Borstkanker.
Gezondheidsstrategie.

Niet-traditionele therapie voor borstkanker (#11).

Normalisatie van borstweefsel.

Kanker is een ziekte die gepaard gaat met verstoring van de weefselorganisatie en interactie van individuele cellen. Ongecontroleerde celgroei is niet voldoende om kanker te veroorzaken. Alleen wanneer er sprake is van desorganisatie van de architectuur van normaal weefsel kunnen we zeggen dat normaal weefsel een «neoplastische transformatie» heeft ondergaan.

De ontwikkeling van het tumorproces in de borstklier wordt voorafgegaan en begeleid door een aantal lokale pathologische veranderingen die verband houden met latente ontstekingen; hyperplasie in de kanalen; het verschijnen van hypoxische gebieden met verhoogde extracellulaire zuurgraad; accumulatie van extracellulaire matrix en tumor-geassocieerde cellen; afbraak van het vasculaire systeem en verstoring van de vloeistofstroom; het vergroten van het volume van de intercellulaire ruimte; verhoogde intratumorale druk, enz.

We kunnen deze processen direct of indirect beïnvloeden, bijvoorbeeld door de kankerverwekkende effecten te verzwakken, het ontstekingsniveau te verminderen, het hormonale evenwicht te herstellen, de zuurgraad van het weefsel te normaliseren, d.w.z. al die punten die hierboven zijn besproken.

De karakteristieke kenmerken die de tumormicro-omgeving (TME) onderscheiden van de normale weefselomgeving (NTE) worden weergegeven in de onderstaande tabel. NTE onderdrukt kanker over het algemeen vroeg in de tumorontwikkeling, terwijl de effecten van TME de ontwikkeling van kanker bevorderen. Er kan worden aangenomen dat als we de kenmerken van de TME in NTE kunnen omzetten, de kankercellen in het weefsel zullen worden vervangen door normale cellen * *.

De micro-omgeving van de tumor is de cellulaire omgeving waarin de tumor bestaat. Zoals u weet is een tumor geen homogene massa kankercellen. Het omvat vele andere ondersteunende cellen, waaronder met kanker geassocieerde fibroblasten, inflammatoire immuuncellen en endotheelcellen van bloed- en lymfevaten. Samen wordt dit op zijn plaats gehouden door een extracellulaire matrix geproduceerd door fibroblasten en geladen met signaalmoleculen, uitgescheiden factoren en andere elementen.

Borstweefseldichtheid. De borstklier omvat vet-, klier- en bindweefsel. Op een mammogram zien ze er anders uit. Vetweefsel is röntgenologisch minder dicht en lijkt donkerder, terwijl klier- en bindweefsel dichter zijn en lichter lijken. Dus hoe hoger het gehalte aan epitheelcellen, fibroblasten, collageen en extracellulaire matrix in de borst, hoe dikker en vetter het lichtweb op mammografie, hoe hoger het percentage mammografische borstdichtheid (MBD).

 

Borsten met een verhoogde weefseldichtheid maken borstkanker niet alleen moeilijker op te sporen met mammografie, maar verhogen ook het risico *. Vrouwen met een toename van de dichtheid van 75% hebben een 4-6 keer groter risico op kanker dan vrouwen zonder een toename van de dichtheid * *. Dit geldt vooral voor vrouwen zonder overtollig lichaamsvet *.

Driekwart van de vrouwen heeft een verhoogde mammografische borstdichtheid op de leeftijd van 30 jaar en ouder. De wijdverbreide prevalentie van verhoogde borstdichtheid betekent echter, ondanks de garanties van sommige artsen, niet dat dit fenomeen normaal is, net zoals de wijdverbreide prevalentie van overgewicht of hypertensie geen normaliteit betekent. Meestal wordt een hoge dichtheid waargenomen bij vrouwen van 40-49 jaar oud *. De dichtheid van het borstweefsel neemt op natuurlijke wijze af naarmate we ouder worden, waardoor het risico op kanker afneemt, maar bij vrouwen bij wie de borstdichtheid hoog blijft, is de kans groter dat de diagnose borstkanker wordt gesteld *.

Dicht borstweefsel is niet alleen sterk geassocieerd met de incidentie maar ook met de mortaliteit van borstkanker *.

Veel factoren dragen bij aan een verhoogde borstdichtheid. Sommige hiervan kunnen niet worden veranderd, zoals een hoog geboortegewicht of de Ashkenazi-joodse etniciteit. Andere negatieve factoren zijn veranderlijk. Bijvoorbeeld hormonaal – verhoogd oestradiolgehalte *, verlaagd gehalte aan vrije androgenen (testosteron, androsteendion) *, gebruik van hormoonsubstitutietherapie (oestrogeen+progestageen) *. Een toename van de borstdichtheid kan worden veroorzaakt door bepaalde voedingsfactoren, zoals onvoldoende inname van vitamine D *, verhoogde consumptie van rood vlees, vooral tijdens de adolescentie *, alcohol * *, verzadigd vet *, voedsel met een hoge glycemische index * *. Gewichtstoename op volwassen leeftijd wordt ook in verband gebracht met een verhoogde mammografische dichtheid *.

Verdichtingsplaatsen creëren gunstige omstandigheden voor de toekomstige verschijning van tumoren daar, en het verminderen van de weefseldichtheid zou dit risico kunnen verminderen. Vrouwen bij wie al de diagnose borstkanker was gesteld en die de mammografische dichtheid met meer dan 10% konden verminderen, verminderden hun risico op het ontwikkelen van kanker aan de andere kant van de borst met 55% vergeleken met vrouwen bij wie de dichtheid niet afnam of slechts licht daalde ten opzichte van de uitgangswaarden *.

De vermindering van de weefseldichtheid is reëel. In één klinisch onderzoek kon 30% van de post-radiotherapiepatiënten met matige tot ernstige borstknobbels die gedurende 6 maanden 3×100 mg orale proanthocyanidinen gebruikten, het knobbelgebied met meer dan de helft verkleinen vergeleken met de placebogroep *.

In een ander onderzoek verminderden premenopauzale vrouwen die gedurende 6 maanden een ontstekingsremmend complex van boswellinezuur, betaïne (trimethylglycine) en myo-inositol kregen, de borstdichtheid aanzienlijk (60% van de proefpersonen in de experimentele groep versus 9% in de controlegroep) *. Dit complex is verkrijgbaar in de vorm van een eindproduct (Eumastos®), waarbij de dagelijkse capsule 200 mg myo-inositol, 175 mg betaïne, 100 mg N-acetyl-cysteïne, 50 mg boswellia-extract (15 mg boswellinezuur), foliumzuur, vitamines В2, В6, В12. Neem 1 capsule per dag. Dit complex vermindert ook het volume van fibroadenoom bij jonge vrouwen *.

Langdurig gebruik van tamoxifen helpt de mammografische dichtheid te verminderen * *. Vitamine D (1'750-3'000 IE/dag) * * * * * en inositol in combinatie met alfaliponzuur * kunnen ook de dichtheid enigszins verbeteren. De dagelijkse consumptie van groene thee wordt ook in verband gebracht met een lager percentage mammografische dichtheid vergeleken met onthouding *. Bovendien kan de mammografische borstdichtheid tot op zekere hoogte worden verminderd door regelmatig aspirine te nemen *.

De mammografische borstdichtheid kan ook worden verminderd door veranderingen in het voedingspatroon en de levensstijl, en vooral door de consumptie van suiker *, vet * * en dierlijke eiwitten * te beperken. Energierijk voedsel verhoogt de dichtheid van het borstweefsel * – elke eenheid kcal/g verhoogt de positieve associatie met 25,9% *.

De grootste statistische analyse, gecorrigeerd voor leeftijd, body mass index, energie-inname en andere verstorende factoren, toonde een correlatie aan tussen verhoogde calorie-inname en verhoogde prevalentie van hoge mammografische dichtheid: voor elke extra 500 cal/dag een toename van 23%. Het is ook gebleken dat het verhogen van de consumptie van olijfolie de prevalentie van hoge mammografische dichtheid vermindert. Elke stijging van de olijfolieconsumptie met 22 g/dag vermindert deze met 14%. Tegelijkertijd werkt de toenemende consumptie van volle melk in de tegenovergestelde richting. Elke stijging van de melkconsumptie met 200 g/dag verhoogt deze met 11% *.

Overschakelen naar een dieet met weinig vet (~21% van de totale calorieën) en veel complexe koolhydraten (~61% van de totale calorieën) gedurende 2 jaar verbetert het radiografische uiterlijk bij vrouwen met mammografische dichtheidsmetingen in meer dan 50% van het borstgebied * .

Na 2 jaar een vetarm en koolhydraatrijk dieet is er een significante vermindering van het verdichtingsgebied, vooral bij vrouwen in de menopauze. Bij vrouwen die tijdens de twee jaar durende follow-upperiode de menopauze doormaakten, bedroeg de gemiddelde afname in oppervlakte en procentuele dichtheid in de interventiegroep respectievelijk 11,0 cm2 en 11,0%. Tegelijkertijd bedroeg de afname in de controlegroep slechts respectievelijk 4,5 cm2 en 5,2% *.

Verdichting van het borstweefsel kan worden veroorzaakt door accumulatie van extracellulaire matrix als gevolg van ontstekingsgerelateerde fibrose. Fibrose en daarmee samenhangende ontstekingen zijn van cruciaal belang voor de progressie van tumoren.

De extracellulaire matrix, de belangrijkste structurele component van de micro-omgeving van de tumor, creëert een gunstige niche voor kankerstamcellen. De invloed van de extracellulaire matrix strekt zich uit tot de verwerving door cellen van de belangrijkste kenmerken van kankercellen: verlies van differentiatie, ongevoeligheid voor apoptotische signalen, veranderingen in het metabolisme, voortdurende zelfvernieuwing, genomische instabiliteit. Bovendien schaadt het dichte netwerk van collageen in tumoren de celtoevoer aanzienlijk en vermindert het de afgifte en effectiviteit van therapieën, vooral nanodeeltjes en grote moleculen.

Sommige farmaceutische geneesmiddelen vertonen indirect antifibrotische effecten, ook al is fibrose niet hun directe doelwit *. Dit zijn onder meer metformine, acetylsalicylzuur, simvastatine, propranalol, angiotensine, β-blokkers, matrixmetalloproteïnaseremmers en enkele andere *.

Een aantal natuurlijke stoffen vertonen in vitro ook enig antifibrotisch effect via verschillende mechanismen * *:

Merk op dat fibrose niet alleen geassocieerd is met acute ontstekingsprocessen, maar ook met verouderingsprocessen, en dat antifibrotische maatregelen tot op zekere hoogte de weefselgezondheid kunnen helpen verbeteren.

De immuniteit in tumorweefsel neemt aanzienlijk af naarmate de ziekte voortschrijdt. De belangrijkste immuunceltypen die in de TME aanwezig zijn, zijn onder meer regulerende T-cellen (Tregs), van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's), tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's) en disfunctionele dendritische cellen (DC's).

Pathologische interacties tussen kankercellen en de immuuncellen van het lichaam dragen bij aan het creëren van een omgeving waarin kankercellen de bewaking, onderdrukking en vernietiging van het immuunsysteem kunnen omzeilen. Tot de omstandigheden die de immuunrespons van het lichaam op de tumor verzwakken behoort een verhoogde lokale zuurgraad van het weefsel; metabolische concurrentie tussen kanker- en immuuncellen om glucose, glutamine en aminozuren (arginine, tryptofaan) *.

Lees verder