 mg. Het innemen van 2 van deze capsules per dag als supplement kan een aanzienlijke antivirale en schimmelwerende ondersteuning bieden aan het immuunsysteem *.
Essentiële koolhydraten hopen zich niet op in het lichaam, dat wil zeggen dat ze geen eigen reserves creëren. Afhankelijk van hun chemische structuur worden ze binnen enkele minuten tot enkele uren gemetaboliseerd. Voor hun constante concentratie hebben ze dus een regelmatige inname nodig. In tegenstelling tot essentiële koolhydraten kunnen eenvoudige suikers (bijv. siaalzuur) de productie bevorderen van glycoproteïnen die kankercellen beschermen tegen immuunbewaking en daardoor metastase bevorderen *. Bij prostaatkanker worden hoge concentraties siaalzuur in de tumor geassocieerd met een slechte prognose, terwijl hoge concentraties fucose geassocieerd zijn met een goede prognose *.
De meest toegankelijke bron van essentiële koolhydraten is abrikozenboomhars. Het bestaat voor tweederde uit koolhydraten en is rijk aan L-arabinose, D-galactose, xylose, mannose en rhamnose, respectievelijk 41%, 24%, 18%, 14% en 3% van de totale monosachariden (in molpercentage) *. Het kan de hele zomer worden verzameld. Kersen, pruimen en ander steenfruit zijn minder productief in de harsproductie. Interessant is dat in Iran abrikozenhars in de volksgeneeskunde wordt gebruikt voor hoest en om de teint te verbeteren. Steenfruitgom kan ook worden gebruikt als een natuurlijk farmaceutisch hulpmiddel dat de biologische beschikbaarheid van nutraceuticals verhoogt, de opname ervan (en dus het metabolisme) vertraagt en de afgifte ervan in het lichaam verbetert.
Antioxidanten kunnen oxidatieve schade aan cellulaire structuren verminderen, ontstekingen verminderen, proliferatie en angiogenese remmen en apoptose verhogen *. Bovendien kunnen ze de toxiciteit van standaardkankerbehandelingen verzachten door normale cellen te beschermen *.
De preventieve voordelen van antioxidanten zijn onderzocht in ten minste twee grootschalige klinische onderzoeken. Eén placebogecontroleerd onderzoek werd uitgevoerd in China en duurde ongeveer zeven jaar. Hier kregen patiënten in 4 verschillende groepen supplementen: retinol (5'000 IE/dag) en zink (22,5 mg/dag); riboflavine (3,2 mg/dag) en niacine (40 mg/dag); vitamine C (120 mg/dag) en molybdeen (30 μg/dag); bèta-caroteen (15 mg/dag), vitamine E (30 mg/dag) en selenium (50 μg/dag). De dagelijkse doseringen van supplementen waren 1-2 keer hoger dan aanbevolen in de VS.
De meest dramatische dalingen in incidentie (16%) en mortaliteit (10%) als gevolg van slokdarmkanker werden waargenomen bij degenen die bètacaroteen-, vitamine E- en seleniumsupplementen kregen *. Het gunstige effect van suppletie kan een gevolg zijn geweest van het feit dat de basisniveaus van micronutriënten van de bevolking om voedingsredenen erg laag waren. Interessant genoeg begon de risicovermindering pas 1-2 jaar na het begin van de supplementen te verschijnen.
Een ander vergelijkbaar 7 jaar durend klinisch onderzoek (SU.VI.MAX), uitgevoerd in Frankrijk, testte ook de effectiviteit van antioxidantsupplementen bij het terugdringen van de incidentie van kanker. De algemene lijst met supplementen omvatte vitamine C (120 mg/dag), E (30 mg/dag) en bètacaroteen (6 mg/dag), evenals mineralen – selenium (100 μg/dag) en zink (20 mg/dag) *. Hier werd een vermindering van 31% van de totale kankerincidentie en een vermindering van 37% van de totale mortaliteit waargenomen bij mannen, maar niet bij vrouwen, die hogere uitgangsniveaus van vitaminen en mineralen hadden vergeleken met mannen *.
Op basis hiervan kunnen we concluderen dat de preventieve effectiviteit van antioxidanten alleen zichtbaar is wanneer hun tekort wordt gecompenseerd, en niet wanneer antioxidanten in overmaat aanwezig zijn.
Na de diagnose kan het nemen van antioxidantsupplementen ook nuttig zijn, omdat deze vaak een tekort hebben. Het lijkt erop dat de daling van het totale aantal antioxidanten parallel loopt met de ontwikkeling van het tumorproces.
Uit meta-analyses blijkt dat de inname van vitamine C (100 mg/dag) na de diagnose van kanker de borstkankersterfte met 22% en de totale mortaliteit met 22% vermindert, vergeleken met bevolkingsgemiddelden *. Vrouwen die gedurende 6 maanden na de diagnose van invasieve borstkanker matige doses supplementen (vitamine A, B, C, D, E, multivitaminen) gebruikten, hadden een 18% lager risico op sterfte en een 22% lager risico op recidief *. Een omgekeerd verband werd ook waargenomen bij vrouwen die een operatie hadden ondergaan, ongeacht of vitamines al dan niet gelijktijdig met chemotherapie werden ingenomen, maar was alleen duidelijk bij patiënten die geen bestralingstherapie kregen.
Uit een evaluatie van het gebruik van supplementen na de behandeling (vitamine A, B, C, D, E en multivitaminen), 1 tot 5 jaar na de diagnose, bleek dat multivitaminen, vitamine C of E niet geassocieerd waren met terugval. Ze gingen echter gepaard met een 16% lager risico op overlijden. Bovendien werd vitamine D in verband gebracht met een verminderd risico op recidief bij ER-positieve, maar niet bij ER-negatieve tumoren *.
Tijdens de therapie kunnen antioxidanten niet alleen gezonde maar ook kankercellen ondersteunen, en we hebben geen betrouwbare manier om ervoor te zorgen dat ze selectief uitsluitend aan gezonde cellen worden toegediend. Dit roept natuurlijk discussie op over de geschiktheid van antioxidantsupplementen tijdens deze periode.
De heersende opvatting is dat antioxidanten de primaire behandeling kunnen verstoren, omdat zowel bestralingstherapie als veel geneesmiddelen voor chemotherapie oxidatiemiddelen gebruiken om het DNA en de cellulaire organellen van kankercellen te beschadigen. Geleid door het principe «Doe geen kwaad», raden artsen af om tijdens de antitumortherapie medicijnen te gebruiken die geen verband houden met het hoofdbehandelingsprotocol. Er zijn echter goede aanwijzingen dat in de meeste gevallen de voordelen van antioxidantondersteuning voor gezonde cellen opwegen tegen de schade die het ondersteunen van kankercellen met zich meebrengt.
Hoewel algemeen wordt aangenomen dat de cellulaire schade die door sommige chemotherapiemedicijnen wordt veroorzaakt, het gevolg is van oxidatie, doden de meeste tumorcellen door het DNA-metabolisme te verstoren via niet-oxidatieve mechanismen. Dit suggereert dat antioxidanten ongewenste weefselschade kunnen voorkomen zonder de effectiviteit van chemotherapie te verstoren *. Bovendien kan oxidatieve stress geassocieerd met ontstekingen in tumorweefsel het moeilijk maken om de tumor te doden. De reden hiervoor is dat oxidanten kunnen interfereren met apoptose veroorzaakt door chemotherapeutische middelen (etoposide, doxorubicine, fluorouracil), maar dit kan worden ondervangen door antioxidanten * *.
Uit een analyse van 50 klinische onderzoeksrapporten waarbij 8'521 patiënten betrokken waren, bleek dat vrij verkrijgbare antioxidanten en enkele andere supplementen de effectiviteit van kankerbestraling/chemotherapie niet verminderden. Integendeel, ze vergroten het schadelijke effect van therapeutische middelen, verminderen de bijwerkingen ervan en beschermen normaal weefsel. Bètacaroteen werd hier besproken; vitamine А, С, Е, D3, К3; B-vitamines; selenium; cysteïne en glutathion. Patiënten die antioxidanten en andere voedingsstoffen gebruikten, hadden feitelijk een verhoogde overleving * *.
Een ander overzicht van 19 klinische onderzoeken vond geen bewijs van een significante afname van de effectiviteit van antioxidantsupplementen tijdens chemotherapie. Sommige onderzoeken hebben geen voordeel aangetoond van antioxidantsupplementen. Bij veel anderen resulteerde de suppletie met antioxidanten echter in een langere overlevingstijd, een verbeterde therapeutische respons en een verminderde chemotherapie-toxiciteit vergeleken met controles *. Hier omvatte de lijst met antioxidanten glutathion, melatonine, vitamine A, vitamine C, N-acetylcysteïne, vitamine E en ellaginezuur.
Ten slotte verzamelde een review uit 2018 de resultaten van het nemen van dertien verschillende antioxidanten en hun analogen als monotherapie of in combinatie met chemotherapie. Dit omvatte 174 peer-reviewed originele artikelen van 1967 tot 2017, waaronder 93 klinische onderzoeken met in totaal 18'208 patiënten. Gegevens hebben bevestigd dat antioxidanten een enorm potentieel hebben om door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit te verminderen. Bovendien voorspelde suppletie met antioxidanten tijdens chemotherapie een grotere therapeutische werkzaamheid en verhoogde de overleving van de patiënt *.
Uit een andere meta-analyse uit 2021 bleek dat het gebruik van vitaminesupplementen met antioxidanten na de diagnose de overleving van borstkanker niet verslechtert, terwijl het gebruik van vitamine C na de diagnose de algehele overleving aanzienlijk kan verbeteren *.
Naast de eerder besproken vitamine-antioxidanten kunnen ook andere antioxiderende stoffen worden gebruikt.
• Methoxanthine (pyrroloquinoline, PQQ), ook bekend als vitamine B14, is een sterke in water oplosbare antioxidant. Methoxanthine is een co-enzym dat cruciaal is voor de homeostase van de cellulaire energie en de redoxbalans *. Methoxanthine beschermt cellen tijdens mitochondriale stress en in tijden van verhoogde oxidatieve belasting * *.
Een dieet aangevuld met methoxanthine zorgt voor een hoger energieverbruik door het aantal mitochondriën in het leverweefsel te verhogen, en beschermt ook het hart tegen zuurstofgebrek *, wat de hartcellen kan beschermen tijdens een hartaanval. Consumptie van 25 mg methoxanthine per dag zorgt voor een ontstekingsremmend effect door de plasmaspiegels van IL-6 en C-reactief proteïne te verlagen *. Bovendien normaliseert slechts 20 mg/dag methoxanthinedinatriumzout gedurende 12 weken de lipoproteïneniveaus met lage dichtheid bij patiënten *, verhoogt de cerebrale bloedstroom en helpt ook verslechtering van de hersenfunctie bij oudere volwassenen te voorkomen (aandacht en werkgeheugen) *.
• Co-enzym Q10 (CoQ10) is een in vet oplosbare antioxidant, stimulant van het immuunsysteem en versterker van de mitochondriale ademhaling. CoQ10 controleert de expressie van enkele honderden genen, waarvan er vele betrokken zijn bij ontstekingssignalering, met name NF-κB *.
Co-enzym Q10 helpt, als aanvulling op de hoofdbehandeling, en in combinatie met vitamine C, E, bètacaroteen, pyroxidaalfosfaat, selenium en ω-3-vetzuren de overleving van patiënten met borstkanker en zelfs tumorregressie te vergroten * *. Lage niveaus van circulerend CoQ10 werden in verband gebracht met een hoog risico op borstkanker, evenals te hoge niveaus; en circulerende CoQ10 -waarden in het bereik van 500-800 ng/ml werden in verband gebracht met het laagste risico op borstkanker *. Dosering: 100-400 mg/dag.
• Alfaliponzuur (thioctinezuur). Vitamine-achtige antioxidantstof, de belangrijkste antioxidant in cellulaire mitochondriën. Verbetert de werking van andere antioxidanten en vitamines. Helpt de bloedsuikerspiegel te verlagen en de algehele ontgifting te bevorderen. Dosering: 400-1'000 mg/dag.
• Melatonine (melatonin) is een nachthormoon waarvan de spiegels afnemen naarmate we ouder worden. Beschermt lichaamscellen 's nachts tegen oxidatieve schade. Het wordt gewoonlijk vanaf 3 mg voor het slapengaan ingenomen.
• Epigallocatechinegallaat (EGCG). Sterke wateroplosbare antioxidant. Vermindert de activiteit van de groeifactor VEGF, activeert lymfocyten, onderdrukt angiogenese en metastase in de beginfase van de ziekte. Dosering: 10 g/dag droog cafeïnevrij groene thee-extract (600-1'000 mg/dag pure EGCG). Meestal wordt het gedurende 3 maanden ingenomen, daarna een pauze van minimaal 3 maanden.
Alternatieven: groene thee catechinen in de vorm van voedingssupplementen (Tegreen™), «matcha» groene thee. Pure EGCG kan de voorkeur verdienen, omdat groene thee, naast de voordelen ervan, de dihydrotestosteronspiegels kan verhogen.
Het is echter de moeite waard om te erkennen dat niet alle onderzoeken de voordelen van antioxidantsupplementen tijdens chemotherapie ondersteunen. Hoewel het in kleinere hoeveelheden gaat, is er ook bewijs van het tegendeel, en dergelijke onzekerheid vereist speciale aandacht.
De redenen voor de gemengde resultaten van verschillende onderzoeken kunnen onder andere te wijten zijn aan verschillende werkingsomstandigheden van antioxidanten.
De eerste grafiek laat zien dat wanneer de verzadiging van cellen en weefsels met vrije radicalen laag is, deze geen significant negatief effect hebben. Naarmate de oxidatieve stress echter toeneemt, beginnen vrije radicalen proliferatief te werken, waardoor de celgroei wordt gestimuleerd. Ten slotte vernietigen vrije radicalen bij zeer hoge concentraties eiwitten en lipiden in zowel kanker- als gezonde cellen, waardoor ze sterven.
Onder verschillende beginomstandigheden kan het innemen van extra antioxidanten tot precies het tegenovergestelde resultaat leiden. Laten we naar de volgende grafiek kijken voor de relatie tussen alle drie de factoren: antioxidantreserves in het lichaam, ROS-concentratie en celproliferatie. Laten we patiënten met aanvankelijk relatief lage, gemiddelde of hoge niveaus aan antioxidantreserves in een aparte kleur benadrukken (respectievelijk oranje, groene en paarse kleuren).
Het wordt duidelijk dat naarmate de concentratie vrije radicalen toeneemt, de antioxidantreserves van de kankercel bij alle drie de groepen patiënten afnemen. Bovendien zijn kankercellen bij patiënten met lage antioxidantreserves gevoeliger voor oxidatieve stress dan bij patiënten met hoge reserves. Het is bijvoorbeeld waarschijnlijker dat punt G, dat overeenkomt met het stoppen van de proliferatie, voorkomt bij patiënten met een lage voorraden aan antioxidanten (oranje) dan bij patiënten met een hoge voorraden (paars).
Laten we nu proberen de gevolgen van het nemen van antioxidantsupplementen voor verschillende specifieke situaties te evalueren.
• Een situatie van matige oxidatieve stress met een gemiddeld aanbod aan antioxidanten in een kankercel (punt D op de groene lijn).
Dit geval kan zich voordoen bij een patiënt die geen bestraling of chemotherapie heeft ondergaan, dus de concentratie ROS is niet erg hoog. Als de patiënt bij constante ROS-niveaus een dosis antioxidanten inneemt die voldoende is om hoge reserves te creëren, dan moeten we een denkbeeldige verticale lijn omhoog trekken van punt D naar de paarse curve (de curve van de patiënt met hoge antioxidantreserves). Hier komen we op een plaats tussen de punten C en D. Als we nu naar de vorige grafiek verwijzen, zien we dat het verplaatsen van punt B naar een plaats tussen de punten C en D een lichte toename van de proliferatie zal veroorzaken.
• Een situatie van matige oxidatieve stress met een laag aanbod aan antioxidanten (punt D op de oranje lijn).
Dit geval is mogelijk bij een patiënt die geen chemotherapie heeft ondergaan. Als de patiënt het niveau van de antioxidantreserves naar een hoog niveau begint te verhogen, moeten we een denkbeeldige lijn trekken van het oranje punt D naar de paarse lijn. Hier vallen we tussen de punten B en C. Opnieuw verwijzend naar de vorige grafiek zien we dat het verplaatsen van punt D naar een plaats tussen de punten B en C een duidelijke afname van de proliferatie veroorzaakt als gevolg van een afname van oxidatieve stress.
Als we punt E in plaats van D in overweging nemen, zal een verhoging van het gehalte aan antioxidanten een beweging veroorzaken van punt E naar een plaats tussen de punten C en D, wat vrijwel geen effect zal hebben op de proliferatie.
• Een situatie van matige tot hoge oxidatieve stress met een laag aanbod aan antioxidanten (punt F op de oranje lijn).
Bij een terminale patiënt die geen chemotherapie heeft ondergaan, kunnen de antioxidantreserves uitgeput zijn en kan de oxidatieve stress hoog zijn, maar niet zo hoog als bij chemotherapie. Proliferatie wordt, afgaande op de bovenste grafiek, geremd door hoge oxidatieve niveaus. Het vergroten van de toevoer van antioxidanten brengt ons op een plaats tussen de punten D en E op de paarse curve. De eerste grafiek laat zien dat beweging van punt F naar de punten D en E een bescheiden toename van de proliferatie kan veroorzaken.
• Een situatie van hoge oxidatieve stress met een laag aanbod aan antioxidanten (punt H op de oranje lijn).
Het vergroten van de antioxidantvoorraden brengt ons in dit geval bij punt F op de paarse curve. De bovenste grafiek laat zien dat de situatie voor kankercellen fundamenteel verandert: van de zone van dood verplaatsen ze zich naar de zone van gematigde proliferatie. Het wordt duidelijk waarom lage (orale) doses vitamine C, in plaats van de tumor te vernietigen, soms een aanzienlijke toename van de proliferatie kunnen veroorzaken.
Deze analyse van verschillende klinische situaties, gepresenteerd door John Boik *, legt uit waarom de effecten van toenemende antioxidantconcentraties kunnen variëren, afhankelijk van de initiële omstandigheden. Geen van de talrijke klinische onderzoeken heeft de initiële antioxidantcapaciteit van cellen gemeten. De resulterende brede spreiding van de resultaten maakte een objectieve beoordeling van de antitumorale rol van antioxidantsupplementen niet mogelijk, maar leidde wel tot tegenstrijdige conclusies.
Deze grafieken maken de complexe rol van antioxidanten duidelijk. Tijdens de niet-therapeutische periode verminderen antioxidanten oxidatieve stress, waardoor ontstekingen en celproliferatie worden verminderd. Tijdens de therapeutische periode kunnen antioxidanten kankercellen beschermen. In het laatste geval kunnen ze echter ook de proliferatie stimuleren, waardoor kankercellen in de delingscyclus terechtkomen, waardoor ze worden blootgesteld aan de dodelijke effecten van chemotherapeutische cytotoxinen.
Gezien de heterogeniteit van de tumor kunnen antioxidantsupplementen verschillende effecten hebben op verschillende tumorgebieden. In sommige gebieden zal de proliferatie worden verminderd door oxidatieve stress te verminderen; in andere zal het niet veranderen; en in andere gevallen zal het worden verhoogd, wat het therapeutische effect van het standaardprotocol kan versterken. Gezien de beschermende rol die antioxidanten spelen in gezonde cellen, is het logisch waarom ze in de meeste, maar niet alle, hierboven besproken onderzoeken gunstig bleken te zijn.
Antioxidanten kunnen ook biologische effecten hebben op kankercellen die niet geassocieerd zijn met oxidatieve schade. Ze versterken de differentiatie, apoptose en groeiremming van kankercellen, en remmen of versterken ook de genexpressie en/of activiteit van veel eiwitten *. Antioxidanten remmen selectief het herstel van stralingsschade in kankercellen, maar beschermen normale cellen, en er zijn geen gepubliceerde onderzoeken die aantonen dat antioxidanten kankercellen beschermen tegen straling * *.
Om potentiële effecten te evalueren, is het de moeite waard om niet alleen onderscheid te maken tussen doses en initiële omstandigheden. Het is ook noodzakelijk om onderscheid te maken tussen klassen antioxidanten, en zelfs specifiek tussen elk ervan. Endogene antioxidanten zoals glutathion kunnen de persistentie van sommige kankercellen verhogen *; het metastatische potentieel van kankercellen verhogen *; en stimuleer ook de overgang van de celcyclus naar de DNA-replicatiefase *. Er is niet waargenomen dat exogene antioxidanten zoals vitamine A, B, C en E dergelijke effecten hebben.
In een poging de twee tegengestelde concepten met betrekking tot antioxidanten met elkaar te verzoenen, is een op bewijs gebaseerd micronutriëntencomplex voorgesteld dat kan worden gebruikt in combinatie met bestralingstherapie * *. Het bevat hoge doses antioxidanten uit de voeding – gebufferde vitamine C, natuurlijke vitamine E, natuurlijke vitamine A en natuurlijke vitamine B *, evenals verschillende andere voedingssupplementen behalve koper, ijzer en mangaan. Volledige samenstelling van het gepatenteerde «Optimal Health» * mengsel:
- vitamine A (retinolpalmitaat) – 5'000 IE/dag (2,75 mg/dag);
- bètacaroteen uit zeewier – 75 mg/dag;
- natuurlijke vitamine E (α-tocoferylsuccinaat) – 900 IE/dag (800 mg/dag);
- vitamine C gebufferd (calciumascorbaat) – 9'000 mg/dag;
- vitamine D3 (cholecalciferol) – 400 IE/dag (10 μg/dag);
- thiaminemononitraat – 4 mg/dag;
- riboflavine – 5 mg/dag;
- niacinamide ascorbaat – 30 mg/dag;
- D-calciumpantothenaat – 10 mg/dag;
- pyridoxinehydrochloride – 5 mg/dag;
- cyanocobalamine – 10 μg/dag;
- foliumzuur – 800 μg/dag;
- D-biotine – 200 μg/dag;
- selenium (L-selenomethionine) – 100 μg/dag;
- chroompicolinaat – 50 μg/dag;
- zinkglycinaat – 15 mg/dag;
- calciumcitraat – 250 mg/dag;
- magnesiumcitraat – 125 mg/dag.
De uitgebreide lijst met micronutriënten is te danken aan het feit dat veel ervan tijdens bestralingstherapie kunnen worden uitgeput.
Er zijn ook verschillende andere soortgelijke formules voorgesteld.
De helft van de dosis wordt 's ochtends en de andere helft 's avonds ingenomen, omdat de halfwaardetijd van de meeste van deze micronutriënten ongeveer 6-12 uur bedraagt. Er wordt voorgesteld dit complex van voedingsantioxidanten voor en na de bestraling in te nemen – gedurende de gehele therapeutische periode en minstens een maand erna.
In een pilotstudie uit 2004 (fase I/II) verminderde deze toevoeging aan bestralingstherapie het relatieve risico op tumorrecidief en metastase gedurende een daaropvolgende 22 maanden follow-up aanzienlijk bij patiënten met stadium 0-III borstkanker *. Van de 25 mensen in de controlegroep hadden er 2 een terugval, terwijl er in de experimentele groep van 22 mensen geen terugval was. Helaas maakt een kleine steekproef het resultaat niet voldoende overtuigend en heeft het recht om in twijfel te worden getrokken; vooral omdat niemand sindsdien zoveel succes heeft bewezen in grotere onderzoeken.
Preklinische onderzoeken leveren echter optimistische resultaten op. Vitamine C, α-tocoferylsuccinaat en natuurlijk β-caroteen in hoge doses veranderen de genexpressie, het eiwitniveau en de translocatie van bepaalde eiwitten aanzienlijk. Wat op zijn beurt differentiatie, groeiremming en apoptose van kankercellen veroorzaakt, zonder een vergelijkbaar effect te hebben op de meeste normale cellen * * *.
Een mengsel van voedingsantioxidanten – vitamine C (100 μg/ml), α-tocoferol (10 μg/ml) en β-caroteen (10 μg/ml) verhoogde op zichzelf de apoptose enigszins, maar het verhoogde het in vitro apoptotische effect van paclitaxel en carboplatine *. Het meest dramatische effect werd waargenomen toen cellen onmiddellijk vóór de chemotherapie werden behandeld met een antioxidantcocktail, gevolgd door 24 uur paclitaxel en vervolgens 24 uur carboplatine.
Samenvattend: een voldoende aanbod aan antioxidanten is erg belangrijk voor het voorkomen van ziekten en het behouden van de gezondheid, maar een teveel aan antioxidanten levert geen noemenswaardige voordelen op en kan onder veel omstandigheden zelfs schadelijk zijn. Hetzelfde kan echter gezegd worden over alle andere additieven. Het overschrijden van de fysiologische norm van endogene stoffen, evenals de constante inname van exogene stoffen in volumes die aanzienlijk groter zijn dan het volume dat uit voedselbronnen zou kunnen komen, is niet gerechtvaardigd.
Tijdens een behandeling tegen kanker kunnen ultrahoge doses exogene antioxidanten echter hun effectiviteit vergroten. In zowel het eerste als het tweede geval zal de uitkomst echter afhangen van het aanvankelijke niveau van vrije radicalen in het tumorweefsel.
Spijsverteringsenzymen hebben een veelzijdig effect op processen die in het lichaam plaatsvinden.
Allereerst nemen ze, samen met intestinaal zoutzuur, deel aan de afbraak van eiwitten die in voedsel worden geconsumeerd in aminozuren. Aminozuren zijn de basisbouwstof voor de synthese van nieuwe eiwitten. In tegenstelling tot voedseleiwitten veroorzaken ze geen immuunreactie. Als het proces van de afbraak van eiwitten in componenten echter onvolledig blijft, hetzij als gevolg van de overvloed aan eiwitrijk voedsel, hetzij als gevolg van enzymdeficiëntie, komen onverteerde vreemde eiwitmoleculen via de dunne darm in het bloed terecht, wat het immuunsysteem beschouwt als een invasie van ziekteverwekkers.
De immuunreactie daarop verhoogt de ontstekingsindex en draagt bij aan de ontwikkeling van een aantal ziekten. Het probleem verergert met de leeftijd, wanneer het productieniveau van zoutzuur door de maag en proteolytische enzymen door de pancreas afneemt. De aandoening kan ook verergeren door het zogenaamde «lekkende darmsyndroom». Het nemen van zoutzuur en spijsverteringsenzymsupplementen kan een goed idee zijn voor oudere volwassenen en voor mensen die onvoldoende afscheiding van beide hebben. Deze beslissing moet echter met uw arts worden overeengekomen.
Proteolytische enzymen, zowel geproduceerd in het lichaam als oraal ingenomen, komen de twaalfvingerige darm binnen. Als dit tijdens een maaltijd gebeurt, zijn ze eerst betrokken bij de vertering van voedingseiwitten. Het overschot (als dat al verschijnt) wordt in het bloed opgenomen en komt vervolgens weer in de alvleesklier terecht, waardoor de cirkel rond is. Als enzymen op een lege maag worden ingenomen, komen ze in een aanzienlijk volume in het bloed terecht, omdat er niets is waarvoor ze kunnen worden gebruikt.
Eenmaal in de algemene bloedbaan wordt de activiteit van proteolytische enzymen beperkt door specifieke factoren in het bloed en andere lichaamsvloeistoffen, zodat ze de eiwitten van het lichaam zelf niet beschadigen. Ze behouden echter het vermogen om niet-functionele structuren op te lossen. De enzymen, die door het hele lichaam circuleren, breken de beschermende eiwitlaag van migrerende tumorcellen af, waardoor ze worden blootgesteld aan herkenning en aanval door immuuncellen. Hierdoor wordt de dreiging van uitzaaiingen, de belangrijkste doodsoorzaak bij kanker, verminderd.
Door het stolselvormende fibrine op te lossen, verbeteren proteolytische enzymen ook de vloeibaarheid van het bloed. Ze zijn ook in staat om de niveaus van ontstekingsmoleculen zoals tumornecrosefactor (TNF), C-reactief proteïne (CRP) en circulerend immuuncomplex (CIC) te verlagen.
De activiteit van proteolytische enzymen hangt af van de toestand van de oplossing: in een alkalisch milieu met een hoog zuurstofgehalte werken ze veel efficiënter. En als we ze willen gebruiken om een kwaadaardige tumor te bestrijden, zal de combinatie van enzymen met oxygenatie en alkalisatie van de tumor succesvoller zijn dan het gebruik ervan alleen.
De krachtigste proteolytische enzymen die een antitumorale werking hebben zijn trypsine en chemotrypsine, maar daarnaast worden ook zwakkere enzymen gebruikt, zoals bromelaïne, nattokinase, papaïne en serrapeptase.
• Wobenzym N™ is een complex dat de enzymen pancreatine, bromelaïne, papaïne, trypsine, chymotrypsine en rutine bevat. Dosering: tweemaal daags 2-3 tabletten. Analogen: Megazime Forte (een combinatie van trypsine, chymotrypsine, bromelaïne en zink), Wobe-Mugos (een combinatie van trypsine, chymotrypsine en papaïne), Swanson Ultra n-Zimes.
Biguaniden verlagen de bloedglucose- en insulinespiegels en verhogen de celgevoeligheid voor insuline, onderdrukken de eiwitsynthese in kankercellen door de aërobe energieproductie in de mitochondriën te verminderen, verminderen het ontstekingspotentieel en verbeteren het darmmicrobiële profiel aanzienlijk.
• Metformine. Net als aspirine is metformine van plantaardige oorsprong. Metformine en andere biguaniden onderdrukken selectief kankerstamcellen, voorkomen de transformatie van stamcellen in kankercellen *
en verminderen de overexpressie van het HER2-oncoproteïne *.
Biguaniden versterken aanzienlijk het effect van chemotherapiemedicijnen *
(27,5% volledige regressie versus 6% *),
evenals het effect van monoklonale antilichamen tegen kankerstamcellen *.
Langdurig gebruik van matige doses metformine, beginnend op middelbare leeftijd, verhoogt de cellulaire gevoeligheid voor insuline, verlaagt het cholesterolgehalte en verbetert in het algemeen de fysieke prestaties, vermindert de symptomen van veroudering en verlengt de levensduur bij muizen *.
Terwijl tamoxifen bij vrouwen in de menopauze kan leiden tot een zevenvoudige afname van de insulinegevoeligheid en een verhoogd risico op diabetes type II *,
helpt metformine het risico op het metabool syndroom te verminderen.
Metformine onderdrukt de proliferatie van kwaadaardige cellen onder omstandigheden van hypoxie, kenmerkend voor tumoren, zonder de levensvatbaarheid van niet-kwaadaardige cellen te beïnvloeden *.
Metformine remt ook de proliferatie van kankercellen in de aanwezigheid van glucose, maar veroorzaakt celdood wanneer glucose wordt verwijderd *.
Deze laatste observatie suggereert dat metformine de afhankelijkheid van kankercellen van glucose vergroot, en dat gelijktijdig gebruik van metformine met glucosebeperking een succesvolle behandelingsoptie kan zijn.
De dosering bij symptomen van diabetes bedraagt gemiddeld 1'000 mg/dag. De dosering voor de behandeling van kanker in de post-therapieperiode bedraagt 500 mg/dag, en tijdens de therapeutische periode – 1'500 mg/dag.
Bisfosfonaten worden gebruikt bij de vernietiging van botweefsel, onder meer als gevolg van metastasen en/of als gevolg van het gebruik van aromataseremmers.
Bij borstkanker worden de botten het vaakst aangetast door metastasen (meer dan 30% van de gevallen). Kortdurend gebruik van bisfosfonaten vermindert het risico op botbreuken met 30-50%. Bisfosfonaten remmen niet alleen botmetastasen. Ze kunnen ook de terugvalpercentages aanzienlijk verlagen en de algehele overleving van patiënten verbeteren, vooral bij postmenopauzale patiënten. Daarom kunnen bisfosfonaten worden gebruikt als aanvullend onderdeel van de klinische praktijk *.
Verschillende onderzoeken hebben een vermindering van 15% van het risico op borstkanker gemeld, evenals een vermindering van 30% van het risico op invasieve kanker bij gebruikers van bisfosfonaten *. Bisfosfonaten verlagen echter het vitamine D-gehalte in het bloed en om deze bijwerking te verminderen wordt het combineren van bisfosfonaten met vitamine D aanbevolen * *.
• Zoledroninezuur is de beste keuze van bisfosfonaten die momenteel verkrijgbaar zijn, maar vereist elke zes maanden een infuus van 4 mg en heeft ook een aantal negatieve bijwerkingen.
• Risedronaat (35 mg eenmaal per week), ingenomen gedurende een jaar, remde met succes het botverlies en de botdichtheid af bij vrouwen die werden behandeld met chemotherapie *.
Naast bisfosfonaten kunnen natuurlijke remedies worden gebruikt om botten te beschermen tegen uitputting van oestrogeen. Zo induceert een combinatie van granaatappel- en druivenpitextracten de expressie van genen die geassocieerd zijn met het verminderen van botresorptie en het tegengaan van botvernietiging, en een combinatie van quercetine- en zoethoutextracten induceert de expressie van genen die de osteoclastactiviteit verminderen en de botgroei bevorderen. Beide combinaties kunnen worden afgewisseld met korte pauzes, omdat het gelijktijdige gebruik van alle vier de kruidencomponenten de beoogde effecten neutraliseert *.
Hormonen.
• Melatonine («slaaphormoon») is uiterst belangrijk voor de levensduur, de immuniteit en de preventie van kanker, vooral hormoonafhankelijke kankers: borst- en prostaatkanker. Melatonine onderdrukt zowel het ontstaan, de ontwikkeling als de uitzaaiing van kanker en vertoont een breed scala aan antikankeractiviteiten. Als het regelmatig wordt ingenomen, vermindert het de incidentie en de omvang van primaire borsttumoren bij patiënten *. Wanneer het tijdens chemotherapie wordt ingenomen, vermindert het de toxiciteit van geneesmiddelen voor chemotherapie zonder hun therapeutisch effect te verminderen, en verzwakt het ook de primaire en/of secundaire (ontwikkelde) medicijnresistentie van de tumor *.
Melatonine is een endogene stof, dus niet verslavend en kent geen toxiciteit of contra-indicaties. Omdat het een lichtgevoelig molecuul is, nemen de melatonineniveaus af als gevolg van verlengde fotoperiodes als gevolg van kunstlicht, wat de groei van kanker bevordert *. Omgekeerd speelt het verkorten van de fotoperiode het risico op kanker tegen. Er is waargenomen dat borstkanker half zo vaak voorkomt bij vrouwen met een volledig verlies van lichtperceptie als bij vrouwen met een slechte lichtperceptie *. De productie van melatonine neemt, net als de meeste andere hormonen, af met de leeftijd, waardoor het verstandig is om exogene melatonine bij oudere volwassenen in te nemen, ongeacht de omstandigheden.
Dosering: gewoonlijk 0,3-3 mg 's avonds, strikt vóór het slapengaan. In ieder geval mag de dosering niet hoger zijn dan 20 mg/dag. Meestal beginnen ze met de kleinste doses en verhogen deze geleidelijk totdat het gewenste effect is bereikt. Het wordt aanbevolen om de melatoninetablet onder de tong op te lossen in plaats van deze door te slikken. Het tijdstip waarop melatonine wordt ingenomen, moet samenvallen met het tijdstip van natuurlijke stijging van het niveau in overeenstemming met het circadiane ritme. Het innemen van melatonine 's ochtends in plaats van 's avonds kan het tegenovergestelde effect hebben door de tumorgroei te stimuleren *.
Naast de toediening van exogene melatonine moeten er maatregelen worden genomen om de vernietiging van endogene melatonine, veroorzaakt door het kunstmatig verlengen van de fotoperiode, te voorkomen. Omdat het blauwe deel van het spectrum de fotoreceptoren van het netvlies signaleert over de lichtperiode van de dag *, kan het op verschillende manieren uit kunstlicht worden verwijderd. Om dit te doen, kunt u 's avonds warme gloeilampen, amberkleuren gebruiken om de kamer te versieren, kleurcorrectie van visuele schermen en ten slotte een bril die blauw licht filtert. Er zijn zelfs toepassingen die 's avonds het blauwe licht van de schermen van elektronische apparaten verwijderen.
Het combineren van deze technieken kan de slaapkwaliteit verbeteren door de afbraak van melatonine te verminderen *. Omgekeerd kan de blauwe tint van kunstlicht 's ochtends worden geactiveerd. In dit geval moet u in volledige duisternis slapen, zonder noodverlichting of nachtverlichting, hoe zwak deze ook zijn. Zelfs zwak straatlicht dat 's nachts de slaapkamer binnenkomt, kan het risico op borstkanker vergroten door het melatoninegehalte te verlagen *. Cortisol is een antagonist van melatonine, dus u moet proberen het niveau ervan te verlagen voordat u naar bed gaat.
Suppletie met S-acetyl-glutathion, alfa-liponzuur, mariadistel, selenium en N-acetyl-cysteïne kan gunstig zijn voor mensen met BRCA-mutaties of een familiegeschiedenis van kanker.
Het bovenstaande gedetailleerde overzicht van additieven kan enige verwarring veroorzaken: welke en in welke hoeveelheden moet u nog steeds gebruiken? Het korte antwoord zou zijn:
• De Belgische en Nederlandse vrouwelijke bevolking heeft een ernstig tekort aan verschillende belangrijke voedingsstoffen: vitamine D en B12, kalium, magnesium, jodium en omega-3-vetzuren. Al deze tekortkomingen kunnen worden gecorrigeerd door middel van een verstandig dieet.
• Het nemen van bewezen supplementen waar uw lichaam een tekort aan heeft, in tegenstelling tot het nemen van voorgeschreven medicijnen, is waarschijnlijk veilig. Hoewel het innemen van voorgeschreven medicijnen wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken is *, zijn er slechts enkele gevallen van overlijden als gevolg van onjuist gebruik van supplementen gemeld.
• Geen enkel supplement is een geneesmiddel tegen kanker. Ze kunnen fundamenteel noodzakelijk zijn, maar ze kunnen geen voldoende voorwaarde zijn voor het normaliseren van de gezondheid. Zoals hun naam doet vermoeden, kunnen supplementen alleen de primaire behandeling of preventie aanvullen.
• We eten om het energieverbruik aan te vullen en drinken water als de lichaamsreserves uitgeput zijn. Maar we eten en drinken niet vele malen meer dan nodig is. Op dezelfde manier kan de noodzaak om vitamines, sporenelementen en mineralen in te nemen, evenals de dosering van een bepaald supplement, uitsluitend worden veroorzaakt door onvoldoende consumptie en/of lage niveaus in het lichaam, wat alleen kan worden vastgesteld door middel van geschikte laboratoriumtests. Als er geen tekortkomingen zijn, zijn er geen supplementen nodig.
• Het innemen van supplementen wordt onmiddellijk gestopt nadat de indicatoren die de noodzaak tot inname veroorzaakten, zijn genormaliseerd.
• Er zijn slechts enkele supplementen die de moeite waard kunnen zijn, ongeacht uw huidige gezondheidstoestand. Ze worden veroorzaakt door onze levensstijl, door onze leeftijd, of door genetische afwijkingen, en worden voor elke leeftijdsgroep afzonderlijk bekeken †.
• Alle wetenschappelijk aanbevolen doseringen van supplementen zijn gebaseerd op populatiegemiddelden, waarbij geen rekening wordt gehouden met de individualiteit van elk organisme en het initiële niveau van een bepaalde vitamine en/of element. Bovendien zijn ze waarschijnlijk te laag en kunnen ze alleen duidelijke tekenen van tekorten voorkomen, maar niet altijd in de werkelijke behoefte voorzien.
• In ieder geval worden exogene supplementen, op beperkte uitzonderingen na, gedurende maximaal 3 maanden (maximaal zes maanden) ingenomen, waarna een pauze moet worden genomen. Langdurige consumptie van exogene stoffen veroorzaakt een verlies van hun effectiviteit.
• De darmmicroflora synthetiseert een groot aantal vitamines, die de dosering van vitamine K en B-vitamines (thiamine, riboflavine, nicotinezuur, pantotheenzuur, pyridoxine, biotine, foliumzuur, cobalamine *) aanzienlijk kunnen aanpassen.
• Het gelijktijdige gebruik van verschillende additieven kan theoretisch in sommige gevallen onvoorspelbare gevolgen veroorzaken, veroorzaakt door het probleem van hun compatibiliteit. Bovendien zal een combinatie van additieven die in tegengestelde richtingen werken de effectiviteit ervan zeker verminderen.