Ontsteking zal, vanwege het uitzonderlijke belang ervan, in meer detail worden beschouwd, omdat het destructieve effect van chronische ontsteking buitengewoon groot is bij de meeste pathologische processen, waaronder kanker * *.
Ontsteking is een complex, tijdelijk fysiologisch proces als reactie op een ziekteverwekker of anderszins veroorzaakte weefselschade *. Tijdens een ontsteking neutraliseert en verwijdert het immuunsysteem van het lichaam verschillende eiwitten die het potentieel schadelijk voor het lichaam acht.
Acute ontsteking (inflammation) is een natuurlijke beschermende reactie op plotselinge verstoringen. Wanneer vreemde eiwitten binnendringen (virussen, microben, enz.), of wanneer een groot deel van de lichaamseigen cellen vernietigd lijkt te zijn als gevolg van een catastrofe, herkennen, markeren, aanvallen en vernietigen cellen van het immuunsysteem, zoals lymfocyten en macrofagen dergelijk «biologisch afval». Dit uit meerdere stappen bestaande proces gaat gepaard met een toename van het niveau van signaalmoleculen die ontstekingsreacties controleren.
Terwijl ziekteverwekkers verdwijnen en de bedreiging voor het lichaam afneemt, onderdrukken suppressorcellen de acute verdedigingsreactie, waardoor het weefsel zichzelf kan herstellen. Als de oorzaak van de ontsteking niet volledig wordt geëlimineerd, of wordt geëlimineerd, maar het niveau van pro-inflammatoire moleculen niet terugkeert naar het oorspronkelijke niveau, dan vervaagt de ontstekingsreactie in dit geval niet goed en wordt de acute fase van de ontsteking chronisch.
Soms zijn de ontstekingssignalen sterker dan nodig en kunnen overactieve cellen van het immuunsysteem repressie op gang brengen tegen de lichaamseigen cellen. Er zijn andere redenen voor deze pathologie. De aandoeningen die hiermee samenhangen, worden auto-immuunziekten genoemd.
Ontsteking kan lokaal of algemeen zijn, d.w.z. systemische ontsteking (systemic inflammation). Lokale ontsteking wordt gekenmerkt door vier symptomen: 1) roodheid, 2) zwelling, 3) koorts en 4) pijn. Chronische lokale ontsteking van specifieke organen verhoogt het risico op kanker van deze organen aanzienlijk *. Chronische systemische ontstekingen met lage intensiteit vertonen niet zulke opvallende symptomen als acute ontstekingen, maar hebben een schadelijk effect op het hele lichaam; het verhoogt het risico op cardiovasculaire en neurodegeneratieve ziekten en kan in verband worden gebracht met 90% van alle vormen van kanker * *.
Acute ontsteking |
Chronische ontsteking |
|
Causale agenten |
Irriterende stoffen, ziekteverwekkers, schade |
Aanhoudende acute ontsteking veroorzaakt door niet-afbreekbare ziekteverwekkers of niet-afbreekbare vreemde lichamen, auto-immuunreactie |
Belangrijkste deelnemers |
Neutrofielen, basofielen, eosinofielen, monocyten, macrofagen |
Monocyten, macrofagen, lymfocyten, fibroblasten, plasmacellen |
Begin van de reactie |
Direct |
Langzaam |
Duur |
Een paar dagen |
Enkele weeken, maanden of jaren |
Resultaten |
Resolutie / abcesvorming / chronische ontsteking. |
Weefselvernietiging, fibrose, tumoren |
Systemische ontstekingen met lage intensiteit gaan gepaard met een aantal tekenen en symptomen: verschillende ongemakken (pijnlijke pijn in het lichaam of de gewrichten, chronische vermoeidheid, hoofdpijn, zwakte); verschillende stofwisselingsstoornissen (gewichtstoename, verhoogde glucose en bloeddruk); verschillende psychische stoornissen (depressie, angst, stemmingsstoornissen, slapeloosheid, geheugenstoornis, «wazig» denken); verschillende maagdarmstoornissen (prikkelbare/lekkende darmsyndroom); verschillende huidproblemen (seborrhea, schilfering van de huid); frequente infectieziekten.
Hoewel ontsteking een natuurlijk beschermend en herstellend biologisch proces is, kan een langdurige ontstekingstoestand schadelijke gevolgen hebben voor het aangetaste weefsel.
Chronische onderliggende systemische ontsteking is de onderliggende oorzaak van de meest voorkomende degeneratieve aandoeningen: hart- en vaatziekten, hoge bloeddruk, artritis, diabetes, de ziekte van Alzheimer, atherosclerose, multiple sclerose, chronische nierziekte, osteoporose, depressie en vele andere * *. Specifiek voor elk van deze aandoeningen biedt de geneeskunde een scala aan synthetische drugs. Vaker wel dan niet elimineren ze echter niet de oorzaak van het probleem, maar maskeren en verbergen ze verdere afbraak van het lichaam. Tegelijkertijd zal de strijd tegen ontstekingen de risico's op de ontwikkeling en de ernst van niet alleen kanker, maar ook van alle hierboven genoemde ziekten verminderen.
Onderzoek van de afgelopen tien jaar levert steeds meer bewijs op dat chronische lokale ontstekingen gewoonlijk de startconditie zijn voor het ontstaan van kanker * * en de constante metgezel ervan op weefselniveau, en dat genetica betrokken begint te worden bij het tumorproces naarmate het zich ontwikkelt. Onder normale omstandigheden zou kanker niet kunnen ontstaan uit een enkele gemuteerde cel, of zelfs maar uit een groep van zulke cellen, omdat deze onmiddellijk door het immuunsysteem zouden worden herkend en vernietigd. Alleen een ontstekingsomgeving biedt hen een gunstige niche voor behoud en voortplanting. Geen ontsteking – geen kanker.
Ontsteking is de centrale gebeurtenis in het gehele tumorproces * *. Het draagt niet alleen bij aan het uiterlijk, maar ook aan het behoud en de ontwikkeling van de tumor via een aantal mechanismen * * *. Steeds meer bewijsmateriaal toont aan dat chronische ontstekingen bijdragen aan de verwerving van alle kenmerken van kanker *, waaronder genomische instabiliteit, het ontwijken van apoptose, onbeperkte replicatie, aanhoudende angiogenese, het negeren van groeirestrictiesignalen, immuunontwijking, invasie en metastase naar verre weefsels *.
Het lichaam behandelt een tumor als een chronische, ontstoken wond en werkt er hard aan om deze te genezen door de celdeling te stimuleren, wat leidt tot steeds meer tumorgroei en een gestage toename van ontstekingssignalen. Alle wanhopige pogingen van het lichaam om weefsel te herstellen dat eigenlijk geen restauratie nodig heeft, zullen doorgaan totdat de hulpbronnen volledig zijn uitgeput, tot aan de dood ervan.
Het simpelweg vernietigen van kankercellen zonder het ontstekingsproces te verzwakken en te normaliseren, zonder de onderliggende weefselschade te genezen, zonder de oorzaken van deze schade weg te nemen, zal hoogstwaarschijnlijk leiden tot een terugval van de ziekte.
Het blussen van brand begint met het uitschakelen van het gas. Het elimineren van een overstroming begint met het afsluiten van het water. Pas daarna beginnen operationele maatregelen: de vlam doven of water wegpompen. Op dezelfde manier moet u eerst de oorzaak van de ontsteking blokkeren en pas daarna de gevolgen ervan elimineren.
Laten we de belangrijkste ontstekingsfactoren eens nader bekijken.
Genetische aanleg. Sommige mensen worden geboren met genetische kenmerken die hen vatbaarder maken voor ontstekingen. Het kan bijvoorbeeld zijn dat ze bepaalde enzymen of andere moleculen missen die nodig zijn voor een adequate ontstekingsreactie. Een bekend voorbeeld van een genetische aanleg voor ontstekingen is de aanwezigheid van het ApoE-ε4-allel; vooral de homozygote status (wanneer dit allel van beide ouders wordt geërfd).
Hoewel we moeten accepteren dat we ons genotype niet kunnen veranderen, zelfs niet bij mensen met een genetische aanleg, kan het verminderen van de oorzaken van ontstekingen met behulp van de beschikbare methoden de algehele ontstekingsstatus aanzienlijk verbeteren. Genetica predisponeert, maar verplicht niet. Het hangt van ons gedrag af of genetisch bepaalde gevaren een kans krijgen om gerealiseerd te worden of niet.
Weefselbeschadiging kan fysiek (mechanisch, thermisch, straling), chemisch of biologisch zijn. Het meest voor de hand liggende voorbeeld van chronische pro-inflammatoire mechanische schade is asbeststof. Eenmaal in de longen beschadigen scherpe asbestmicrokristallen cellen en weefsels, waardoor een latente ontsteking met lage intensiteit ontstaat.
Een ander veel voorkomend voorbeeld zijn urinezuurkristallen, die zich in de gewrichten afzetten en ontstekingen veroorzaken, zoals voorkomt bij jichtartritis; of weefsels van andere organen beschadigen, zoals de urinewegen * *. Cholesterolkristallen, die zich op de wanden van bloedvaten afzetten, beschadigen ook mechanisch cellen en weefsels. Ultraviolette straling is een ander duidelijk voorbeeld van fysiek trauma aan levend weefsel, maar dit geldt meer voor de huid dan voor andere organen. Maar röntgenstraling gaat dwars door het lichaam heen en beschadigt het op moleculair niveau.
De meest voorkomende mechanische schade aan borstweefsel is een klap. Het dragen van strakke kleding of een te strakke bh kan er ook voor zorgen dat het borstweefsel ongelukkig wordt. Borstchirurgie (inclusief cosmetische chirurgie), bestralingstherapie en zelfs jaarlijkse mammografieën kunnen ook het risico op de ziekte verhogen, vooral in combinatie met andere risicofactoren.
Chemische schade wordt voornamelijk veroorzaakt door vrije radicalen. Een teveel aan vrije radicalen en de schade die ze veroorzaken wordt «oxidatieve stress» genoemd. In feite is oxidatieve stress een onbalans tussen de productie van vrije radicalen die oxidanten worden genoemd (reactieve zuurstof- of stikstofsoorten) en hun neutralisatie door afweermechanismen die antioxidanten worden genoemd. Oxidatieve stress kan dus aanzienlijk worden verminderd door voldoende hoeveelheden antioxidanten in te nemen; Gelukkig hebben wij wat dit betreft een zeer ruime keuze.
Chemische schade kan worden veroorzaakt door een grote verscheidenheid aan agressieve moleculen, giftige chemicaliën en zware metalen.
Een veel voorkomende stof die het epitheel chemisch beschadigt, is homocysteïne. Om het homocysteïnegehalte te verlagen kan een complex van vitamines en mineralen worden gebruikt *: vitamines B2 (riboflavine-5-fosfaat) – 25-100 mg/dag, B6 (pyridoxal-5-fosfaat) – 100-200 mg/dag , B9 (foliumzuur, 5-MTHF) – 1-10 mg/dag, B12 (methylcobalamine) – 0,3-1 mg/dag, B16 (trimethylglycine) – 0,5-3 g/dag; vitamine D3 (cholecalciferol) – 50 μg/dag; N-acetyl-L-cysteïne (NAC); S-adenosylmethionine (SAMe); taurine; evenals zink (15-50 mg/dag), selenium, magnesium (400-800 mg/dag), voedselpolyfenolen. Het verminderen van de vleesconsumptie en lichamelijke activiteit helpen de inname van homocysteïne in het lichaam te verminderen. Het beperken van de calorie-inname vermindert echter over het algemeen ook de ontstekingsmarkers *.
Een teveel aan ijzer en koper draagt bij aan verhoogde oxidatieve stress. Supplementen die kunnen helpen overtollig ijzer te verminderen, zijn onder meer gemalen vlas, calcium, magnesium, knoflook, vitamine E, groene thee en resveratrol.
Biologische schade wordt voornamelijk geassocieerd met ontstekingen, infecties, hormonale onevenwichtigheden, voedingstekorten en stress. Voor de borstklier zijn de belangrijkste gevaren van biologisch letsel virale infecties en een onbalans in de oestrogeen-androgeenverhouding.
Chronische infecties kunnen worden veroorzaakt door pathogene virussen, bacteriën, schimmels, protozoa en meercellige parasieten. Het onvermogen van het lichaam om er uiteindelijk vanaf te komen, zal chronische ontstekingen veroorzaken, zij het met een lage intensiteit.
Infecties kunnen lange tijd in een onderdrukte (latente) toestand blijven en daaruit voortkomen wanneer het immuunsysteem verzwakt. De combinatie van infectie en letsel verhoogt het risico op het ontwikkelen van kanker in het gewonde gebied. Kankerverwekkende virussen kunnen door het hele lichaam circuleren, maar de tumor die ze veroorzaken verschijnt alleen in ontstekingsgebieden en kan worden onderdrukt door ontstekingsremmende stoffen *.
Infecties kunnen zich verbergen op plaatsen waar ze moeilijk toegankelijk zijn voor immuuncellen, zoals in gebieden met fibrose of in het kanaal van een zieke of dode tand (waarbij de zenuw is verwijderd) *. Tijdens het kauwen duwt de druk op de tandbasis ziekteverwekkers en gifstoffen uit hun schuilplaatsen naar de bloedbaan en het lymfestelsel. Er wordt vermoed dat parodontitis een significante risicofactor is voor zowel borstkanker * * * als hart- en vaatziekten * *. Tanden met chronische verborgen abcessen komen zeer vaak voor, maar geven mogelijk jarenlang geen aanleiding tot zorg en kunnen alleen worden gedetecteerd tijdens een röntgenonderzoek.
De asymptomatische aard van veel infecties maakt de detectie ervan moeilijk. Er zijn echter enkele laboratoriummethoden waarmee verborgen infecties kunnen worden opgespoord met behulp van een bloedmonster.
Bovendien creëren auto-immuunziekten zoals lupus, reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn of de ziekte van Hashimodo systemische, chronisch verhoogde ontstekingsniveaus.
Verontreinigende stoffen. Ontsteking kan worden veroorzaakt door bepaalde vreemde materialen die lange tijd in het lichaam blijven. Sommige industriële chemicaliën kunnen bijvoorbeeld niet worden geëlimineerd door enzymatische vertering.
Bovenaan de lange lijst van voedselverontreinigingen staan: butylhydroxytolueen, dat als stabilisator in voedselvetten wordt gebruikt (E321); bisfenol, dat zit in plastic keukengerei, plastic folie en thermisch papier voor het afdrukken van verkoopbonnen; parabenen, die voorkomen in de meeste anti-transpiranten, deodorants, zonnebrandmiddelen en make-up; triclosan, dat vaak voorkomt in tandpasta's, shampoos en toiletzepen. Hieronder vallen ook allerlei additieven die worden toegevoegd om het uiterlijk, de geur en de smaak van voedingsproducten te verbeteren.
Bijna elk bereid voedselproduct is ofwel verzadigd met synthetische transvetten of plantaardige oliën met een hoog gehalte aan ω-6-zuren, of ermee gekookt, waardoor we worden verzadigd met vrije radicalen.
Naast externe verontreinigende stoffen zijn er ook interne verontreinigende stoffen, zoals bepaalde stofwisselingsproducten, geavanceerde glycatie-eindproducten of geoxideerde lipoproteïnen.
Eenmaal herkend als signaal van een buitenlandse invasie, veroorzaken verontreinigende stoffen een natuurlijke immuunreactie. In het geval van chronische inname, of de zwakke mogelijkheid van hun metabolische neutralisatie, of de onmogelijkheid van hun vernietiging door fagocyten, treedt er een constante ontstekingstoestand op. Door de bronnen van vervuiling te kennen, kunnen we proberen deze te vermijden.
Gifstoffen komen het lichaam binnen via lucht, water, voedsel en via de huid. Cellen van het immuunsysteem worden gerekruteerd om gifstoffen te neutraliseren, waardoor de ontstekingsindex toeneemt.
Sigarettenrook bevat verschillende factoren die ontstekingen veroorzaken, vooral reactieve zuurstofsoorten. Roken verhoogt de productie van verschillende pro-inflammatoire cytokines (TNF-α, IL-1α, IL-6, IL-8), terwijl tegelijkertijd de productie van ontstekingsremmende moleculen wordt verminderd *.
De sterkste immuunrespons lijkt echter te worden veroorzaakt door mycotoxinen, toxinen geproduceerd door schimmels. Een voorbeeld hiervan is een door vocht beschadigde ruimte waar de concentratie mycotoxinen in de lucht extreem hoog kan zijn.
We hebben de mogelijkheid om de inname van gifstoffen te verminderen door op het werk persoonlijke beschermingsmiddelen te gebruiken, te stoppen met roken, ons water en de binnenlucht te filteren, biologisch voedsel te eten en te kiezen voor niet-giftige producten voor persoonlijke verzorging en huishoudelijke producten. En door ontgifting kunt u de hoeveelheid gifstoffen die zich al in het lichaam bevinden, verminderen. Chelatie bindt en verwijdert bijvoorbeeld zware metalen.
De ontsteking zelf verhoogt het niveau van oxidanten en gifstoffen in de weefsels en belemmert de verwijdering ervan, wat de situatie alleen maar erger maakt.
Allergenen. De lucht die we inademen kan stoffen bevatten die allergenen veroorzaken, zoals sigarettenteer, pollen, huidschilfers van dieren of ander vreemd biologisch materiaal. Het voedsel dat we eten kan voedselallergenen bevatten. De leiders hier zijn zuivelproducten, gluten, eieren en schimmels. Siliconenplastic dat in implantaten wordt gebruikt, kan een bron zijn van chemicaliën die een ontstekingsreactie veroorzaken op de voor ons meest ongewenste plaats: in de borststreek.
Het zou een goed idee zijn om de individuele intolerantie voor veel stoffen vast te stellen met behulp van speciale tests, hoe duur deze ook mogen zijn. Ze kunnen één keer worden uitgevoerd en de resultaten ervan kunnen de rest van uw leven worden gebruikt. Dit zal veel slimmer zijn dan langdurig en zonder succes proberen het ontstekingspotentieel van allergenen te verminderen zonder de bronnen ervan te kennen.
Antilichamen die zijn ontworpen om vreemde moleculen in het lichaam te labelen, kunnen zich hechten aan de lichaamseigen eiwitten als ze worden gecombineerd met andere moleculen, en lijken daarom het natuurlijke doelwit van deze antilichamen. Als gevolg hiervan vallen immuuncellen de lichaamseigen cellen aan, waardoor een ontstekingsreactie van verschillende intensiteit ontstaat (auto-immuunreactie).
Eten en drinken. Veel geconsumeerde voedingsmiddelen kunnen de ontstekingsniveaus op verschillende manieren reguleren.
Zure stress. Een sterke factor in de invloed van voedsel op systemische ontstekingen is de zuurbelasting, die een toename van de zuurgraad van het weefsel veroorzaakt. Er zijn veel redenen waarom de zuurgraad van het lichaam kan stijgen *. Er zijn echter slechts twee belangrijke. De eerste is een dieet dat grote hoeveelheden zure metabolieten produceert, zoals urinezuur, die chemische irritatie van cellen en een ontstekingsreactie in weefsels veroorzaken. De tweede is verslechtering van de nierfunctie, wat een pathologisch gevolg kan zijn van de eerste oorzaak.
Zure metabolieten zijn het resultaat van een onevenwichtig dieet dat inherent is aan de bevolking van «rijke» landen. Omdat de samenstelling van het dieet relatief stabiel is, kan weefselverzuring, in tegenstelling tot letsel en infectie, chronisch zijn (en is dit meestal ook). Samen met schadelijke industriële omstandigheden is een verzurend dieet dus de meest voorkomende oorzaak van chronische systemische ontstekingen op laag niveau.
Voedselbestanddelen kunnen op andere manieren ontstekingsreacties veroorzaken. Overtollige glucose en eiwitten of vetten dragen bijvoorbeeld bij aan ontstekingen *. De consumptie van typische westerse diëten die te rijk zijn aan vetten en suikers wordt in verband gebracht met metabolische stress na de maaltijd, waaronder een verhoogde productie van vrije radicalen en pro-inflammatoire markers *. Al 1 uur na een hypercalorische maaltijd stijgen de niveaus van het inflammatoire cytokine en interleukine IL-17 scherp in het bloedserum van gezonde vrijwilligers *. Dit wordt echter niet waargenomen als dranken die rijk zijn aan plantaardige polyfenolen met voedsel worden ingenomen.
Glucose, kant-en-klaar geleverd of gevormd uit koolhydraten, is evolutionair gezien het belangrijkste voedsel voor de cellen van het menselijk lichaam. Een overmatige glucoseconcentratie in het bloed is echter een pathologische factor. De curve van het kankerrisico van nuchtere bloedglucosewaarden stijgt exponentieel *. Een andere indicator houdt rechtstreeks verband met het risico op het ontwikkelen van bijna alle soorten kanker: het percentage geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) *. Het weerspiegelt niet het onmiddellijke, maar het langetermijngemiddelde glucosegehalte in het bloed. Om precies te zijn, de gemiddelde toestand van de bloedglucosewaarden gedurende de afgelopen 3-4 maanden.
Uit een grootschalige studie bleek dat verhoogde HbA1c-waarden correleerden met diabetes, hart- en vaatziekten en meer dan dertig kanker- en niet-kankerziekten, waaronder een acuut herseninfarct, nefrotisch syndroom, sommige vormen van kanker, coronaire hartziekten en chronische obstructieve longziekte *. Verhoogde HbA1C-waarden werden ook in verband gebracht met een verhoogd risico op sterfte door alle oorzaken.
Het lichaam controleert de chemische samenstelling van het bloed zeer strikt. Het verhogen van de bloedsuikerspiegel verhoogt de productie van insuline, wat de cellen, via insulinereceptoren, dwingt om overtollige glucose te accepteren om de concentratie in het bloed binnen een acceptabel bereik te houden. Wanneer het aanbod van glucose systematisch de vraag ernaar overtreft, wordt de functie van insulinereceptoren pathologisch verminderd. Cellen weigeren glucose op te nemen die ze niet nodig hebben. De insuline-ongevoeligheid neemt toe en om deze te overwinnen wordt er nog meer insuline geproduceerd. Als gevolg van deze strijd raakt het bloed verzadigd met zowel insuline als suiker, waardoor het metabool syndroom en diabetes type II ontstaat.
Een teveel aan suiker en insuline heeft een schadelijk effect op het lichaam. Overmatige energieproductie remt de mitochondriale ademhaling en de levensvatbaarheid van de cellen *. Insuline en insulineachtige groeifactoren zijn hormonale stimulatoren van de celgroei *. En een teveel aan glucose verhoogt de oxidatieve stress in de mitochondriën en het cytosol van de cel *. Overtollige suikermoleculen blijven plakken aan circulerende eiwitmoleculen en vormen moleculen die op vreemde eiwitten lijken, waardoor het immuunsysteem wordt gestimuleerd. De ontstekingsniveaus nemen toe, en dat geldt ook voor het risico op borstkanker * * *.
Bovendien wordt overtollige glucose omgezet in triglyceriden, die zich ophopen als ongewenste vetophopingen of deelnemen aan de vorming van atherosclerotische plaques. Een ander deel van de glucosemoleculen hecht zich onomkeerbaar aan vetten en eiwitten in het lichaam in een niet-enzymatische glycatiereactie, waardoor geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) worden gevormd. Als gevolg van glycatie houden enzymen en andere eiwitten op hun functies uit te voeren. Een teveel aan fructose en galactose in het bloed is zelfs nog erger dan een teveel aan glucose, omdat hun glycerende capaciteit zeven keer hoger is dan die van glucose. Vergeet niet dat tafelsuiker uit gelijke hoeveelheden glucose en fructose bestaat. Overtollige enkelvoudige suikers verhogen dus de concentratie van circulerende cytokines *.
De glycatiereactie treedt bijzonder snel op tijdens warmtebehandeling, onder invloed van hoge temperaturen. Een voorbeeld is vlees dat boven open vuur wordt gebakken (barbecue). De hechting van koolhydraten aan eiwitmoleculen tijdens glycatie verandert de configuratie van eiwitten en ze worden herkend als een vreemd element, wat het ontstekingsproces versterkt * * *.
Een dieet met een hoge glycemische index verhoogt, vergeleken met een dieet met een lage glycemische index, de niveaus van een belangrijke ontstekingsmarker – C-reactief proteïne (CRP) met maximaal 12% *. Elke 10 eenheden stijging van de glycemische index in de voeding verhoogt de circulerende CRP-waarden met 29% *. Voedsel dat eenvoudige sacchariden bevat, zorgt voor een snelle opname ervan en een scherpe stijging van het glucose- (en insuline-) gehalte in het bloed, met alle negatieve gevolgen van dien die hierboven zijn beschreven.
Dit leidt tot aanbevelingen om bewerkte voedingsmiddelen die verzadigd zijn met suiker en andere hoog-glycemische voedingsmiddelen te vermijden; Consumeer langzaam verteerbare koolhydraten, zoals volle granen en peulvruchten, samen met groenten, die de opname van koolhydraten vertragen. En over het algemeen wordt aanbevolen om het volume en de calorische inhoud van de voedselinname te verminderen, omdat dit de enige reden is voor hoge bloedsuikerspiegels.
Het monitoren van de bloedglucosewaarden is uiterst belangrijk voor onze gezondheid. Daarom zou een glucometer in elk gezin net zo verplicht moeten zijn als een thermometer, tonometer of pulsoximeter.
Dierlijk eiwit. Rood vlees is rijk aan zogenaamd «heemijzer», dat oxidatieve processen versterkt. Bovendien veroorzaken de stofwisselingsproducten van dierlijke eiwitten zelf een aantal pro-inflammatoire effecten. Vlees bevat bijvoorbeeld veel zwavel- en kationische aminozuren, die zuurstress veroorzaken.
Dierlijk en gevogeltevlees bevat ook methionine, een essentieel aminozuur dat in het lichaam wordt omgezet in ontstekingsbevorderend homocysteïne. Het lijkt er echter op dat het grootste gevaar wordt gevormd door eiwitten uit andere dierlijke organismen die niet goed worden verteerd in het maagdarmkanaal (GIT). Zowel alleen als in combinatie met eiwitten en vetten werken ze als antigenen en hebben ze een ontstekingsbevorderend effect door activering van het immuunsysteem.
Vlees verhoogt ook het niveau van het pro-inflammatoire arachidonzuur. Vis en andere dierlijke zeevruchten lijken niet veel betere keuzes te zijn, hoewel ze lagere hoeveelheden verzadigd vet bevatten. Een succesvoller alternatief zijn plantaardige eiwitten die voorkomen in noten en peulvruchten, incl. in gefermenteerde sojabonen. De ontstekingseffecten van dierlijke eiwitten kunnen echter gering zijn vergeleken met die van verzadigd dierlijk vet.
«Ongezonde» vetten. Sommige voedingsvetten (vooral verzadigde en synthetische transvetten * *) verhogen ook de ontstekingen, terwijl ω-3 meervoudig onverzadigde vetten de ontstekingen verminderen *. Diëten met veel verzadigd vet kunnen bijvoorbeeld de pro-inflammatoire markers verhogen, vooral bij diabetici en mensen met overgewicht *. Tegelijkertijd verminderde suppletie met 15 ml lijnzaadolie per dag (1 eetlepel) gedurende 3 maanden de niveaus van C-reactief proteïne (met 38%), serumamyloïde A (met 23%) en interleukine IL-6 ( met 10%) vergeleken met de oorspronkelijke waarden *. Een kleinere dosering lijnzaadolie of visolie geeft geen merkbaar effect *. Een onbalans tussen ω-3 en ω-6 vetzuren is een van de meest voorkomende oorzaken van chronische laaggradige ontstekingen.
Het is echter de moeite waard eraan te denken dat zelfs de zogenaamde «gezonde» vetten kunnen ontstekingen aanzienlijk vergroten als ze hun frisheid hebben verloren (ranzig, geoxideerd, verouderd). Het gaat hierbij vooral om meervoudig onverzadigde vetzuren, vooral visolie en lijnzaadolie.
Calorierijk voedsel. Het eten van te veel calorieën leidt tot lichaamsvet, waardoor de algehele ontsteking toeneemt * *. Dit effect is echter omkeerbaar: het verminderen van de calorie-inname * en het verliezen van de vetmassa * verminderen het niveau van de algehele ontsteking. Daarom is het zo belangrijk om de calorie-inhoud van de voedselinname te verminderen, bijvoorbeeld door het aandeel vezels in voedsel te vergroten. Een periodieke beperking van de voedselcalorieën tot 200-500 kcal/dag gedurende een periode van 7-21 dagen helpt effectief bij de behandeling van reumatische aandoeningen, chronische pijnsyndromen, hoge bloeddruk en metabool syndroom *.
Ontoereikende voeding kan een teveel aan veel pro-inflammatoire factoren veroorzaken, zoals koper of ijzer; of een tekort aan ontstekingsremmende factoren zoals vitamine C en D. Bovendien is het bekend dat ontstekingsmarkers binnen een paar uur na het eten van een calorierijke maaltijd toenemen (postprandiale ontsteking). Als we dus geen lange pauzes tussen de maaltijden nemen, maar in plaats daarvan onze toevlucht nemen tot calorierijke tussendoortjes, neemt het aantal uren dat het lichaam in een ontstekingstoestand blijft toe. En vice versa.
Intolerantie voor bepaalde voedingsmiddelen treft tot 20% van de gehele bevolking. Dit is een nogal individueel fenomeen en het kan behoorlijk lastig zijn om vast te stellen welke voedingsmiddelen bijwerkingen veroorzaken.
Het verschil tussen voedselgevoeligheid en voedselallergie is dat een voedselallergie een onmiddellijke immuunreactie veroorzaakt, terwijl een voedselgevoeligheid minder agressief is, maar tegelijkertijd in de loop van de tijd (enkele uren) aanhoudt. Beide oorzaken veroorzaken echter uiteindelijk een cascade van ontstekingsreacties.
Een van de mogelijke redenen voor de snelle verspreiding van voedselgevoeligheid kan genetische modificatie van moderne plantenvariëteiten zijn, en zelfs hun hybridisatie. Veranderingen in de configuratie van aminozuurketens in plantaardige eiwitten van nieuwe variëteiten kunnen ze antigeen, immuunreactiever en, als gevolg daarvan, meer ontstekingsbevorderend maken.
Herbiciden (zoals glyfosaat) binden zich chemisch aan graaneiwitten, waardoor glutengevoeligheid ontstaat. Soortgelijke gevolgen worden veroorzaakt door veel culinaire technologieën, waarbij eiwitten aan vetten of suikers worden gebonden. Kleurstoffen en sommige andere voedseladditieven kunnen de afbraak van eiwitten belemmeren, waardoor ook de voedselgevoeligheid toeneemt.
Een speciaal onderzoek naar het ontstekingsvermogen van 42 gewone voedingsmiddelen identificeerde de meest ontstekingsbevorderende voedingsmiddelen als eenvoudige koolhydraten, totaal en verzadigd vet en cholesterol. En de meest ontstekingsremmende zijn magnesium, bètacaroteen, kurkuma, soja-genisteïne en thee *. Bovendien zorgen regelmatig vasten en, zoals reeds vermeld, het beperken van de calorie-inname voor een sterke ontstekingsremmende preventie * * *.
Chronische uitdroging veroorzaakt de afgifte van histamine en cortisol, die het immuunsysteem onderdrukken en een opeenhoping van gifstoffen, een trage stofwisseling en ontstekingen veroorzaken. Je moet jezelf niet dwingen door te veel te drinken, maar je moet ook de dorst niet negeren, wat duidt op een gebrek aan water in het lichaam. Talrijke onderzoeken, hoewel met wisselende resultaten, neigen ertoe de voordelen van het consumeren van vers geperste groente- en vruchtensappen te benadrukken; maar geen ingeblikte sappen die een hittebehandeling hebben ondergaan en boordevol suiker en conserveermiddelen zitten.
Hoewel het drinken van 30 gram droge rode wijn per dag gedurende een maand het C-reactieve eiwitniveau bij gezonde volwassen mannen met 21% kan verlagen *, is er geen veilige alcoholdrempel voor de vrouwelijke borst. Het alcoholgehalte dat gunstig kan zijn voor hart en bloedvaten is zeker schadelijk voor lever- en borstweefsel.
Om de ontstekingsbelasting van voedselelementen te kwantificeren, de zogenaamde Dieetontstekingsindex (Dietary Inflammatory Index, DII). Hiermee kunt u de mate van invloed van elk voedingsbestanddeel op het aanzetten of doven van ontstekingen vergelijken. Voor verzadigd vet (SFA) is dit bijvoorbeeld +0,37; voor enkelvoudig onverzadigde (MUFA) – 0; voor vetten ω-3 – -0,44; voor cholesterol – +0,11; voor suiker en geraffineerde bloem – +0,1; voor voedingsvezels – -0,66 *.
Obesitas verergert het beloop van alle ziekten, met uitzondering van osteoporose, en vermindert de levensverwachting met gemiddeld 8-10 jaar vergeleken met een normaal gewicht. Elke 33 kilogram overgewicht verhoogt het risico op vroegtijdig overlijden met ongeveer 30% *. Vetweefsel is een endocrien orgaan dat ontstekingsfactoren uitscheidt (cytokines * *, adipokines en groeifactoren *) die laaggradige chronische ontstekingen in stand kunnen houden. Vooral veel ervan worden geproduceerd in de cellen van peritoneaal vet, dat verschillende gifstoffen en immuuncellen verzamelt met een pro-inflammatoir fenotype *.
Er is gemeld dat overgewicht evenredig is met de hoeveelheid pro-inflammatoire cytokines, en dat het verminderen van lichaamsvet effectief is bij het verminderen van ontstekingsniveaus * *. Door bijvoorbeeld het gewicht van ernstig zwaarlijvige patiënten te verminderen door de maagband aan te passen, werden de niveaus van ontstekingsmarkers verlaagd: IL-6 met 22% en CRP met bijna de helft *. Hoe moeilijk het ook is om deze aanbeveling ten uitvoer te leggen, het lichaamsgewicht moet op het laagste niveau worden gehouden.
Darmmicroflora. Driekwart van het totale aantal immuuncellen werkt in de darmen en biedt bescherming tegen het binnendringen van gifstoffen en bacteriën in het bloed. Een gezonde darmbacteriesamenstelling vermindert de belasting van het immuunsysteem aanzienlijk. En de verstoring ervan, bijvoorbeeld als gevolg van het nemen van antibiotica, een gebrek aan vezels, vet en/of zoet voedsel, heeft grote invloed op de algemene ontstekingstoestand. Probiotica en levend gefermenteerd voedsel helpen de darmmicroflora te herstellen en te verrijken.
Darmpermeabiliteit. De totale oppervlakte van het colonepitheel is 150 maal die van het lichaam. En net zo vaak is wat we eten belangrijker dan waarmee we met onze huid in contact komen. Vanuit functioneel oogpunt is het gegeten voedsel een vreemde massa van ongeveer 5-7% van het lichaamsgewicht, die zowel nuttige als schadelijke componenten bevat.
De darminhoud en het bloed worden gescheiden door een laag van slechts één cel dik, die selectief voedingsstoffen uit de voeding doorlaat. De dichtheid van de verbinding die de cellen langs het maagdarmkanaal verbindt, kan verzwakken en de intercellulaire permeabiliteit kan toenemen. In dit geval wordt de grens tussen het organisme en de externe omgeving meer doorlaatbaar.
Deze aandoening wordt «leaky gut syndrome» genoemd en komt in openlijke of verborgen vorm voor bij 15% van de totale bevolking. Doordat de darmwand lekt, komen veel van de ongewenste stoffen en bacteriën in de darmen die normaal gesproken worden uitgefilterd in de bloedbaan terecht en veroorzaken een immuunreactie. In dit geval kan zelfs de consumptie van voedsel van hoge kwaliteit dezelfde ontstekingsreacties veroorzaken als een aanval door pathogene organismen.
Zo veroorzaken lipopolysachariden (een combinatie van vetten en polysachariden), wanneer ze vanuit de darmen in het bloed worden vrijgegeven, een sterke ontstekingsreactie, zelfs in hoeveelheden van een biljoenste van een gram *. De twee belangrijkste redenen voor dit pathologische fenomeen zijn voedingsmiddelen die rijk zijn aan vet en een onevenwichtige darmmicroflora *. In een gezonde toestand laat de darm-/bloedbarrière eiwitdeeltjes, afgebroken in elementaire fragmenten – aminozuren, door. Maar met een «lekkende» darm begint het ook grotere moleculen van onvolledig afgebroken voedseleiwit binnen te laten.
Negatieve factoren die de darmpermeabiliteit kunnen vergroten zijn onder meer: antibiotica; NSAID's (zoals aspirine of ibuprofen); medicijnen die de maagzuurgraad verminderen; gebrek aan pancreasenzymen; darminfecties; gebrek aan vezels; voedsel allergie; leeftijdsgebonden degeneratieve veranderingen en stress.
Het versterken van de darmwanden en het verminderen van de doorlaatbaarheid ervan worden bevorderd door: vitamine D *, L-glutamine (tot 30 g/dag gedurende een week) *, metformine (500-1'000 mg/dag), spijsverteringsenzymen, deglycyrrhizine Zoethout (Glycyrrhiza glabra), wortel van Heemst (Althaea officinalis), Astragalus (Astragalus Membranaceus) *, schors van Gladde iep (Ulmus rubra), slijmvormend voedsel, bentonietklei en chelaatvormers. Metformine vermindert darmlekkage veroorzaakt door vet voedsel door de circulerende niveaus van lipopolysacharide te verminderen en de nuttige bacteriën Lactobacillus en Akkermansia in het darmbacteriënprofiel te verhogen *.
Een maandelijkse beperking van de calorie-inname (800 kcal/dag) vermindert de darmpermeabiliteit aanzienlijk; dit is tenminste waargenomen bij vrouwen met overgewicht *.
Het kan echter nutteloos zijn om van het lekkende darmsyndroom af te komen zonder de rest van het maag-darmkanaal te normaliseren. Om de gezondheid van het maagdarmkanaal te beoordelen, moet u de volgende vragen stellen:
- Wordt er voldoende speeksel geproduceerd in de mond?
- Wordt het voedsel goed gekauwd?
- Is het niet te haastig ingeslikt?
- Gebruikt u te veel voedsel en calorieën?
- Wordt er voldoende zoutzuur door de maag uitgescheiden?
- Wordt er voldoende gal uitgescheiden door de lever en is er sprake van stagnatie?
- Worden er voldoende hoeveelheden spijsverteringsenzymen geproduceerd door de alvleesklier?
- Is er enige vertraging in de doorgang van de voedselmassa of de omgekeerde beweging ervan?
- Is uw vezelinname voldoende en is uw ontlasting regelmatig?
- Wat is de samenstelling en balans van de darmmicroflora?
Elk van deze verstoringen van de normale werking van het maag-darmkanaal zal bijdragen aan ontstekingen.
Lage lichamelijke activiteit wordt geassocieerd met hogere ontstekingspercentages. Het energieverbruik tijdens inspanning vermindert de hoeveelheid cytokines en andere pro-inflammatoire moleculen. Hoewel spieroefeningen de melkzuurconcentraties in de spieren verhogen en in eerste instantie lokale pro-inflammatoire aandoeningen kunnen veroorzaken, neemt het niveau van de algehele systemische ontsteking uiteindelijk af *.
Stress is de werking van het systeem op een niveau dat een veilig niveau overschrijdt. Psychologische stress gaat gepaard met de afgifte van pro-inflammatoire hormonen: adrenaline, noradrenaline, cortisol en insuline. Het menselijk lichaam is ontworpen om met incidentele stress om te gaan, maar niet met constante stress. Een constant hoog niveau van deze hormonen leidt tot ongevoeligheid van de lichaamscellen ervoor, waardoor hun niveau in het bloed toeneemt, wat een destructief effect op het lichaam heeft. Chronische stress (zowel fysiek als emotioneel) kan leiden tot het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines (IL-6); het houdt ook verband met een slechte slaapkwaliteit en gewichtstoename (via cortisol), die allemaal bijdragen aan ontstekingen *.
Als u gestrest bent, stijgt uw cortisolspiegel, ook wel het stresshormoon genoemd. Cortisol stelt je in staat alle hulpbronnen van het lichaam te mobiliseren om de «vecht- of vlucht»-reactie uit te voeren. Tegelijkertijd heeft cortisol veel negatieve eigenschappen. Het remt niet alleen de secretoire IgA, waardoor de immuunafweer wordt verzwakt. Een verstoring van de circadiane cortisolcyclus schaadt de activiteit van melatonine, omdat beide hormonen enigszins antagonistisch zijn. Chronisch hoge niveaus van cortisol belemmeren de bloedtoevoer en regeneratie van borstepitheelweefsel en dragen uiteindelijk bij aan de verslechtering van de ontstekingsstatus.
Naast het directe verband tussen chronische stress en ontstekingen zijn er ook indirecte. Chronische stress kan bijvoorbeeld leiden tot verstoring van de kleppen die verschillende delen van het maag-darmkanaal scheiden. Om deze reden zal de inhoud van zure compartimenten in een omgeving terechtkomen die is ontworpen voor alkalische omstandigheden, en omgekeerd. Dergelijke conflicten gaan niet alleen gepaard met oprispingen, brandend maagzuur en buikpijn, maar kunnen ook leiden tot maagzweren en andere verborgen ontstekingen.
Het beheersen van stress kan het risico op stressgerelateerde ontstekingen verminderen, en het insulinegehalte kan worden verlaagd door metformine te gebruiken. Bètablokkers, zoals propranolol en carvedilol, stompen de hormonale reactie op stress af en verlagen ook de hartslag en bloeddruk.
Circadiaanse ritme. Het werk van verschillende orgels wordt gesynchroniseerd met het tijdstip van de dag. Of we nu 's nachts slapen of wakker zijn, onze interne klok dicteert taken aan onze organen volgens hun natuurlijke ritme. De productie van inflammatoire cytokines (TNF-α en IL-1β) volgt ook het circadiane ritme en kan betrokken zijn bij de slaapregulatie. Verstoring van de normale slaap kan overdag leiden tot een stijging van de concentraties van deze pro-inflammatoire moleculen *. Bovendien verhoogt een slechte slaap de concentratie van amyloïden in de weefselvloeistof van de hersenen, en amyloïden worden in verband gebracht met de ziekte van Alzheimer *. Slechte slaap kan dus wijzen op nadelige effecten op de hersenen. Het 's nachts innemen van melatonine (3-9 mg/dag) helpt het slaappatroon te normaliseren.
Omdat ontstekingen een circadiaans ritme volgen, kan het tijdstip van de dagelijkse dosering van ontstekingsremmende middelen van cruciaal belang zijn. In één experiment kregen muizen met een borsttumor (MCF-7) bijvoorbeeld celecoxib (20 mg/kg) toegediend op verschillende uren na het begin van het licht *. De lichten gingen om 6.00 uur aan en om 18.00 uur uit. Tumorregressie werd waargenomen wanneer injecties tussen 5:00 en 13:00 uur werden gegeven, terwijl er geen therapeutische respons werd waargenomen wanneer injecties tussen 16:00 en 19:00 uur werden gedaan, en snelle tumorgroei werd waargenomen wanneer injecties op 23:00 uur werden gegeven.
Geslachtshormonen. Lage niveaus van geslachtshormonen worden in verband gebracht met verhoogde markers van systemische ontsteking *. Naast vele andere belangrijkere functies controleren geslachtshormonen ook de ontstekingsreactie, omdat de betrokken cellen (neutrofielen en macrofagen) oestrogeen- en androgeenreceptoren hebben *. Dit leidt er met name ook toe dat een verlaging van de oestrogeenspiegels (in de postmenopauze of onder invloed van tamoxifen) de activiteit van osteoclasten verhoogt – macrofagen die botweefsel vernietigen, wat osteoporose veroorzaakt.
Androgeen en oestrogeen worden door velen nog steeds beschouwd als negatieve factoren in de oncologie, maar in feite kunnen beide hormonen de productie van verschillende pro-inflammatoire markers onderdrukken, waaronder IL-1β, IL-6, TNF-α, 5-LOX, CRP- en NF-κB-activiteit * * * * *. Dalende niveaus van deze hormonen, hetzij met de leeftijd (menopauze, andropauze) of als gevolg van hormonale therapie, kunnen ook bijdragen aan een verhoogde latente ontsteking * *. Lagere testosteronniveaus bij oudere mannen worden in verband gebracht met verhoogde ontstekingsmarkers (IL-6) *, en omgekeerd *.
De relatie tussen oestrogeen en COX-2 is echter controversieel en wordt niet goed begrepen. Het lijkt erop dat COX-expressie en enzymatische activiteit kunnen variëren afhankelijk van de hormonale status. Na sterilisatie vertoonden ratten significant lagere COX-enzymatische activiteit dan ratten die een schijnoperatie ondergingen. Na toediening van estradiol nam hun COX-activiteit echter aanzienlijk toe *.
Er is ook gevonden dat prostaglandine PG-E2 de oestrogeensynthese stimuleert door aromatase te activeren, het belangrijkste enzym bij de oestrogeenproductie *. Er kan dus een wederzijds stimulerend effect optreden waarbij estradiol de COX-2-activiteit verhoogt en het enzymproduct van COX-2 (PG-E2) de verhoogde oestrogeenbiosynthese stimuleert.
Dehydroepiandrosteron (DHEA) in de postmenopauze kan de ontstekingsactiviteit van IL-6-cytokinen meer onderdrukken dan het dihydrotestosteron dat daaruit wordt gesynthetiseerd, en nog meer estradiol *. Op zijn beurt kan chronische ontsteking het DHEA-niveau verlagen *. Suppletie met exogeen DHEA (50 mg/dag gedurende 2 jaar) vertoonde verschillende ontstekingsremmende effecten bij oudere volwassenen: significant verlaagde niveaus van de ontstekingsmarkers TNF-α en IL-6, verminderde buikvetmassa en verhoogde cellulaire gevoeligheid voor glucose *. Desondanks vereist hormonale correctie voorzichtigheid en voortdurende monitoring van de hormoonspiegels.
Auto-immuunreacties. Ontstekingen kunnen een gevolg zijn van een ontoereikende reactie van het immuunsysteem, waardoor het gezonde cellen van het lichaam zelf aanvalt. Er zijn echter mogelijkheden om een te gewelddadige immuunreactie te doven en deze weer normaal te maken.
Elk van de hierboven genoemde punten draagt tot op zekere hoogte bij aan de regulering van het ontstekingsniveau. Natuurlijk kan elk van hen een minimale betekenis hebben, maar kwantiteit verandert altijd in kwaliteit. En het is niet verrassend dat onze chronische latente ontstekingen in de loop der jaren toenemen, gepaard gaand met overgewicht, lichaamspijn, prikkelbaarheid en krachtverlies, en wat de weg vrijmaakt voor ernstige ziekten.
Maar zoals je kunt zien, kunnen we de meeste ontstekingsfactoren onder controle houden. Natuurlijk, als er een oprecht verlangen is.
Nu we klaar zijn met het overwegen van ontstekingsremmende profylaxe, gaan we verder met het overwegen van maatregelen om het bestaande systemische ontstekingsniveau te verminderen.
Een verlaging van de concentratie oxidanten bij tekort aan endogene antioxidanten kan worden bereikt door exogene supplementen. De heersende mening is dat het nemen van antioxidanten niet goed combineert met bestralingstherapie en chemotherapie, die tot doel heeft oxidatieve schade aan kankercellen te veroorzaken. Veel onderzoeken bevestigen deze bezorgdheid echter niet. Oxidatieve stress en daarmee gepaard gaande ontstekingen zijn energie- en hulpbronnenverslindende verschijnselen, en het verlagen van het niveau van oxidanten in het lichaam zal waarschijnlijk een positieve factor zijn.
Het gebruik van antioxidanten, niet alleen als preventieve maatregel, maar ook als aanvulling op de primaire behandeling, kan de overlevingskansen van patiënten verhogen.
• Moleculair waterstof (H2) reageert met zeer actieve oxidatiemiddelen in de cellen (ROS, NO) zonder hun signaalroutes te verstoren * en kan daarom als een ideale antioxidant worden beschouwd. Naast de directe antioxiderende werking reguleert waterstof de genexpressie, vertoont het ontstekingsremmende effecten en stimuleert het de energiestofwisseling *. Vanwege zijn kleine formaat en hoge diffusiviteit * kan waterstof gemakkelijker tumorweefsel binnendringen en door de bloed-hersenbarrière en het celmembraan lekken dan grotere moleculen van andere antioxidanten.
Er zijn verschillende manieren om waterstof in het lichaam te introduceren, waaronder het inademen van 3-4% gas *, maar de meest praktische manier is om waterstof opgelost in water te consumeren. Waterstofrijk water kan op verschillende manieren worden geproduceerd: verzadiging van water met gas onder hoge druk, reactie van magnesium met water en elektrolyse van water om H2 (katholytwater) te vormen. De eerste methode verandert de zure en minerale samenstelling van het behandelde water niet, in tegenstelling tot de laatste, waarbij, samen met een toename van het reducerende potentieel van het water, ook de zuurgraadindex ervan afneemt. Het niveau van oxidatie-reductiepotentieel (Eh) van katholytwater moet 350-450 mV zijn, het zuurgraadniveau (pH) moet 9-9,5 zijn en het dagelijkse verbruik ervan moet 0,25-0,5 l * zijn. Helaas verdampt waterstof zeer snel uit een waterige oplossing en gaat het reducerende potentieel van dergelijk water binnen 3-4 uur volledig verloren.
• Glutathion (GSH) is de belangrijkste intracellulaire antioxidant in het lichaam. Dosering acetylglutathion: 100 mg/dag. Het gebruik van glutathine als supplement is echter problematisch. Glutathion wordt slecht geabsorbeerd bij orale inname en heeft een zeer korte halfwaardetijd bij intraveneuze toediening.
• N-Acetyl Cysteïne (NAC) vangt vrije radicalen op en verhoogt op natuurlijke wijze ook het intracellulaire glutathion. NAC kan fungeren als een voorloper van de GSH-synthese en ook als een stimulator van cytosolische enzymen die betrokken zijn bij de regeneratie van glutathion. Dosering: 250-1'800 mg/dag * *, (meestal 600 mg/dag). Om de absorptie te verbeteren, wordt aanbevolen om de liposomale vorm (2×250 mg) of S-acetylglutathion (2×100 mg) in te nemen. De combinatie van glutathion en glycine werkt synergetisch *.
• Vitamine C is een belangrijke extracellulaire antioxidant. Dosering: 200 mg/dag. Vitamine C en glutathion werken synergetisch; ze vullen elkaar wederzijds aan en versterken elkaar.
• Vitamine E (gemengde α- en γ-tocoferol) is de belangrijkste vetoplosbare antioxidant van het lichaam en voorkomt de oxidatie van celmembraanlipiden (zoals cholesterol). Gamma-tocoferol remt de pro-inflammatoire COX-2-route * * en versterkt de effecten van alfa-tocoferol. Een combinatie van alfa-tocoferol (800 mg/dag) en gamma-tocoferol (800 mg/dag) suppletie was effectief in het onderdrukken van oxidatieve stress en C-reactief proteïne (CRP)-niveaus vergeleken met placebo *. Dosering: 15 mg/dag. Vitamine C ondersteunt de antioxiderende werking van vitamine E en werkt daarmee samen.
• Vitamine D3. Lage vitamine D-waarden worden in verband gebracht met verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines *, C-reactief proteïne (CRP) *, IL-6 en NF-κB *. Vitamine D3 verhoogt de antioxidantcapaciteit in het plasma aanzienlijk en verlaagt de CRP-niveaus *. In hoge doses (50'000 IE per week) verbetert vitamine D de systemische ontstekingen door de CRP-waarden te verlagen en de verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten te veranderen *. Na 12 weken gebruik verbeterden patiënten met polycysteus ovariumsyndroom de markers van metabole, endocriene, inflammatoire en oxidatieve stress aanzienlijk *. Dosering: tot 4'000 IE/dag. Lagere doseringen (20'000 IE per week) hebben mogelijk geen merkbaar ontstekingsremmend effect *.
• Vitamine В8 (myo-inositol) kan de C-reactieve proteïnespiegels bij patiënten aanzienlijk verlagen *. Myo-inositol vermindert de vorming van bloedstolsels, verhoogt het zuurstofniveau in tumorweefsels * en verhoogt de activiteit van natural killer-cellen *. Inositol kan continu worden ingenomen en heeft naast enkele ontstekingsremmende effecten ook antiproliferatieve en anti-angiogene eigenschappen. Dosering: 500-1'000 mg/dag voor profylaxe *, en tot 12 g/dag tijdens de therapie *.
• Alfaliponzuur (thioctinezuur, vitamine N) is de belangrijkste intramitochondriale antioxidant. Het is water- en vetoplosbaar, passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière en lijkt synergetisch te werken met acetyl-L-carnitine en L-carnosine *.
Dosering: 200 mg/dag.
Dosering: 200 mg/dag.
• Magnesium (Mg) bleek de meest ontstekingsremmende factor te zijn van de 42 onderzochte voedingsfactoren die de CRP in het bloed kunnen verlagen * * *. Een verhoogde magnesiuminname ging gepaard met lagere niveaus van CRP, IL-6 en TNF-α * *. Magnesium toegevoegd aan drinkwater in de vorm van organomagnesiumverbindingen verhoogt de waterstofconcentratie en verlaagt de niveaus van oxidanten (ROS en NO), en bij langdurige consumptie ook de niveaus van de pro-inflammatoire cytokines IL-1β, IL-6, IFN-γ en iNOS *. Dosering: 300 mg/dag magnesiumcitraat * als alternatief voor moleculaire waterstof.
• Zink (Zn) en selenium (Se) zijn componenten van de antioxiderende enzymen superoxide-dismutase en glutathionperoxidase, die, door de concentratie van oxidanten te verminderen, de activiteit van NF-κB onderdrukken en de productie van ontstekingsenzymen en cytokines voorkomen. Bovendien kan zink NF-κB direct remmen * *. Langdurige zinksuppletie (45 mg/dag zinkgluconaat gedurende 6 maanden) verlaagt de niveaus van de pro-inflammatoire factoren CRP, TNF-α, IL-6 en IL-8 * * *. Seleniumsupplementen in de vorm van selenoproteïnen verminderen ook ontstekingen en verbeteren de resultaten voor de patiënt *.
• Een combinatie van magnesium (100 mg), zink (4 mg), calcium (400 mg) en vitamine D (200 IE), tweemaal daags ingenomen gedurende 12 weken, verlaagt de CRP-waarden drievoudig en verhoogt het plasma-antioxidantpotentieel bij vrouwen meerdere malen *.
• Jodium in borstcellen kan ook antioxiderende eigenschappen hebben. Natriumjodide (NaI) vertoont bij een serumconcentratie van slechts 15 μM (wat voor mensen redelijk haalbaar is) een antioxiderende werking in de schildklier en de borstklieren, vergelijkbaar met een concentratie van 50 μM ascorbinezuur *. Door de concentratie waterstofperoxide te verlagen, vermindert het de oxidatie van lipiden en DNA-schade *.
• Chlorofyl is een natuurlijk plantenpigment dat een uitgesproken antioxiderende werking heeft. In experimenten met muizen vertraagde de orale inname van chlorofyl geïsoleerd uit spirulina (equivalent aan 10 mg/dag) gedurende een maand de groei van getransplanteerde pancreastumoren met meer dan een derde *.
Het positieve effect van vitamine- en mineralensupplementen lijkt echter alleen zichtbaar te zijn wanneer het tekort wordt geëlimineerd, en niet wanneer het teveel wordt gecreëerd. Anders kan het effect van nul tot negatief zijn. Dit is mogelijk de reden waarom er gemengde resultaten zijn uit verschillende onderzoeken naar de voordelen van supplementen.
Een slim dieet kan bijdragen aan het verminderen van oxidatieve stress. Uit een onderzoek *
naar meer dan 3'100 wereldwijd gebruikte voedingsmiddelen, dranken, specerijen, kruiden en supplementen bleek dat het hoogste gehalte aan antioxidanten (in mM/g) werd aangetroffen in:
- uit kruidensupplementen – triphala (7,1), arjuna (1,47) en munt (1,61);
- van specerijen – kruidnagel (2,77) en kaneel (1,2);
- van bessen – amla (2,61), rozenbottels (0,69) en bosbessen (0,48);
- van noten – walnoot (0,22);
- voor snoep – 70% pure chocolade (0,15);
- uit dranken – groene thee (0,24) en koffie (0,2) *.
Verlaagde niveaus van pro-inflammatoire enzymen (COX-2, 5-LOX, NOX, iNOS).
Zeer invasieve, gemetastaseerde kankercellijnen hebben hoge niveaus van COX-2-eiwit en verhoogde productie van PG-E2, terwijl minder invasieve cellijnen een lagere expressie van COX-2 hebben *. Deze bevinding suggereert dat COX-2 een belangrijke speler is bij de invasie en metastase van borsttumoren.
Uit een analyse van de medische dossiers van 341 vrouwen met invasief borstcarcinoom bleek dat NSAID-gebruik omgekeerd evenredig was aan de grootte van de primaire tumor, de status van de lymfeklieren en het aantal betrokken okselklieren. Dit leidde tot de conclusie dat het gebruik van NSAID’s een gunstig effect kan hebben op factoren die de prognose en klinische uitkomsten bepalen bij vrouwen met borstkanker *.
Andere observationele onderzoeken laten een dosis- en tijdsafhankelijke vermindering (tot 40%) zien van het risico op borstkanker bij vrouwen die chronisch NSAID's gebruiken * *. Er is ook melding gemaakt van een sterke therapeutische rol voor selectieve COX-2-remmers in combinatie met bestralingstherapie *. De NSAID celecoxib veroorzaakte bij zeer hoge doses (1'500 mg/kg) gedurende 6 weken regressie van chemisch geïnduceerde tumoren bij 90% van de ratten *. In menselijke equivalenten zou dit echter ongeveer 7'500-10'000 mg/dag zijn – een dosis die 20-40 keer hoger is dan de voorgeschreven dosis, en die om deze reden uiterst gevaarlijk zou zijn om in de klinische praktijk te gebruiken.
Een retrospectieve meta-analyse van de vermindering van kankermetastasen bij gebruik van NSAID's vond voor de meeste kankertypes een significant lagere risicoverhouding voor metastasen op afstand. Bij borstkanker verminderde het postoperatieve gebruik van NSAID's bijvoorbeeld de incidentie ervan met bijna de helft vergeleken met geen gebruik * *.
• Acetylsalicylzuur (Aspirine™) is een klassiek, beproefd niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID *) met een breed spectrum aan therapeutische effecten. Aspirine remt de cyclo-oxygenase (COX)-activiteit en de productie van prostaglandine PG-E2. Hoewel aspirine de beste resultaten heeft tegen long-, slokdarm- en maagkanker, vermindert het ook aanzienlijk het risico op langdurig recidief en overlijden door alle oorzaken bij borstkanker * *. Dosering: 100 mg/dag.
• Indomethacine is een van de meest gebruikte NSAID's en behoort tot de subklasse van azijnzuurderivaten. Preklinische studies bevestigen het grote potentieel ervan als een succesvol chemopreventief antitumormiddel. De werking van indomethacine in termen van zijn chemopreventieve en antitumorale activiteit is grotendeels vergelijkbaar met de werking van aspirine. Het induceert apoptose en remt de celgroei in slokdarm-*, eierstok-* en borstkanker- * kankercellen via een COX-afhankelijke en mogelijk ook een COX-onafhankelijke route. Beperkte klinische onderzoeken leveren bemoedigende resultaten op als preoperatieve behandeling voor patiënten met indomethacine in een vroeg stadium van borstkanker *.
• Amtolmetin guacil is een moderne COX-remmer die beter wordt verdragen en vriendelijker is voor de maag in vergelijking met andere NSAID's. Dosering: 600-1'200 mg/dag, ingenomen op een lege maag.
• Ibuprofen lijkt betere resultaten te hebben bij het verminderen van het risico op borstkanker dan aspirine *, maar het heeft negatieve effecten op de darmflora en verhoogt het risico op overlijden door een hartstilstand, evenals een aantal andere negatieve bijwerkingen. De minimale dosis die wordt gebruikt om pijn te verlichten is 200 mg.
• Paracetamol is een COX-remmer. Een veelgebruikt ontstekingsremmend, koortswerend en analgetisch medicijn dat minder gastro-intestinale toxiciteit heeft dan gewone NSAID's. Naast het verminderen van het ontstekingsniveau, toonde paracetamol in experimenten met muizen het vermogen aan om borstkankercellen te differentiëren *. Dosering: 1'500 mg/dag, maar niet meer dan 4'000 mg/dag; verdere verhoging van de dosis veroorzaakt hepatotoxiciteit *. Dit laatste maakt paracetamol een minder geprefereerde keuze vergeleken met aspirine.
• Ketorolac is ook een COX-remmer. Meestal gebruikt om pijn te verminderen tijdens de postoperatieve periode. Hoewel de gastro-intestinale bijwerkingen niet minder zijn dan die van andere NSAID’s, is er niet gemeld dat het bijdraagt aan lokale bloedingen na een borstoperatie *.
• Licofelon is een pijnstillend en ontstekingsremmend middel. In tegenstelling tot coxibs, die specifiek de COX-ontstekingsroute remmen, remt licofelone zowel de COX- als de LOX-ontstekingsroute. In preklinische onderzoeken verlengde het de levensduur van muizen bij wie eierstoktumoren waren geïmplanteerd door de stameigenschappen van kankercellen te onderdrukken en de resistentie tegen geneesmiddelen tegen paclitaxel te overwinnen *. Lycophelon heeft nog geen wettelijke goedkeuring gekregen voor klinisch gebruik, maar het kan in de nabije toekomst op de markt verkrijgbaar zijn.
Alle NSAID’s zijn niet bedoeld voor langdurig gebruik. Ondanks hun bewezen preventieve voordelen * creëert langdurig gebruik van acetylsalicylzuur en andere NSAID's een risico op het ontwikkelen van ongewenste bijwerkingen, waaronder epitheliale schade, bloedingen en verstoring van de darmmicroflora. Het risico op maagzweren en schade aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals bloedingen of perforaties in het darmkanaal, kan vervijfvoudigen *, waardoor een derde tot bijna de helft van de regelmatige NSAID-gebruikers wordt getroffen *. Alles bij elkaar draagt dit bij aan een verhoogde permeabiliteit van de darmwand, wat uiteindelijk een contraproductief, systemisch pro-inflammatoir effect kan hebben.
Hoge doses NSAID’s kunnen ook nierfalen veroorzaken *, en het langdurig gebruik ervan kan de bloeddruk verhogen en een beroerte veroorzaken *. Bovendien remmen NSAID's de synthese van eiwitten in bindweefsel (proteoglycanen en collageen). Aan de ene kant vermindert dit de vezelverdichting, maar aan de andere kant kan het de weerstand van het weefsel tegen tumorverspreiding verminderen.
Ten slotte mogen NSAID's niet gelijktijdig met methotrexaat worden voorgeschreven, omdat ze het vermogen hebben om de concentratie van dit geneesmiddel in het bloed aanzienlijk te verhogen, waardoor de therapeutische dosis wordt overschreden, wat tot ernstige complicaties leidt. De voordelen van het gebruik van NSAID's worden dus overschaduwd door de nadelen van ernstige complicaties.
Tegelijkertijd zijn veel natuurlijke ontstekingsremmers vrij van deze nadelen van NSAID’s *.
• Curcumine wordt aangetroffen in kurkumawortel en maakt ongeveer 2% van het droge gewicht uit. Het is een natuurlijk ontstekingsremmend middel dat synergetisch de effecten van NSAID’s versterkt *. Curcumine vermindert de meeste ontstekingsmarkers (LOX, COX, TNF-α, IL-1β, NF-κB, enz.) * * *. Uitgebreide klinische onderzoeken naar curcumine laten verbeteringen zien in de patiëntresultaten bij veel ontstekingsaandoeningen *. Dosering: 100-200 mg/dag gedurende een maand, gevolgd door herhaling na twee maanden.
• Resveratrol, aangetroffen in de schil van donkere druivensoorten en in rode wijn, en zijn isomeer, pterostilbeen, aangetroffen in bosbessen, verminderen de expressie van de genen van de pro-inflammatoire eiwitten iNOS en COX-2 *, evenals het niveau van TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-κB * *. Het gebruik van resveratrol verlaagt de C-reactieve proteïnespiegels bij patiënten aanzienlijk * *. Resveratrol (100 mg) kan ook beschermen tegen ontstekingen veroorzaakt door vetrijke diëten. Binnen 5 uur na het eten van een vette maaltijd nam de synthese van IL-1β zonder resveratrol dus met 91% toe; terwijl bij resveratrol de stijging 29% bedroeg *. Er zijn geen klinische onderzoeken met pterostilbeen gerapporteerd. Dosering resveratrol: 500 mg/dag *; met tussenpozen toepassen.
• Quercetine komt in overvloed voor in uien, appels, broccoli en bessen. Quercetine is in staat de expressie van het pro-inflammatoire cyclo-oxygenase COX-2 te onderdrukken *.
Langdurig gebruik van quercetine in een dosering van 500 mg/dag leidde tot een verbetering van de klinische symptomen van ontsteking bij patiënten *.
De aanbevolen doseringen van quercetine, bepaald in fase I klinische onderzoeken, zijn 2-3,5 g/dag *.
• Salvinolone (6-hydroxysalvinolone) is een diterpenoïde geïsoleerd uit de bast van de wortel van Premna (Premna serratifolia). Methanolisch wortelextract (equiv. 30 mg/kg) werkt als een dubbele COX/LOX-remmer * *.
• Bestanddelen van Kruidnagel (Syzygium aromaticum) zijn ook dubbele COX/LOX-remmers *.
• Theaflavine en epigallocatechinegallaat (EGCG) – polyfenolen van respectievelijk zwarte en groene thee onderdrukken de NF-κB-signaalroute, waardoor de expressie van een aantal pro-inflammatoire eiwitten (LOX, COX, TNF-α, IL-1β, IL-6 en IL-8) *. Mensen die consequent 2-4 kopjes thee per dag drinken (zwart of groen) hebben 20-25% lagere niveaus van C-reactief eiwit vergeleken met mensen die geen thee drinken * * *.
• Thymoquinone is een chinon dat voorkomt in de zaden van Zwarte komijn (Nigella sativa) en dat al eeuwenlang wordt gebruikt in de volksgeneeskunde in het Arabische Oosten. In dierproeven verminderde de inname van plantenzaadolie (equivalent van 40 ml/dag) de productie van IL-4 en NO *, IL-1β *, en remde in hogere doseringen ook COX en LOX *. Vergeleken met zonnebloemolie verbeterde nigellazaadolie (2×2,5 ml gedurende 8 weken) de lipoproteïneprofielen in het bloed, had een positief effect op de glucoseregulatie en verlaagde ook de bloeddruk bij patiënten met hypertensie *. Helaas zijn klinische onderzoeken met thymoquinone momenteel beperkt tot fase I.
• Pycnogenol® is een extract uit schors van de Zeeden (Pinus pinaster Aiton), een complex van polyfenolen * met therapeutische effecten op korte en lange termijn. Dankzij hun langzame afgifte wordt een stabielere concentratie antioxidanten in het bloed gehandhaafd. Het ontstekingsremmende effect van pycnogenol is de remming van COX-1 en COX-2, evenals de «hoofdschakelaar» van ontstekingen – NF-κB *. Klinische onderzoeken hebben het positieve effect van pycnogenol (150-200 mg/dag) op artrose * * en atherosclerose * aangetoond, vooral in combinatie met centella asiatica-extract (450 mg/dag) en cardio-aspirine (100 mg/dag).
• Inositol (1 g/dag) verlaagde in klinische onderzoeken de serum C-reactieve proteïnespiegels significant gedurende 12 weken *.
• Melatonine onderdrukt de expressie van pro-inflammatoire genen en verlaagt de niveaus van verwante eiwitten (zoals COX-2 en iNOS *). Melatonine (equiv. 6 mg/dag *) kan de ontstekingsremmende en oncostatische effecten van verschillende therapeutische middelen (zoals celecoxib, indomethacine, metformine, retinoïnezuur en statines *) versterken.
• Proteolytische enzymen. Bromelaïne, aanwezig in ananas, remt de COX-2-activiteit, remt de productie van prostaglandine en tromboxaan, vermindert de circulerende fibrinogeenniveaus en vermindert de cellulaire adhesie van pro-inflammatoire leukocyten aan ontstekingsplaatsen *. De onderdrukking van de COX-afhankelijke route door bromelaïne is superieur aan die van prednison: prednisolon heeft een tienmaal hogere dosis nodig om hetzelfde effect bij ratten te bereiken *. Bromelaïnesupplementen (meer dan 270 mg/dag) verminderen de pijn in ontstoken gewrichten bij patiënten niet minder effectief dan diclofenac * * *. Dosering bromelaïne: 750-1'000 mg/dag *.
Voor de normale werking van enzymen die de vetzuurmetabolieten omzetten van ontstekingsbevorderend naar ontstekingsremmend zijn ook pyridoxine, niacine, magnesium, zink en vitamine C vereist *.
Het is echter vermeldenswaard dat chronische remming van de activiteit of expressie van COX-2 het vermogen van B-cellen om antivirale antilichamen te produceren vermindert, waardoor in theorie de gevoeligheid voor virale infecties toeneemt *, wat kan bijdragen aan de bevordering van door virussen geïnduceerde kankers.
De meeste onderzoeken hebben zich primair gericht op de ontstekingsremmende eigenschappen van NSAID's en selectieve COX-2-remmers, maar deze stoffen zijn niet in staat alternatieve routes voor de synthese van pro-inflammatoire eicosanoïden te beïnvloeden. Extra remming van lipoxygenase (LOX) en zijn bijproducten (LTB4, 5-HETE, 12-HETE) lijkt effectiever te zijn bij het verminderen van ontstekingen. In dit opzicht kan het gebruik van natuurlijke, niet-toxische ontstekingsremmende strategieën die zich zowel op de COX- als de LOX-route richten, gunstig zijn voor zowel de preventie als de behandeling van kanker.
Dierstudies hebben aangetoond dat COX-expressie en enzymatische activiteit afhankelijk kunnen zijn van de hormonale status. Ratten waarbij de eierstokken waren verwijderd hadden significant lagere COX-activiteit dan ratten die een schijnoperatie hadden ondergaan; de toediening van estradiol resulteerde echter in een significante toename van de COX-activiteit *.
Remming van signaalroutes geassocieerd met ontstekingen. Het verminderen van de concentratie van hormoonachtige signaalmoleculen die geassocieerd zijn met het bevorderen van ontstekingen kan een veelbelovende strategie zijn voor de preventie en behandeling van ontstekingsziekten.
De transcriptiefactor NF-κB is, naast honderden andere transcriptiefactoren, essentieel in menselijke cellen. Het is betrokken bij de transcriptie van meer dan 500 genen die betrokken zijn bij de regulatie van immuniteit, ontstekingen, celgroei, carcinogenese en apoptose *, en speelt een belangrijke rol bij het ontwijken van de immuunrespons door tumoren. Het controleert de transcriptie van genen die betrokken zijn bij het coderen van ontstekingsgerelateerde cytokinen (IL-1, IL-2, IL-6, IL-12, TNF-α, GM-CSF) en chemokinen (IL-8, MIP1, RANTES), acute fase-eiwitten, adhesiemoleculen, induceerbare enzymeffectoren (iNOS, COX-2).
• N-acetylcysteïne (NAC) remt in vitro de NF-κB-signaalroute, waardoor de expressie van de cytokines IL-6 en IL-8 * *
wordt verminderd. NAC-suppletie gedurende 8 weken toonde een bescheiden vermindering van de circulerende IL-6-spiegels aan bij patiënten met chronische nierziekte *
en brandwonden *.
Het toevoegen van NAC aan voedsel (3% van het totale voedselgewicht) vermindert de snelheid van de ontwikkeling van huidtumoren bij muizen met 38% *.
Menselijke equivalente dosering: 1'200 mg/dag*.
Hoewel NAC bij muizen de stabilisatie van HIF-1α onder hypoxie verhinderde en de glutathionspiegels in het bloed verhoogde, verhoogde NAC-behandeling de metastatische belasting van de longen aanzienlijk in een experimenteel model van metastasen van borstkanker *. Deze bevinding maakt NAC onpraktisch voor postdiagnostische kankertherapie.
• Quinacrine is een antimalaria- en anthelminticum. Bij kanker werken de signaalroutes van NF-κB en p53 antagonistisch, maar kinine kan tegelijkertijd NF-κB onderdrukken en p53 stimuleren *. Dosering: 0,3 g/dag gedurende maximaal 10 dagen.
• Metformine vermindert de ontstekingsreactie die gepaard gaat met cellulaire transformatie en groei van kankerstamcellen door de transcriptiefactor NF-κB te onderdrukken *. Hierdoor kan de combinatie van metformine met andere therapieën effectief zijn bij inflammatoire tumoren. Metformine is, net als kinine, effectief tegen kankercellen met verlies van p53-functie. Dosering: 250 mg/dag voor preventie; 500-1'000 mg/dag voor langdurige behandeling; 1'000-2'000 mg/dag gedurende korte tijd in ernstige gevallen.
• Andrographolide uit de bladeren van Andrographis (Andrographis paniculata) remt de NF-κB-activiteit aanzienlijk en vertoont een breed scala aan ontstekingsremmende en kankerbestrijdende effecten. Van het grote aantal natuurlijke stoffen die de NF-κB-signaalroute remmen, andrographolide verbetert de activering van inflammasome niet. Dagelijkse dosering: 3×2'000 mg alcoholisch extract van de plant *.
• Boswellia (Boswellia carterii, Boswellia serrata, Boswellia sacra), plantenhars. Het moet natuurlijke wierook zijn en geen kunstmatige smaakstoffen. Boswelliazuur, gewonnen uit wierook, remt specifiek 5-LOX en vermindert de productie van pro-inflammatoire leukotriënen. Het vermindert ook ontstekingsmarkers zoals TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ en PGE2 * *. Klinische onderzoeken ondersteunen de ontstekingsremmende eigenschappen van wierook * *, maar de biologische beschikbaarheid van de boswelliazuur is slecht. Om fysiologisch significante concentraties boswelliazuren in het plasma te verkrijgen, wordt boswellia-extract (500 mg) ingenomen als een emulsie met lecithine (verhouding 1:1) *. Bij orale inname gedurende zes maanden verminderde een combinatie van boswellia met betaïne en myo-inositol, op de markt gebracht als Eumastos®, de borstdichtheid, onderdrukte ontstekingen, verlichtte de pijn en verminderde het volume van goedaardige borsttumoren in klinische onderzoeken * *. Normaal gesproken wordt 200-300 mg zuivere boswelliazuren per dag aanbevolen, maar in sommige klinische onderzoeken bedroeg de dosering 1'200 mg/dag*.
• Co-enzym Q10 (CoQ10), ingenomen in een aantal klinische onderzoeken gedurende 1-3 maanden, werkte als een effectieve antioxidant en verlaagde de niveaus van pro-inflammatoire factoren zoals C-reactief proteïne (CRP), interleukine-6 (IL-6) * * en vooral – tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) *. Bovendien verlaagde de suppletie met CoQ10 de niveaus van ontstekingsmarkers zoals MMP-9, TNF-α *, evenals IL-1β en IL-18 aanzienlijk *. Dosering: 150-500 mg/dag.
• Blauwe bosbes (Vaccinium myrtillus). Consumptie van 200-350 g bosbessen per dag gedurende 4-8 weken vermindert de niveaus van CRP, IL-6, IL-12, IL-15 aanzienlijk * *.
• Vitamine E in een dosering van 1'200 IE/dag vermindert de productie van CRP en IL-6 *.
• Grote klit (Arctium lappa), wortel. Het dagelijks drinken van 3 kopjes kliswortelthee (2 g droog poeder per 150 ml kokend water een half uur na de maaltijd) vermindert aanzienlijk de niveaus van ontstekingsmarkers zoals IL-6 en C-reactief proteïne * *.
• Grote brandnetel (Urtica dioica), bladeren. Brandnetelextract onderdrukt de pro-inflammatoire transcriptiefactor NF-κB *,
waardoor de IL-6- en C-reactief proteïne-niveaus *
bij patiënten worden verlaagd. De combinatie van brandnetelextract met diclofenac *
of met rozenbottels en wilgenbast *
versterkt synergetisch de ontstekingsremmende werking.
Dosering hydroalcoholisch extract: 7-10 g/dag *.
• Gember (Zingiber officinale) in verse vorm (1,6 g/dag) vermindert aanzienlijk de niveaus van CRP, TNF-α en PGE2 *, en in droge vorm (1-3 g/dag) – CRP, IL-10 *, TNF-α en IL-1β *.
• Chinese zoethout (Glycyrrhiza inflata), wortel. Het licochalconcomplex in zoethoutwortel vermindert de in vitro productie van NO, TNF-α en NF-κB aanzienlijk *.
• Chlorofyl is een plantenpigment dat voorkomt in bladgroenten. Chlorofyl A en chlorofyl B onderdrukken de activering van NF-κB, en chlorofyl A onderdrukt bovendien de expressie van het pro-inflammatoire cytokine TNF-α-gen, waardoor ontstekingsmarkers worden verminderd *.
• Alfaliponzuur (500 mg/dag eq.) * en resveratrol (500 mg/dag) * hierboven vermeld zijn ook natuurlijke NF-κB-remmers.
Het STAT3-signaleringseiwit is een andere transcriptiefactor. STAT3 wordt geactiveerd door een verscheidenheid aan cellulaire signalen en activeert op zijn beurt zelf een verscheidenheid aan genen die ontstekingen en tumorontwijking van immuuncellen controleren.
• De flavonoïden quercetine *,
narinigenine *,
kaempferol *,
resveratrol *
en apigenine *
kunnen STAT3 tot op zekere hoogte onderdrukken.
De combinatie van curcumine met EGCG remt specifiek de STAT3-fosfatering en STAT3/NF-κB-interactie, waardoor het CSC-fenotype in de borstklier wordt onderdrukt *.
• Metformine remt selectief STAT3-fosforylering bij CSC's *.
Andere bekende ontstekingsmoleculen en transcriptiefactoren zijn: activerend eiwit 1 (AP-1), hypoxie-induceerbare groeifactor (HIF-1), tumornecrosefactor (TNF-α), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), Wnt/β-catenine en anderen.
Preklinische en klinische onderzoeken geven aan dat al deze pro-inflammatoire middelen kunnen worden geremd door fytonutriënten zoals resveratrol, apigenine, wogonine, catechines, curcumine, piperine, diallyldisulfide, ellaginezuur, emodine, epigallocatechinegallaat, escine, fisetine, flavopiridol, genisteïne, isoliquiritigenine, kaempferol, mangosteen, morin, myricetine, naringenine, silymarine, vitexine, xanthohumol * *.
Omdat deze voedingsstoffen in planten voorkomen, kan de variëteit en voedingsdichtheid van plantaardig voedsel de algehele ontstekingsindex verlagen. Veel culinaire kruiden kunnen ontstekingsmarkers aanzienlijk verminderen in doseringen die doorgaans bij het koken worden gebruikt. Bovendien kunnen veel natuurlijke medicijnen worden gebruikt om cytokines te moduleren.
Naam |
Latijnse naam |
Cytokinen |
||||||||||||
IL6 |
IL8 |
CCL2 |
ERK |
JNK |
P38 MAPK |
CD40 |
TGFβ |
TNFα |
ILlb |
IDO |
IFNα |
NFκB |
||
Astragalus |
Astragalus spp. | + |
+ |
|||||||||||
Cordyceps |
Cordyceps | + |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|||||
Groene thee |
Camellia sinensis | + |
+ |
+ |
+ |
|||||||||
Olijf |
Olea europaea | + |
+ |
+ |
||||||||||
Ginseng |
Panax ginseng | + |
+ |
|||||||||||
Japanse duizendknoop |
Polygonum cuspidatum | + |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|||
Granaatappel |
Punica granatum | + |
+ |
|||||||||||
Salie |
Salvia miltiorrhiza | + |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
||||||
Chinese glidkruid |
Scutellaria baicalensis | + |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Onderdrukking van histamine. Histamine verwijdt de bloedvaten en maakt ze beter doorlaatbaar voor witte bloedcellen en plasma, wat een acute ontstekingsreactie veroorzaakt. Hoewel natuurlijke remedies qua effectiviteit niet te vergelijken zijn met antihistaminica, kan het volgende bij een milde allergische reactie helpen: vitamine C; bromelaïne; quercetine; probiotica; astragalus; brandnetel.
Onderdrukking van de glycatiereactie. Vrije suikers in de bloedbaan – voornamelijk glucose en vooral fructose – combineren zich met eiwitten en lipiden en vormen de zogenaamde «geavanceerde glycatie-eindproducten» (AGE's). AGE's binden zich vervolgens aan de overeenkomstige membraancellulaire receptor (RAGE), waarvan de activering de pro-inflammatoire NF-κB-signaalroute activeert * *. Naast het uitlokken van een ontstekingsreactie, wordt eiwitverknoping ook in verband gebracht met verlies van elasticiteit in de huid, bloedvaten en het hart.
Ontstekingsbevorderende AGE’s worden niet alleen in het lichaam geproduceerd. Ze komen ook in gekookte vorm in het lichaam terecht via voedsel dat op hoge temperatuur is gekookt, vooral rood vlees dat op open vuur is bereid * *. Hoewel de aanwezigheid van eiwitten en eenvoudige suikers in het bloed onvermijdelijk is, kan de glycatie aanzienlijk worden verminderd door de inname ervan te beperken, de glycemische belasting van voedsel te verminderen en door de volgende stoffen in te nemen: carnosine *, kaempferol (equiv. 50 mg/dag) *, fytosomale curcumine en boswellinezuur (100 mg/dag) *, pinocembrine (250 mg/dag) *, hesperidine (500 mg/dag) * *, benfotiamine (600 mg/dag) *, proanthocyanidinen (1'500 mg/dag) *, complexe vitamines C (500 mg) en E (400 mg) *.
• Carnosine verlaagt de bloedglucose *
en voorkomt glycatie * *.
Omdat de carnosinespiegels gestaag afnemen met de leeftijd *,
waardoor de ontstekingsstatus toeneemt, kan suppletie met carnosine op oudere leeftijd gunstig zijn. Carnosine kan met name de cellen van het netvlies beschermen tegen ontstekingscomplicaties die gepaard gaan met een hoge bloedsuikerspiegel *,
en verbetert ook de stevigheid en gladheid van de huid en verzacht rimpels *.
Dosering: 1'000 mg/dag *.
• Benfotiamine is een in vet oplosbaar derivaat van thiamine dat beter biologisch beschikbaar is dan thiamine (vitamine B1). Benfotiamine blokkeert verschillende mechanismen die weefsel beschadigen *,
waaronder het blokkeren van de vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten.
Dosering: vanaf 150 mg/dag in preventieve modus *,
maar tijdens maaltijden rijk aan geavanceerde glycatie-eindproducten kan dit worden verhoogd tot 1'000 mg/dag *.
• Jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum). Plantensaponinen remmen ontstekingsstoffen zoals TNF-α, IL-6 en COX-2 * aanzienlijk en onderdrukken de activering van macrofagen *. Het consumeren van een waterinfuus van Gynostemma in plaats van thee gedurende 12 weken vermindert de plasmaglucosewaarden en de cellulaire insulineresistentie aanzienlijk *.
• Metformine en andere biguaniden verlagen de glucosespiegels en oefenen ontstekingsremmende effecten uit door TNF-α, IL-1β, C-reactief proteïne, fibrinogeen en NF-κB te onderdrukken * *. Bovendien bevordert metformine de omschakeling van macrofagen van een pro-inflammatoir fenotype (M2) naar een ontstekingsremmend fenotype (M1) *. Inname van 1'700 mg/dag metformine gedurende 12 weken verlaagde de IL-6-waarden met 27% en de TNF-α met 8% vergeleken met de uitgangswaarde *.
Het verlagen van het homocysteïnegehalte kan worden bereikt door de consumptie van voedingsmiddelen die methionine bevatten, te verminderen, het aminozuur waaruit het lichaam homocysteïne produceert. Het zijn voornamelijk dierlijke eiwitten. Noten, kaas, zuivelproducten en peulvruchten bevatten echter ook veel methionine.
Homocysteïne kan zich ophopen als de metabolische routes worden verstoord. Vitaminen B6, B9, B12 en betaïne (trimethylglycine) zijn betrokken bij de transformatie van homocysteïne. Talrijke gerandomiseerde klinische onderzoeken tonen aan dat de combinatie van deze vitamines in dagelijkse doses die 2-3 keer hoger zijn dan aanbevolen, helpt de plasmahomocysteïnespiegels te verlagen en te normaliseren * * * *. Vooral vrouwen met een tekort aan deze vitamines profiteerden aanzienlijk *.
Mitochondriale ondersteuning. Mitochondriale disfunctie draagt ook bij aan systemische ontstekingen. Tijdens de productie van energie in de mitochondriën vindt de vorming van oxidanten plaats, waarvan de accumulatie een toename van de permeabiliteit van de mitochondriale membranen veroorzaakt. Als gevolg hiervan lekken mitochondriale componenten in het celcytosol. En omdat mitochondria ander genmateriaal hebben dan cellen, detecteren cytoplasmatische receptoren het, herkennen het als intracellulaire ziekteverwekkers die een bedreiging vormen en initiëren een immuunreactie.
Met de leeftijd nemen de biologische functies van het lichaam geleidelijk af, en daarmee neemt het niveau van antioxiderende enzymen af, neemt de energiecapaciteit van de mitochondriën af, neemt het niveau van vrije radicalen toe en neemt de systemische ontsteking toe. Sommige supplementen die in het gedeelte «Corrigerende additieven» worden besproken, helpen de mitochondriale functie te verbeteren, de antioxidantstatus te verhogen en de algehele ontsteking te verminderen.
Veranderingen in levensstijl kunnen ook gunstige effecten hebben op de mitochondriën. Een lagere eiwitinname bij ad libitum muizen werd in verband gebracht met verhoogde mitochondriale activiteit *.
Het verminderen van oxidatieve stress helpt ontstekingen te verminderen. In feite proberen alle hierboven besproken ontstekingsremmende maatregelen het effect (de ontstekingsreactie) te bestrijden in plaats van de oorzaak (de ontstekingsfactoren). De belangrijkste ontstekingsfactor is weefseloxidatie.
Aanbevolen antioxidantplanten (in volgorde van verwacht antioxidantpotentieel):
• Амла (Phyllanthus emblica), ook bekend als Emblica, gedroogde bessen; 0,5-1 g/dag. Recordhouder onder alle bessen wat betreft het gehalte aan antioxidanten *.
• Triphala – Ayurvedisch plantenmengsel (Phyllanthus emblica, Terminalia belerica en Terminalia chebula), 2 capsules per dag.
• Terminalia (Terminalia arjuna), poeder; 0,5-1 g/dag.
• Groene thee, droog extract; 2 capsules per dag.
• Hondsroos (Rosa canina), vruchten; 2-3 g droog poeder per dag, wat overeenkomt met ongeveer 10 gemalen droge vruchten * *.
• Zoethoutplant (Glycyrrhiza glabra), wortel. Droge grondwortel in een verhouding van 1 theelepel. (2-3 g) per glas water, 0,5 uur op een temperatuur van 99 °C laten staan en langzaam laten afkoelen. Drink in kleine porties zoals thee, 1-2 glazen per dag *.
• Peperwortelboom (Moringa oleifera), bladeren en Amarant (Amaranthus paniculatus,Amaranthus tricolor), bladeren. Dienovereenkomstig 7 en 9 g/dag droog poeder (3 en 4 theelepels) *.
• Wilde bosbes (Vaccinum angustifolium), fruit; 25 g/dag droog poeder * *.
• Specerijen (gedroogd) *: kruidnagel, pepermunt, kaneel, kurkuma, oregano, komijn, rozemarijn, gember, zwarte peper, paprika, Griekse fenegriek – als levensmiddelenadditieven. Experimenten hebben bevestigd dat sommige kruiden en specerijen die al sinds de oudheid worden gebruikt, zoals kruidnagel, kaneel, kurkuma, zwarte peper en fenegriek, effectieve remmers van lipideperoxidatie zijn.
De combinatie van verschillende antioxidantplanten of voedingsmiddelen kan synergetisch werken, dat wil zeggen hun acties niet samenvatten, maar vermenigvuldigen. Bovendien kunnen ze via verschillende mechanismen werken en kan hun effectiviteit in verschillende organen variëren. Daarom kunnen lagere concentraties van een combinatie van antioxidanten een meer uitgesproken effect hebben dan simpelweg het verhogen van de concentratie van elk element van het mengsel *.
Het is vermeldenswaard dat een aanzienlijk deel van de onderzoeken geen vermindering van oxidatieve stress aantoonde als gevolg van het gebruik van antioxidantsupplementen. Hiervoor kunnen de volgende redenen worden aangenomen: het onvermogen van antioxidanten om het doelweefsel te bereiken; hun onvoldoende dosering; korte duur van hun invloed; ongepaste wijze van gebruik; het gebruik van niet directe, maar indirecte markers voor beoordeling en enkele andere.
Dieetcorrecties en supplementen. Van alle factoren die ontstekingen veroorzaken, is voeding de meest invloedrijke en gemakkelijkst te corrigeren factor.
Diëten die ontstekingen bevorderen verhogen het risico op borstkanker met 14% *, verslechteren de prognose met 75% en verhogen de kankersterfte met 67% *. Omgekeerd kunnen een dieet met een lage glycemische index, een lagere inname van totaal en verzadigd vet en een verhoogde inname van vezels *, peulvruchten en noten * de ontstekingsniveaus en daarmee het risico op kanker verminderen.
Ontstekingsremmende voedingsstrategieën omvatten een adequate inname van polyfenolen en ω-3-vetzuren, het verminderen van de inname van verzadigde en transvetzuren, en het consumeren van veel groenten, fruit, noten en volle granen *. Het veranderen van de samenstelling van de voedselinname kan de C-reactieve proteïnespiegels ten opzichte van de uitgangswaarde in dezelfde mate verlagen als statines *, zonder de negatieve effecten van statines te veroorzaken.
De consumptie van linolzuur en verzadigde vetten met lange keten verhoogt de niveaus van C-reactief proteïne (CRP) direct *, terwijl de vezelinname omgekeerd evenredig is aan de CRP-concentraties *. De oddsratio voor verhoogde CRP (>3 mg/l) tussen de steekproef met de hoogste en de laagste vezelinname van patiënten was 0,59 *. Het verhogen van het aandeel fruit en groenten in de voeding gaat gepaard met lage serum-CRP- en homocysteïneconcentraties. Met elke extra portie groenten en fruit neemt het risico op hoge CRP (>10 mg/l) en homocysteïne (>10,4 voor mannen en >11,4 μM voor vrouwen) af met respectievelijk 21% en 17% *.
Hoewel alle plantaardige voedingsmiddelen ontstekingsremmende voordelen kunnen bieden, varieert de effectiviteit van elk. Groenten en fruit met een hoog gehalte aan antioxidanten, zoals bessen en groenten, verminderen systemische ontstekingen aanzienlijk beter dan fruit en groenten met een laag gehalte aan antioxidanten, zoals bananen en sla.
Een hoge inname (8 porties/dag) van carotenoïdenrijke groenten en fruit verlaagde de CRP-niveaus bij niet-rokers aanzienlijk vergeleken met een lage inname (2 porties/dag) *. Sinaasappelsap onder hoge druk (500 ml/dag) verlaagt de CRP-waarden bij patiënten met 40-56% van het oorspronkelijke niveau gedurende 14 dagen *. Granaatappelextract (humaan equivalent 100 ml/dag) * vermindert de expressie van COX-2 en HSP90 bij ratten, voorkomt de nucleaire expressie van NF-κB en verhoogt de expressie van Nrf2 *.
Systemische laaggradige chronische ontstekingen kunnen door verschillende mechanismen veroorzaakt worden door een calorierijk dieet vanwege het hoge vetgehalte *.
Diëten met weinig dierlijke vetten en een «Mediterraan» dieet (rijk aan olijfolie en amandelen) verminderen de ontstekingen gemeten aan de hand van CRP *.
Vetarme diëten *
en gewichtsverlies *
verlaagden de niveaus van cytokines en andere signaalmoleculen in gerandomiseerde onderzoeken.
Een dieet met veel rood vlees wordt geassocieerd met hogere circulerende niveaus van geglyceerd hemoglobine en CRP, terwijl een dieet met veel volle granen geassocieerd wordt met lagere niveaus *.
Een vegetarisch dieet wordt in verband gebracht met significant lagere niveaus van CRP, fibrinogeen en totale leukocytenconcentraties vergeleken met een niet-vegetarisch dieet *.
Dr. Andrew Weil heeft zelfs een speciaal ontstekingsremmend dieet ontwikkeld *,
maar het dieet dat verderop in het gedeelte «Dieet therapie» † wordt voorgesteld, is ook ontstekingsremmend.
Het Weildieet biedt de volgende ontstekingsremmende strategie:
- beperking van de consumptie van dierlijke producten: vlees, zuivelproducten, eieren en gevogelte (vermindert de inname van arachidonzuur, een voorloper van ontstekingsbevorderende moleculen zoals PGE2, LTB4, 5-HETE en 12-HETE);
- verhoging van de hoeveelheid PUFA ω-3 in de voeding, vooral EPA en DGA: koudwatervis en visolie (blokkeert de stofwisseling van arachidonzuur);
- het beperken van de consumptie van PUFA ω-6 van plantaardige oorsprong, waarbij de nadruk ligt op de verhouding ω-3:ω-6 in het bereik van 1:2 tot 1:3 (voorkomt concurrentie van metaboliserende enzymen);
- verhoging van de inname van antioxidanten via de voeding: van 7 tot 9 porties diep gepigmenteerde groenten en fruit per dag (vermindert de oxidatieve biosynthese van pro-inflammatoire moleculen);
- verbod op gehydrogeneerde en transvetzuren, alcohol, enkelvoudige suikers en geraffineerde koolhydraten (remt enzymen die ontstekingen bevorderen);
- zorgen voor een adequate inname van zink, magnesium, ascorbaat, niacine en pyridoxine (co-enzymen voor het metabolisme van PUFA ω-3);
- zorgen voor voldoende aanbod van ontstekingsremmende kruidenmiddelen (beheersen van ontstekingen als gevolg van meervoudige en synergetische effecten, waaronder remming van COX en LOX);
- preventie van te hoge bloedsuikerspiegels (overtollige insuline bevordert de synthese van pro-inflammatoire moleculen) *.
Vetzuren. Het verminderen van de vetinname via de voeding heeft een groter effect op het verminderen van ontstekingen bij zwaarlijvige personen dan andere veranderingen in het voedingspatroon *. Sommige voedingsvetten (vooral verzadigde en synthetische transvetten) verhogen de ontstekingen, terwijl meervoudig onverzadigde vetten deze juist kunnen verminderen * * *.
Om de ontstekingsniveaus onder controle te houden, is de balans tussen ω-3 en ω-6 vetzuren belangrijk. Hoewel het lichaam beide vetzuren nodig heeft, vertoont ω-3 ontstekingsremmende effecten, terwijl ω-6 ontstekingsbevorderend is. Niet alle ω-6 bevorderen echter ontstekingen; gamma-linoleenzuur heeft bijvoorbeeld enkele ontstekingsremmende eigenschappen. Omdat elke plantaardige olie zijn eigen unieke samenstelling van verschillende vetzuren heeft, varieert hun pro- en ontstekingsremmende werking aanzienlijk.
• Lijnzaadolie (Linum usitatissimum), chiazaadolie (Salvia hispanica) en dederzaadolie (Camelina). Rijke plantaardige bronnen van ω-3-vetzuurvoorlopers die de vorming van arachidonzuur remmen en de activiteit van 5-LOX, 15-LOX, 15-HEPE remmen. Consumptie van 15 ml lijnzaadolie per dag gedurende 3 maanden kan de CRP-waarden met 38% verlagen, serumamyloïde A met 23% en IL-6 met 10% vergeleken met de uitgangswaarden *.
Dosering: van 2 g *
tot 12 g/dag (0,5 theelepel – 1 eetlepel) *.
• Hennepzaadolie (Cannabis sativa) is een rijke bron van gamma-linoleenzuur, ω-6-vetzuren, in vet oplosbare vitaminen, fytosterolen en mineralen. Hennepzaadolie bevordert de productie van ontstekingsremmende prostaglandine E1 (terwijl het tegelijkertijd de productie van arachidonzuur blokkeert) en versterkt het effect van chemotherapiemedicijnen. Het blokkeren van de synthese van arachidezuur kan worden veroorzaakt door lignanen in sesam, die het overeenkomstige enzym (δ-5-desaturase) remmen *.
Dosering: vanaf 500 mg gamma-linoleenzuur per dag, wat overeenkomt met ongeveer 20 ml *,
of 1-1,5 eetlepels hennepolie per dag.
• Teunisbloemolie (Oenothera biennis) * * *,
bernagieolie (Borago officinalis) en zwartebessenzaadolie (Ribes nigrum) zijn alternatieve of complementaire bronnen van gamma-linoleenzuur. Hun prijs is echter aanzienlijk hoger dan die van hennepolie.
Dosering: 2-3 g/dag *,
of 0,5-1 theelepel.
• Rozenbottelolie (Rosa canina), gewonnen uit de zaden van de vrucht *,
is rijk aan oliezuur, linolzuur en alfa-linoleenzuur, evenals galactolipide, die de cyclo-oxygenasen COX-1 en COX-2 remmen *.
Klinische onderzoeken die 3 tot 6 maanden duurden hebben aangetoond dat 2,5-5 g rozenbottelpoeder per dag het C-reactieve proteïnegehalte met 18% verlaagt ten opzichte van de oorspronkelijke waarde * *.
Dosering: 2-3 g/dag, of 0,5-1 theelepel.
• Olijfolie (Olea europaea) heeft de voorkeur bij het koken, omdat het een hoger ontstekingsremmend vermogen heeft vergeleken met andere gebruikelijke bakoliën (zonnebloem, maïs, sojabonen, koolzaad).
• Zwartekomijnolie (Nigella sativa) vertoont, dankzij het aanwezige thymoquinon, sterke ontstekingsremmende, anti-infectieuze en immunomodulerende effecten. Kalinja-olie onderdrukt chronische ontstekingen en bevordert het normale beloop van acute ontstekingen, wat infecties en kanker helpt bestrijden *.
Dosering: van 1 g/dag *
tot 3 g/dag *,
of 0,5-1 theelepel.
• Granaatappelolie, gewonnen uit granaatappelpitten, bevat een hoog gehalte aan geconjugeerde linolzuren (omega-5). Helpt ontstekingen in vivo te verminderen door gebruik te maken van verschillende ontstekingsremmende mechanismen *, waaronder onderdrukking van COX-1 en COX-2 *.
Alle plantaardige oliën moeten koudgeperst zijn (Extra virgin). Ze oxideren snel en moeten daarom vers uit de koelkast worden gekocht en in de koelkast worden bewaard, maar niet langer dan 3 maanden. Antioxidanten zoals vitamine E (vanaf 200 mg), selenium (vanaf 100 μg) en co-enzym Q10 (vanaf 30 mg) helpen de snelheid van ω-3-oxidatie direct in het lichaam te verminderen. De verhouding van de geconsumeerde vetzuren ω-6:ω-3 mag niet hoger zijn dan 3,5:1.
• Visolie is een rijke bron van ontstekingsremmende, van dieren afkomstige ω-3-vetzuren (1 g Arctische of Antarctische visolie bevat ongeveer 350 mg EPA en 220 mg DHA). Terwijl er verschillende stadia van de stofwisseling nodig zijn om ω-3-vetzuren uit plantaardige olie te verkrijgen, bevat visolie ω-3 in kant-en-klare vorm. Daarom wordt vaak aanbevolen om beide ω-3-bronnen te combineren. Visolie gewonnen uit visweefsel is duur, en visolie gewonnen uit vislever is goedkoper. Deze laatste bevat echter meer gifstoffen en zware metalen.
De consumptie van ω-3 uit visolie wordt in verband gebracht met verlaagde plasmaconcentraties van ontstekingsmarkers * *: 300 g/week vetrijke vis kan de CRP-waarden met 33% en de IL-6-waarden met 21% verlagen *. De sterfte door alle oorzaken was 16% tot 34% lager bij vrouwen met borstkanker die een hoge inname van vette vis en ω-3-vetzuren met lange keten rapporteerden, vergeleken met vrouwen met een lage inname *.
De aanbevolen dagelijkse dosering voor de gecombineerde EPA en DHA varieert van 0,25 g tot 5 g met een gemiddelde van ongeveer 2,5 g *. Het bereiken van deze dosis kan echter een uitdaging zijn, omdat het EPA- en DHA-gehalte binnen dezelfde producten sterk kan variëren *.
Andere ontstekingsremmende medicijnen..
• Fisetin wordt aangetroffen in veel fruit en bessen (appels, kaki, mango's, kiwi's, aardbeien, druiven), groenten (uien, tomaten, komkommers), noten en rode wijn. Dosering: 100 mg/dag. In een klinische studie verlaagde het innemen van deze hoeveelheid fisetine gedurende 7 weken de C-reactieve proteïnespiegels van patiënten enigszins en verlaagde de IL-8-spiegels aanzienlijk *.
• De lignanen in lijnzaad kunnen de ontstekingsniveaus aanzienlijk beïnvloeden. De bloedconcentraties van enterolacton, de belangrijkste lignan-metaboliet, zijn omgekeerd evenredig aan de CRP-waarden *.
• Pentoxifylline is een medicijn dat de circulatie van kleine bloedvaten verbetert, inclusief die in de ledematen en de hersenen. Het innemen van pentoxifylline gedurende één maand kan de C-reactieve proteïnespiegels met 20% verlagen, de bezinkingssnelheid van erytrocyten met 18% en het totale aantal witte bloedcellen met 11% *.
Vanwege de lage kosten, veiligheid en zeer goede tolerantie *
wordt het soms een van de beste remedies tegen chronische ontstekingsaandoeningen genoemd.
Dosering: 800 mg/dag * *.
• Vitaminen B9 en B12 helpen het homocysteïnegehalte laag te houden.
Ontstekingsremmende kruiden. Het toevoegen van ander plantaardig voedsel dat ontstekingen helpt verminderen aan uw dieet lijkt ook gunstig te zijn.
• Kurkuma (Curcuma longa) bevat curcumine in de wortel, wat een brede ontstekingsremmende werking heeft *. Maximale dosering: 6'000 mg/dag curcumine *, wat overeenkomt met ongeveer 120 g/dag droog kurkumawortelpoeder. Aanbevolen dosering: 1-2 el. per dag kurkumawortelpoeder.
• Mariadistel (Silybum marianum) bevat silymarine in de zaden, waardoor het niveau van pro-inflammatoire cytokines aanzienlijk wordt verlaagd *. Dosering: 1'000 mg/dag * gedurende een maand, gevolgd door herhaling na twee maanden. Pure silibinine kan worden vervangen door fijngemalen 1 eetl. mariadistel zaden.
• Sesam (Sesamum indicum) rijk aan lignanen, waarvan de consumptie de vorming van pro-inflammatoir arachidonzuur uit vetzuren voorkomt. Dosering: 50 mg/dag sesam lignan (ongeveer 25 g sesamzaad/dag) gedurende meerdere weken *.
• Specerijen (kruidnagel, rozemarijn, kurkuma, nigella, koriander, zwarte peper en wasabi), zelfs in de doseringen die gewoonlijk bij het koken worden gebruikt, kunnen binnen een paar dagen verschillende indicatoren van ontsteking aanzienlijk verminderen *. Bovendien kunnen cayennepeper, paprika en gember tegelijkertijd drie ontstekingsmarkers (TNF-α, IL-1α en IL-6) verminderen *. Hun ontstekingsremmende werking is beschreven bij een verscheidenheid aan degeneratieve ziekten *. Bovendien verlaagde kardemom (40 g/dag) in een klinische studie de niveaus van C-reactief eiwit *.
• Screening van 1'400 openbaar verkrijgbare natuurlijke producten * onthulde in vitro een hoog ontstekingsremmend potentieel van planten zoals Laurier (Laurus nobilis), blad; Griekse alant (Inula helenium), wortel *; Boerenwormkruid (Tanacetum vulgare), bovengronds deel; Eriodictyon (Eriodictyon californicum), bladeren *; Centipeda (Centipeda minima), bovengronds deel *; Ashwaganda (Withania somnifera), wortel *; Moederkruid (Tanacetum parthenium), bovengronds deel *; Rozemarijn (Rosmarinus officinalis), bladeren en bloemen *; Kurkuma (Curcuma Longa), wortel; Osha (Ligusticum porteri), wortel *; Theeplant (Camellia sinensis), blad *. In vivo studies bevestigen hun ontstekingsremmende werking *. Sommigen van hen kunnen aan gerechten worden toegevoegd, en sommige kunnen als waterinfusies worden gebruikt. Tot nu toe heeft echter alleen kurkuma van deze hele lijst met succes de klinische proeven doorstaan *.
Elk van de hierboven besproken remedies gaat in een of andere mate een of ander ontstekingsmiddel tegen; maar blijkbaar zal een combinatie van verschillende middelen effectiever zijn en zeker een kleinere dosering vereisen.
Het lichaam aarden. Reactieve zuurstofsoorten en andere oxidanten (vrije radicalen) danken hun agressieve effecten aan een tekort aan elektronen in hun moleculen. Omdat ze een positieve elektrische lading hebben, proberen ze de ontbrekende elektronen terug te winnen door ze weg te halen van andere biomoleculen. Ze beschadigen dus de structuur en functionele elementen van cellen. Hoewel antioxidantmoleculen elektronendonoren kunnen zijn en oxidanten neutraliseren door hun liefdadigheid, worden velen van hen zelf oxidanten door elektronen te verliezen. Is het mogelijk om de door moleculen verloren elektronen direct aan te vullen, zonder het gebruik van chemische antioxidanten?
Eén oplossing voor dit probleem is om de luchtmoleculen die we inademen te verzadigen met negatief geladen ionen. Er is echter een nog eenvoudigere en meer multifactoriële optie: het lichaam aarden. Het oppervlak van de planeet in relatie tot de atmosfeer heeft een negatief potentieel en is in staat om het lichaam rechtstreeks van een bepaalde hoeveelheid elektronen te voorzien, zonder enige chemische reacties. De vrije elektronen die in de vorm van een lading worden ontvangen, onder invloed van een elektrisch veld, migreren vervolgens naar de plaats met het hoogste positieve potentieel in het lichaam, en nemen gaandeweg deel aan de neutralisatie van vrije radicalen *. De voordelen van aarden beperken zich echter niet alleen tot de antioxiderende werking.
Veel onderzoeken tonen aan dat direct elektrisch contact van het lichaam met het aardoppervlak ook een merkbaar ontstekingsremmend en algemeen gezondheidseffect veroorzaakt * *. Het aarden van het lichaam kan de viscositeit van het bloed verminderen en de bloedstroom verbeteren *, ontstekingsgerelateerde chronische pijn verminderen * * *, de werking van het immuunsysteem (inclusief immunoglobulinen en witte bloedcellen) * en spierfunctie * * verbeteren, de weerstand tegen stress verhogen *, de slaap verbeteren kwaliteit * * en autonome functie (door het ondersteunen van de tonus van de nervus vagus) *, evenals het verhogen van de basale stofwisseling * en het versnellen van de genezing van spierblessures *.
Het directe elektrische contact van het menselijk lichaam met het lichaam van de planeet heeft een diepere betekenis dan het verzadigen van het lichaam met elektronen met behulp van een elektroforemachine. Er wordt aangenomen dat de circadiane elektrische ritmes van de aarde de biologische klok synchroniseren van hormonen die slaap en activiteit reguleren. Door je lichaam gedurende 8 weken te aarden terwijl je slaapt, wordt het nachtelijke hormoon cortisol verminderd en wordt de cortisolsecretie in lijn gebracht met je natuurlijke 24-uurs circadiane ritme *. Dergelijke veranderingen zijn vooral merkbaar bij vrouwen.
Het effect van aarding op menselijk bloed kan het beste worden verklaard. Bloed is een colloïdale oplossing omdat alle bloedcellen een lichte negatieve elektrische lading hebben. Deze lading wordt elektrokinetisch potentieel of zeta-potentiaal genoemd *. Dankzij dit stoten gelijksoortige bloedcellen elkaar af, waardoor ze in een hangende toestand kunnen blijven.
De waarde van de ζ-potentiaal bepaalt het vermogen van bloed om verschillende daarin opgeloste stoffen te transporteren. Hoe hoger de ζ-potentiaal, hoe groter het vermogen van verschillende materialen om op te lossen en vast te houden in een colloïdale oplossing; hoe actiever het transport van voedingsstoffen en metabolisch afval. Hoe lager de ζ-potentiaal, hoe zwakker de bloedcellen elkaar afstoten.
Wanneer het ζ-potentieel te laag is, begint de aantrekkende kracht de afstotende kracht te overstijgen en kunnen bloedcellen aan elkaar plakken (aggregeren), waardoor de viscositeit van het bloed toeneemt en bloedstolsels worden bevorderd. Naarmate het bloed dikker wordt, wordt het moeilijker om door de haarvaten te stromen, waardoor het hart meer energie moet verbruiken om het rond te pompen, waardoor de bloeddruk stijgt. Door het lichaam 8 tot 10 uur per dag met de aarde te aarden, neemt het aantal negatieve ladingen op het oppervlak van de rode bloedcellen toe, waardoor de viscositeit van het bloed afneemt *. Dankzij deze procedure kan de bloeddruk bij hypertensieve patiënten geleidelijk worden verlaagd met 8-22% *.
Bovendien kan het aarden van het lichaam de spanning die daarin wordt geïnduceerd door externe elektromagnetische velden (elektrosmog) aanzienlijk verminderen. Met name de vermindering van de spanning die in het lichaam wordt geïnduceerd door voedingsnetwerken van 50-60 Hz als gevolg van aarding kan oplopen tot 70% *. De tijd van aardingsprocedures kan variëren van 40 minuten tot 10 uur per dag, en de duur ervan is 3-4 maanden *. Voor de therapie worden geleidend beddengoed en kussens, vloer- of tafelleggers en elektroden gebruikt die vergelijkbaar zijn met die gebruikt bij elektrocardiografie. Als contactgeleider wordt meestal zilver of verzilverd koper gebruikt.
Om chronische systemische ontstekingen te identificeren en het succes bij het terugdringen ervan te monitoren, is het noodzakelijk om de omvang ervan te kennen. Maar helaas zijn er nog geen principes die systemische ontstekingen met lage intensiteit kunnen beoordelen. Er zijn echter verschillende hoofdklassen van biomarkers die geassocieerd zijn met ontstekingen *: cytokines/chemokines; activatoren geassocieerd met immuniteit; acutefase-eiwitten (C-reactief eiwit, serumamyloïde A); reactieve zuurstof- en stikstofsoorten; prostaglandinen en cyclo-oxygenase-gerelateerde factoren; en mediatoren zoals transcriptiefactoren en groeifactoren.
Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) en fibrinogeen zijn twee goedkope bloedtesten die goede markers zijn van systemische ontstekingen. Normale serumspiegels van C-reactief proteïne moeten bij mannen minder dan 0,55 mg/l en bij vrouwen minder dan 1,0 mg/l zijn, en fibrinogeen moet tussen 200 en 300 mg/dl liggen. Een hoog gehalte aan C-reactief proteïne duidt op een ontsteking, maar is geen specifieke marker voor chronische ontsteking, omdat deze verhoogd kan zijn als gevolg van een recente ziekte of letsel. Bovendien werd er, in tegenstelling tot andere vormen van kanker, geen verband gevonden tussen hs-CRP-niveaus en het risico op borstkanker *. Niveaus boven 1,0 mg/l kunnen echter wijzen op een laaggradige gegeneraliseerde ontsteking.
Er kan ook een serumeiwittest (SPE) worden uitgevoerd, die gelijktijdige hypoalbuminemie en een polyklonale toename van alle gammaglobulinen zal aantonen. Serumamyloïde A (SAA) is een ander acutefase-eiwit dat op ontstekingen kan duiden, maar het testen ervan is geen gestandaardiseerde procedure. Detectie van specifieke cytokinen die systemische ontstekingen veroorzaken, zoals tumornecrosefactor TNF-α (<8,1 pg/ml) en interleukinen IL-1β (<15,0 pg/ml), IL-6 (<2-29 pg/ml), IL-8 (<32,0 pg/ml) is een dure en bovendien niet gestandaardiseerde test.
Hoewel al deze markers enig inzicht kunnen geven in de mate van ontwikkeling van algemene ontstekingen, zullen andere tests moeten worden uitgevoerd om de oorzaken ervan te achterhalen.
Homocysteïne gemeten in nuchtere toestand. Het medische laboratorium van «Dila» classificeert een niveau van 11-14 μM als een matige risicogroep, en 3,7-11 μM als een laagrisicogroep. Ondertussen beschouwen veel experts een homocysteïnewaarde van minder dan 7,0 μM als een laag risico, 9,0 μM als een matig risico en 15,0 μM of hoger als een hoog risico. Het optimale niveau van homocysteïne waar we naar moeten streven is dus niet hoger dan 7,0 μM *.
Het allergiepanel helpt u de oorzaken van allergische reacties te identificeren en uw dieet en levensstijl dienovereenkomstig aan te passen.